高 纓 姚嘉斐 陳兆軍 李盧新 楊文君 王吉陵 駱東輝 馬天宇 賀麗萍杭州師范大學附屬醫(yī)院 杭州 310015

胰島素樣生長因子（insulin－like growthfactor，IGF）是一種具有促進滋養(yǎng)細胞增殖或侵蝕作用的細胞因子，與妊娠、胎兒發(fā)育、病理妊娠密切相關(guān)。我們測定異位妊娠和早孕患者血清IGF－1含量，并檢測絨毛滋養(yǎng)細胞IGF－1表達，探討其臨床意義。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 2007年7月—2008年7月在本院婦產(chǎn)科門診因計劃外懷孕要求終止妊娠的早孕患者46例，行吸宮術(shù)，術(shù)后均找到絨毛組織并病理證實。同期確診為異位妊娠需住院手術(shù)患者47例，平均年齡25.5歲，術(shù)后檢測到絨毛，病理報告為輸卵管妊娠。所有患者術(shù)前5個月未服用甾體激素，排除高血壓、糖尿病等疾病。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會論證同意，患者簽署知情同意書。

1.2 方 法 術(shù)前抽取患者肘前靜脈血5mL，用于測定血IGF－1水平，置普通試管，3600γ/min離心20min，分離血清后置－20℃冰箱保存待檢。IGF－1采用放射免疫法測定，試劑盒由美國DSL公司生產(chǎn)。操作步驟嚴格按說明書要求，由專人負責。

絨毛組織用生理鹽水漂洗后10%甲醛固定24h，常規(guī)石蠟包埋切片，厚度為4μm。檢測IGF－1采用免疫組織化學法，試劑由北京中山生物技術(shù)有限公司提供，抗體濃度為1：100，用已知的IGF－1陽性乳癌切片做對照，以磷酸鹽緩沖液代替一抗，作為陰性對照。在高倍視野下選擇5個視野，根據(jù)陽性細胞所占百分比和細胞著色強度相加判斷，細胞核或胞漿無著色為陰性，淡黃色為1分，棕黃色為2分，深褐色為3分。無陽性細胞為0分，陽性細胞＜25%為1分，25%～50%為 2分，＞50%為 3分。0、1分（－），2分（+），3、4 分（++），5、6 分（+++）。

1.3 統(tǒng)計學方法 應(yīng)用SPSSl0.5統(tǒng)計軟件，數(shù)據(jù)以（±s）表示，計量資料采用t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié) 果

異位妊娠組血清 IGF－1 含量為（160.09±103.85）ng/mL，早孕組血清 IGF－1 含量為（201.29±88.60）ng/mL，兩組比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。

異位妊娠者絨毛滋養(yǎng)細胞IGF－1表達陽性率89.4%，早孕者IGF－1為86.7%，兩組比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），見表 1。

表1 兩組絨毛滋養(yǎng)細胞IGF－1表達比較 例

3 討 論

胰島素樣生長因子是一種細胞增生調(diào)控因子，生物學活性受IGF－1受體及IGF－1結(jié)合蛋白調(diào)節(jié)，主要的生物學效應(yīng)有類胰島素的代謝作用和促有絲分裂作用[1]。它通過旁分泌和自分泌的作用對許多細胞增生和分化起調(diào)節(jié)作用，廣泛分布在包括胎盤在內(nèi)的組織上。

張培蓮等[2]研究發(fā)現(xiàn)，巨大兒組的新生兒臍血清中 IGF－1、IGF－2明顯高于胎兒生長受限（FGR）組，而FGR組明顯低于對照組，說明臍血清中IGF－1、IGF－2可能在調(diào)節(jié)胎兒和胎盤的生長發(fā)育中起重要作用。曾鴻毅[3]發(fā)現(xiàn)，宮內(nèi)發(fā)育遲緩組新生兒臍血的IGF－1含量明顯低于正常對照組，說明IGF－1對胎兒宮內(nèi)生長發(fā)育起重要的調(diào)節(jié)作用。

輸卵管妊娠由于滋養(yǎng)細胞無法得到足夠的營養(yǎng)，所以不能快速增殖。張米娜等[4]研究表明，母血中IGF－1含量在正常妊娠組顯著高于胚胎發(fā)育終止組，說明IGF－1對早期胚胎發(fā)育有重要的保護作用，其含量減少能導致胚胎死亡。異位妊娠組血清IGF－1含量低于早孕組，說明IGF對維持正常妊娠的重要性。張延麗等[5]發(fā)現(xiàn)，IGF－I在妊娠期高血壓疾病者胎盤中的表達明顯低于對照組，表達水平降低可能導致滋養(yǎng)細胞浸潤能力降低，胎盤缺血、缺氧以致引發(fā)妊娠期高血壓疾病的發(fā)生。本組結(jié)果表明異位妊娠和早孕者絨毛組織中IGF－1表達均為陽性，兩組差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具體原因有待進一步研究。

［1］趙紅.胰島素樣生長因子I的基礎(chǔ)與臨床研究進展［J］.國外醫(yī)學內(nèi)分泌學分冊，2000，20（6）：302－305.樣生長因子結(jié)合蛋白－3與胎兒生長受限的關(guān)系［J］.中華婦產(chǎn)科雜志，2002，37（2）：65－68.

［3］曾鴻毅.宮內(nèi)生長遲緩胎兒臍血IGF－1及IGFBP－3水平觀察［J］.放射免疫學雜志，2007，20（5）：404－405.

［4］張米娜，于月成，黃侃，等.胰島素樣生長因子對早期胚胎發(fā)育的保護作用［J］.第四軍醫(yī)大學學報，2006，27（9）：801－803.

［5］張延麗，張建華，江朵.胎盤中HGF和IGF－1的表達及與妊娠期高血壓疾病發(fā)病的關(guān)系［J］.中國優(yōu)生與遺傳雜志，2008，16（1）：25－27.