溫秀云 宋錦

1 材料與方法

1.1 材料 儀器:電子天平(上海天平儀器廠);電動(dòng)攪拌器(博山電機(jī)廠);恒溫水浴(博山恒溫設(shè)備有限公司)島津高效液相色譜儀，LC-10Advp泵，SPD-10Avp檢測(cè)器，SIL-10A自動(dòng)進(jìn)樣器，CLASS-VP5.0色譜工作站。樣品;根據(jù)上述工藝制得樣品，批號(hào)090402、090403、090404;規(guī)格:30 g含曲安縮松0.75 mg，硝酸咪康唑60 mg。

1.2 方法

1.2.1 色譜條件 用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑;0.5%三乙胺溶液(用磷酸調(diào)節(jié)pH值3.5):乙腈(47∶53)作流動(dòng)相;檢測(cè)波長(zhǎng)為240 nm;理論板數(shù)按硝酸咪康唑峰計(jì)算應(yīng)不低于2000。

1.2.2 對(duì)照品溶液的制備 取曲安縮松對(duì)照品適量，精密穩(wěn)定，用甲醇制成每mI含20ug的溶液;另取硝酸咪康唑?qū)φ掌愤m量，精密稱定，用甲醇制成每mI含200ug的溶液，搖勻，即得。

1.2.3 供試品溶液的制備 取樣品，精密稱定1.00 g，置于50 mI量瓶中加入甲醇40 ml，置水浴加熱器上加熱溶解，待完全溶解后，從水浴中取出。擦干瓶身，放置冷卻，加甲醇至刻度，搖勻，用0.45um的微孔濾膜過(guò)濾，取濾液即得。

1.2.4 樣品的含量測(cè)定方法 分別精密量取對(duì)照品溶液和供試品溶液各20uI，注入液相色譜儀，記錄色譜圖，按外標(biāo)法計(jì)算，含曲安縮松和硝酸咪康唑均應(yīng)為標(biāo)示量的90.0%～110.0%。

2 試驗(yàn)

2.1 樣品光照試驗(yàn) 取本品將其封入無(wú)色透明玻璃瓶中，于光強(qiáng)為4500Lx進(jìn)行光照試驗(yàn)，分別于5、10 d取樣，測(cè)定其有關(guān)項(xiàng)目(性狀、有關(guān)物質(zhì)、含量等)。

本品經(jīng)光照10 d添考察，所檢各項(xiàng)目均無(wú)明顯變化，證明本品對(duì)光有相對(duì)的穩(wěn)定性。

2.2 樣品高溫試驗(yàn) 取本品將其封入無(wú)色透明的玻璃瓶中，分別置于40℃恒溫箱中，分別于5、10 d取樣測(cè)定。

40℃考察5 d，其基質(zhì)部分熔化，取出后溫度降低，乳膏分為液相和固相，無(wú)法進(jìn)行其有關(guān)項(xiàng)目的檢驗(yàn)，證明本品在40℃條件下不穩(wěn)定。

2.3 樣品加速試驗(yàn) 將復(fù)方咪康唑乳膏小試樣品(090402、090403、090404)按模擬包裝在溫度 30℃ ±2℃，RH65% ±5%條件下放置，于第1、2、3、6個(gè)月取樣，按穩(wěn)定性重點(diǎn)考察項(xiàng)目進(jìn)行檢測(cè)，檢驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)表1～3。

結(jié)果表明，按穩(wěn)定性重點(diǎn)考察項(xiàng)目進(jìn)行檢查，各檢測(cè)項(xiàng)目與零天數(shù)據(jù)比較，無(wú)明顯變化。三批包裝樣品溫度30℃±2℃，RH65% ±5%條加速試驗(yàn)結(jié)果。

表1 復(fù)方咪康唑乳膏穩(wěn)定性考察

表2 復(fù)方咪康唑乳膏穩(wěn)定性考察

表3 復(fù)方咪康唑乳膏穩(wěn)定性考察

3 討論

復(fù)方咪康唑乳膏中硝酸咪康唑?yàn)榭拐婢?，?duì)皮膚癬菌、霉菌和酵母菌屬如念珠菌有抗菌活性，對(duì)某些革蘭陽(yáng)性菌也有效;而曲安縮松為糖皮質(zhì)激素，具有抗炎、止癢及抗過(guò)敏作用。試驗(yàn)證明，硝酸咪康唑和曲安縮松配伍后使用安全，不僅不減弱各自的藥效，而且作經(jīng)過(guò)試驗(yàn)證實(shí)，曲安縮松與硝酸益唑乳膏對(duì)光照相對(duì)穩(wěn)定;在40℃時(shí)不穩(wěn)定;在300C±20C，RH65% ±5%條件下考察6個(gè)月，相對(duì)穩(wěn)定。