黃熙涯 沈波

近年來，隨著社會現(xiàn)代化、人口老齡化及飲食西方化，人群高脂血癥的發(fā)病率逐年上升且有向年輕化發(fā)展的趨勢。他汀類藥物是3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A（HMG-CoA）還原酶抑制劑，可以通過抑制HMG-CoA的活性，降低膽固醇在肝臟的生物合成，從而降低高脂血癥危證的發(fā)生率[1-2]，是目前臨床廣泛應(yīng)用的一大類調(diào)脂藥物。此次研究旨在探討阿托伐他汀與辛伐他汀降脂療效和安全性進行比較。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選擇2009年8月～2010年7月在我中心住院或門診的血脂異?；颊?8例，入選根據(jù)《中國成人血脂異常防治指南》（2007年）的標(biāo)準(zhǔn)：總膽固醇（TC）≥5.18mmol/L或低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）≥3.37mmol/L或高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）≤1.04mmol/L或甘油三酯（TG）≥1.70mmol/L。其中男53例，女45例；年齡55～83歲，平均年齡（65.6±11.6）歲。將其隨機分為兩組，阿托伐他汀組52例，其中男28例，女24例，平均年齡（68.3±9.2）歲；辛伐他汀組46例，其中男25例，女21例，平均年齡（67.6±8.7）歲。兩組患者在年齡、性別及血脂水平等方面差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

兩組患者在服藥前1個月均控制飲食并停用其它降脂藥。兩組患者睡前分別口服阿托伐他?。ㄝx瑞制藥有限公司，商品名立普妥，20mg/片）10mg，辛伐他?。ㄉ虾Ｐ耪x萬象藥業(yè)股份有限公司，商品名仙洛能，20mg/片）20mg。

1.3 觀察指標(biāo)

服藥前和服藥后8周查血清TC、TG、HDL-C、LDL-C，肌酸激酶（CK）、血尿素氮（BUN）、肌酐（Cr）和肝功能。

1.4 療效評定標(biāo)準(zhǔn)

根據(jù)中華人民共和國衛(wèi)生部1998年頒發(fā)的心血管藥物臨床研究指導(dǎo)標(biāo)準(zhǔn)，按顯效、有效、無效、惡化4級評定進行療效判定，顯效加有效計為有效，據(jù)此計算有效率。治療后與治療前比較：①顯效：TC下降≥20%，TG下降≥40%，HDL-C上升≥0.26mmol/L；②有效：TC下降達10%～20%，TG下降達20%～40%， HDL-C上升達0.18～0.26mmol/L；③無效：未達到有效標(biāo)準(zhǔn)；④惡化：TC上升≥10%，TG上升≥10%，HDL-C下降0.18mmol/L。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

應(yīng)用SPSS16.0統(tǒng)計軟件對數(shù)據(jù)進行處理分析，計量數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用t檢驗；計數(shù)資料采用卡方檢驗，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后血脂水平的變化

見表1。表1顯示治療8周后，兩組TC、TG、LDL-C水平較治療前均有明顯下降（P＜0.05），HDL-C水平輕度升高（P＞0.05）。

表1 兩組治療前后血脂水平的變化（x±s）

2.2 兩組治療前后調(diào)脂療效比較

見表2。由表2可以看出經(jīng)8周治療后，阿托伐他汀組降TC、TG、LDL-C和升HDL-C的總有效率較辛伐他汀組高，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

表2 兩組治療前后調(diào)脂療效比較[例(%)]

2.3 兩組主要不良反應(yīng)

兩組主要不良反應(yīng)見表3，其中胃腸道反應(yīng)主要為腹脹、便秘、惡心；血ALT升高，但不超過正常上限；CK輕度升高（＜正常上限的1倍）。上述癥狀均輕微，不影響治療，組間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

表3 兩組主要不良反應(yīng)發(fā)生率[例（%）]

3 討論

近年來國內(nèi)外大規(guī)模的前瞻性流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果一致顯示血脂異常是冠心病發(fā)病的主要危險因素，強化降脂治療可以更多地減少冠心病及其他心血管事件，TC和LDL-C的下降可以明顯降低心血管死亡率和總死亡率[3]。他汀類藥物具有良好的調(diào)脂作用和預(yù)防心血管病，但每一種他汀類降脂藥作用效果又有區(qū)別。阿托伐他汀是人工合成的HMG-CoA還原酶抑制劑[4]，不需代謝在人體內(nèi)即有生物活性，而辛伐他汀是由洛伐他汀衍生的一種半合成化合物，為無活性的內(nèi)酯，口服后需在肝臟轉(zhuǎn)變成有活性的開放酸形式[5]，因此阿托伐他汀口服后發(fā)揮作用較辛伐他汀更快，半衰期更長。通過本次對照實驗結(jié)果顯示，治療8周后，阿托伐他汀和辛伐他汀均能顯著降低TC、TG和LDL-C（P＜0.05），且能輕度升高HDL-C，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。雖然阿托伐他汀降TC、TG、LDL-C和升高HDL-C的作用略優(yōu)于辛伐他汀，但組間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），與相關(guān)文獻報道類似[6]。兩組患者治療前后各項生化指標(biāo)未發(fā)生明顯異常改變，患者對治療劑量耐受性好，不良反應(yīng)輕微，停藥后均恢復(fù)正常。

綜上所述，阿托伐他汀和辛伐他汀均是是一種安全、高效的強效他汀類降脂藥。

[1] 肖杰平，黎丹.洛伐他汀治療原發(fā)性高脂血癥60例的臨床觀察[J].臨床和實驗醫(yī)學(xué)雜志，2009，8(11):87.

[2] 中華人民共和國衛(wèi)生部藥典委員會.2010年版中國藥典11部[M].北京:化學(xué)工業(yè)出版社，2010:217.

[3] Hebert PR，Gaziano JM，Chan KS，et al.Cholesterol lowering with statin drugs，risk of stoke，and total momotality.Anoverview of randomized trials[J].JAMA，1997，278（4）:313-321.

[4] 姜應(yīng)標(biāo)，曾富榮，徐國華，等.阿托伐他汀鈣治療高脂血癥臨床觀察[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2010，16(10):51.

[5] 董亞琳，董衛(wèi)華.他汀類藥物的研究進展[J].中國新藥雜志，2003，12(3):175-178.

[6] 黃明貴，徐萍.辛伐他汀與阿托伐他汀的調(diào)脂效價比較[J].藥事組織，2007，16(11):28-29.