林舜忠 鄭澤雄

缺血性卒中是常見的卒中類型，尤其是急性缺血性卒中是其最常見臨床類型，如不給予積極有效的治療可危及生命或?qū)е虏豢赡娴纳窠?jīng)功能缺損，嚴(yán)重影響患者日常生活。目前治療以改善缺血區(qū)血液灌流及保護(hù)受損的神經(jīng)細(xì)胞為主，改善缺血區(qū)血液灌流主要以溶栓為主，但是嚴(yán)格的溶栓時(shí)間窗限制了其在臨床的應(yīng)用。我們?cè)诳寡“寰奂幕A(chǔ)上加用具有神經(jīng)保護(hù)作用的依達(dá)拉奉，取得良好效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2010年1月至2011年3月我院收治發(fā)病 24 h以內(nèi)缺血性腦卒中患者147例，均符合1995年全國第四屆腦血管疾病會(huì)議通過的缺血性腦卒中診斷標(biāo)準(zhǔn)［1］。均排除年齡＞80歲、有腦腫瘤、嚴(yán)重肝腎疾病、心肌梗死、心功能衰竭或其他器官功能衰竭者。隨機(jī)分為:治療組74例，男 44例，女30例，年齡31～78歲，平均(60.1±12.3)歲;對(duì)照組73例，男42例，女31例，年齡34～77歲，平均(57.9～10.8)歲。兩組性別、年齡、高危因素、發(fā)病時(shí)間等差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療 (1)基礎(chǔ)治療:有高血壓病、糖尿病、冠心病、高脂血癥等原發(fā)病者，給予相應(yīng)對(duì)癥治療。(2)分組治療:治療組阿司匹林100 mg，1次/d口服，依達(dá)拉奉30 mg，2次/d靜脈滴注、連用2周，阿魏酸鈉0.3 g，1次/d靜脈滴注、連用2周;對(duì)照組阿司匹林100 mg，1次/d口服，阿魏酸鈉0.3 g，1次/d靜脈滴注、連用2周。

1.3 觀察指標(biāo) 觀察并記錄兩組患者治療2周、出院后3個(gè)月肢體和(或)言語功能恢復(fù)及藥物不良反應(yīng)情況。

1.4 療效評(píng)定 根據(jù)臨床癥狀評(píng)價(jià)療效，設(shè)治療2周、出院后3個(gè)月2個(gè)觀察點(diǎn)。有效:肢體及言語功能恢復(fù)，生活基本自理。無效:肢體和(或)言語功能障礙較住院無變化或加重。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SAS 6.12統(tǒng)計(jì)軟件包處理數(shù)據(jù)。計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 治療2周時(shí)，治療組有效率明顯優(yōu)于對(duì)照組(P＜0.01);隨訪3個(gè)月時(shí)失訪8例(治療組3例，對(duì)照組5例)，治療組有效率仍明顯優(yōu)于對(duì)照組(P＜0.01)。見表1。

表1 兩組臨床療效比較(例，%)

2.2 不良反應(yīng) 治療中兩組出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)各4例，加用質(zhì)子泵抑制劑后好轉(zhuǎn);治療組出現(xiàn)血尿素氮、肌酐輕度增高5例，停藥后復(fù)查降至正常;未出現(xiàn)肝功能損害及其他不良反應(yīng)。

3 討論

缺血性腦卒中的發(fā)病機(jī)制及其治療一直是研究重點(diǎn)，由于溶栓時(shí)間窗的限制，對(duì)失去溶栓機(jī)會(huì)的患者而言，具有確切神經(jīng)保護(hù)作用的治療就顯得尤為重要。依達(dá)拉奉是通過清除腦缺血時(shí)細(xì)胞膜產(chǎn)生的過剩羥自由基，抑制細(xì)胞膜的脂質(zhì)氧化，從而通過清除自由基來保護(hù)細(xì)胞膜免受氧化損傷，減輕神經(jīng)功能障礙。急性腦梗死后，神經(jīng)功能缺損可有不同程度的自行改善，目前認(rèn)為殘存腦組織的可塑性起關(guān)鍵作用。依達(dá)拉奉具有腦保護(hù)作用，能夠促進(jìn)腦梗死后神經(jīng)功能的恢復(fù)，可能與依達(dá)拉奉促進(jìn)神經(jīng)可塑性物質(zhì)基礎(chǔ)的表達(dá)有關(guān)，也表明依達(dá)拉奉在清除自由基的同時(shí)，可能通過某種途徑影響微管結(jié)合蛋白2(MAP-2)的表達(dá)［2］。在缺血性卒中急性期，自由基是造成急性缺血一再灌注不可逆損傷的主要因素，研究征明依達(dá)拉奉具有以下功能:清除缺血一再灌注后腦內(nèi)具有高度細(xì)胞毒性的羥基集團(tuán);抑制缺血后梗死區(qū)遲發(fā)性神經(jīng)元死亡;抑制脂質(zhì)過氧化，顯著縮小梗死面積，減輕血腦屏障的破壞和能量生成障礙;抑制炎性介質(zhì)白三烯的生成，明顯減輕缺血一再灌注所致的腦水腫［3］。

本研究患者發(fā)病24 h內(nèi)、在抗血小板聚集的基礎(chǔ)上積極使用依達(dá)拉奉，患者無明顯的不良反應(yīng)及中止治療者，說明該藥有較好的安全性及依從性，治療組患者肢體和(或)言語功能恢復(fù)情況明顯優(yōu)于對(duì)照組，治療2周及隨訪3個(gè)月時(shí)有效率達(dá)分別達(dá)91.9%、87.3%，說明療效肯定，值得臨床推廣。

［1］全國第四屆腦血管疾病學(xué)術(shù)會(huì)議.各類腦血管疾病的診斷要點(diǎn).中華神經(jīng)科雜志，1996，29(6):376.

［2］于旭.局灶性腦缺血微管相關(guān)蛋白2表達(dá)及依達(dá)拉奉保護(hù)作用的研究.中國實(shí)用醫(yī)藥，2008，3(34):108-109.

［3］邢海波，李剛.依達(dá)拉奉多器官保護(hù)作用及其機(jī)制的研究新進(jìn)展.中日友好醫(yī)院學(xué)報(bào)，2006，35(5):305-307.