牛新艷

在冠心病 (coronary heart disease，CHD)的發(fā)生發(fā)展過程中，炎癥和免疫反應具有重要意義。血清淀粉樣蛋白A(serum amyloid A，SAA)是急性期時相蛋白，是敏感的炎癥血清標志物，是反映動脈粥樣硬化斑塊穩(wěn)定性的標志［1］。血清脂聯(lián)素 (serum adiponectin，APN)是由脂肪組織分泌的多肽分子，具有抗炎、減緩動脈粥樣硬化的作用，APN在冠心病的發(fā)生、發(fā)展中起著非常重要的作用［2－3］。本研究旨在通過測定不同冠狀動脈病變程度患者的APN、SAA水平，分析其與冠脈病變程度之間的關系，探討APN、SAA在冠狀動脈粥樣硬化發(fā)生發(fā)展中的可能機制及臨床意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取于2011年1—4月因胸悶、胸痛擬診為冠心病而住院并接受冠脈造影的患者120例。根據(jù)美國心臟病學學會/美國心臟病協(xié)會 (ACC/AHA)的冠心病分型標準，將120例患者分為急性冠脈綜合征 (ACS)組患者40例，穩(wěn)定型心絞痛 (stable angina，SA)組患者38例，對照組42例。組間性別、年齡比較，差異無統(tǒng)計學意義 (P＞0.05，見表1)。所有對象均經(jīng)病史、體檢、實驗室檢查及輔助檢查，排除合并心肌炎、嚴重心功能不全、周圍血管疾病、腦卒中、嚴重肝腎疾病、自身免疫性疾病、血液病、炎癥感染、嚴重的全身其他系統(tǒng)疾病以及使用炎癥抑制物的患者。

1.2 標本采集方法 所有患者均測定總膽固醇 (TC)、三酰甘油 (TG)、低密度脂蛋白膽固醇 (LDL－C)、高密度脂蛋白膽固醇 (HDL－C)、空腹血糖 (FPG)、尿素氮 (BUN)、肌酐 (Cr)、尿酸 (UA)、心肌酶。另外，對照組、SA組患者于入院次日清晨采集空腹肘靜脈血，ACS組入院后24 h采集肘靜脈血6 ml，分離血清，分裝保存于－70℃冰箱低溫保存，待批量測定。

1.3 血漿SAA、APN檢測方法 采用酶聯(lián)免疫吸附 (ELISA)法測定，ELISA檢測試劑盒購自美國R＆D公司，酶標儀為BIO RAD Model 680型，操作嚴格按照試劑盒說明書進行。

1.4 Gensini評分 冠狀動脈造影采用Judkins法進行多體位投照，選擇性左、右冠狀動脈造影，冠脈造影顯示未見異?；颡M窄＜50%判斷為正常，顯示任何1支主要冠狀動脈狹窄≥50%為單支病變，顯示2支冠狀動脈狹窄≥50%為2支病變，3支及以上冠狀動脈狹窄≥50%為多支病變。根據(jù)1984年美國心臟學會規(guī)定的Gensini積分系統(tǒng)［4］對每支血管的狹窄程度進行定量分析，由兩部分組成:(1)根據(jù)冠狀動脈狹窄程度確定基本評分; (2)根據(jù)冠狀動脈病變部位確定評分系數(shù)，進行定量評分時，根據(jù)每處冠脈狹窄程度所獲得的基本得分值乘以該病變部位的系數(shù)即為該處病變的積分。根據(jù)冠脈病變支數(shù)分為單支病變、2支病變、多支病變。采用修正的Gensini評分對每例患者的冠脈病變進行積分，將阻塞部位定義為:0%～25%1分;26%～50%2分;51%～75%4分;76%～90%8分;91%～99%16分;100%32分。將冠狀動脈分為15段:1段左主干，系數(shù)為5;4段右側(cè)段 (近段系數(shù)為2.5，中段系數(shù)為1.5，遠段系數(shù)為1.0，右后降支系數(shù)為1.0);5段前降支部分 (近段系數(shù)為2.5，中段系數(shù)為1.5，遠段系數(shù)為1.0，第一對角支系數(shù)為1.0，第二對角支系數(shù)為0.5);5段回旋支 (近段系數(shù)為2.5，中段系數(shù)為1.5，遠段系數(shù)為1，第一鈍緣支系數(shù)為0.5，第二鈍緣支系數(shù)為0.5)。每例患者冠狀動脈狹窄程度積分與相應系數(shù)的乘積的和就是該患者的冠心病的積分。將左冠狀動脈主干完全閉塞時的積分定義為最高分(32×5=160)，冠狀動脈沒有病變的定義為0分，對冠狀動脈進行定量評分。造影結果由2名有經(jīng)驗的醫(yī)師分析完成。

1.5 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 15.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)的統(tǒng)計學處理。計量資料以 (±s)表示，多組間比較采用方差分析 (one－way AOVNA)，兩兩比較采用q檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗。正態(tài)分布資料的相關分析采用Pearson直線相關，非正態(tài)分布資料的相關分析采用Spearman秩相關。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 各組臨床資料的比較 對照組、SA組、ACS組的年齡、性別、TG、TC、HDL－C、LDL－C、FPG、BUN、Cr、UA等比較，差異均無統(tǒng)計學意義 (P＞0.05，見表1)。

2.2 各組APN、SAA水平的比較 ACS組的APN水平明顯低于SA組及對照組，SA組低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05);ACS組的SAA水平明顯高于SA組及對照組，SA組高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義 (P＜0.05，見表2)。

表1 各組研究對象的一般臨床資料比較Table1 The comparison of general clinical characteristics in three groups

表2 各組SAA、APN水平的比較 (x ± s，mg/L)Table2 Comparison of SAA and APN levels in three groups

2.3 按不同冠狀動脈病變支數(shù)分組后SAA、APN水平的比較 進一步分組后結果顯示，各組SAA、APN水平間差異有統(tǒng)計學意義 (P＜0.05)。1支、2支、多支病變組的SAA水平高于對照組，2支、多支病變組的SAA水平明顯高于單支病變組，差異均有統(tǒng)計學意義 (P＜0.05);1支、2支、多支病變組的APN水平低于對照組，2支、多支病變組的APN水平明顯低于單支病變組，差異均有統(tǒng)計學意義 (P＜0.05，見表3)。

表3 不同病變支數(shù)組SAA、APN水平的比較 (±s，mg/L)Table3 Comparison of SAA、APN levels in the different coronary disease

表3 不同病變支數(shù)組SAA、APN水平的比較 (±s，mg/L)Table3 Comparison of SAA、APN levels in the different coronary disease

注:與對照組比較，*P＜0.05;與1支病變組比較，△P＜0.05

組別 例數(shù)SAA APN對照組 42 1.24±2.43 9.26±1.08 1支病變組 34 3.76±1.28* 7.95±4.08*2支病變組 32 7.13±2.72＊△ 5.33±2.44＊△多支病變組 12 7.46±4.25＊△ 3.29±3.60＊△F 值37.50 13.99 P值0.00 0.00

2.4 SAA、APN、Gensini積分之間的相關性分析 SAA與APN呈負相關 (r=－0.256，P＜0.05)。SAA與Gensini積分呈正相關 (r=0.638，P＜0.05);APN水平與Gensini積分呈負相關 (r=－0.354，P＜0.05)。

3 討論

SAA是一個高度異質(zhì)性蛋白，代表一個相對分子量為12 000的家族。SAA在肝臟由某些被激活的巨噬細胞和成纖維母細胞合成，許多肝外細胞也能表達某些類型的SAA。SAA家族包含急性期 SAA(acute－phase serum amyloid A，ASAA)和結構性SAA(constitutive serum amyloid A，C－SAA)兩種主要產(chǎn)物。SAA是一個非常敏感的急性相反應物，在炎癥反應中SAA這種急性反應物的濃度會比正常時增加1 000倍。Katayama等［5］在對433名行冠脈成形術的急性心肌梗死患者的研究中，發(fā)現(xiàn)血SAA濃度在心肌梗死發(fā)生心臟破裂患者中顯著升高，多因素分析結果表明血SAA是獨立于其他因素的心臟破裂的預測因素 (RR=8.8，P＜0.05)，提示SAA可能是急性心肌梗死后預后判斷的最有用的急性期炎癥指標。本研究發(fā)現(xiàn)，冠心病患者的SAA水平明顯升高，冠狀動脈多支病變者的血清SAA水平升高，SAA與Gensini積分呈正相關，提示SAA可能與冠狀動脈病變程度有關，其水平越高，冠狀動脈病變的程度越明顯。

APN具有抗動脈粥樣硬化、保護血管內(nèi)皮細胞等多種作用。低APN血癥是心血管病的獨立危險因子。APN具有多種生理功能:(1)APN是一種胰島素超敏化激素，改善胰島素抵抗，加強胰島素糖原異生作用，抑制肝糖元的生成，參與體內(nèi)脂類代謝和血糖穩(wěn)態(tài)的調(diào)控［6－7］。(2)APN通過抑制動脈內(nèi)皮細胞內(nèi)血管細胞黏附分子和細胞間黏附分子的表達，起到抗動脈粥樣硬化的作用［8］。(3)APN通過抑制巨噬細胞前體細胞的生長與抑制成熟巨噬細胞的功能而調(diào)節(jié)炎癥反應。(4)動物實驗顯示，缺少APN的小鼠血管損傷后新生內(nèi)膜明顯增厚，提示APN有一定的抗內(nèi)膜增生作用［9］。Nakamura等［10］檢測了123名冠狀動脈疾患者及17名健康對照者的血清APN濃度，發(fā)現(xiàn)冠狀動脈疾病組的血清APN濃度明顯低于健康對照組。本研究中ACS組、SA組的APN水平均低于正常對照組，ACS組的APN水平低于SA組;APN水平與Gensini積分呈負相關，隨著冠狀動脈病變支數(shù)的增加，APN含量逐漸降低。由此本研究推測，冠狀動脈粥樣硬化、冠脈狹窄的發(fā)生、發(fā)展與APN降低有一定關系。APN降低可作為冠狀動脈粥樣硬化病變的標志，APN的高低在某種程度上說明了冠脈狹窄的嚴重程度。SAA與APN呈負相關，說明二者在冠狀動脈粥樣硬化過程中共同發(fā)揮作用，但其在冠心病發(fā)病時的因果關系尚不清楚，需要進一步的研究來證實。

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