魯藝 李俊鵬 王平 王曉煒 劉遠(yuǎn)平 冼靜雯 秦美蓉

欖香烯注射液常用于各種惡性實(shí)體瘤、介入、腔內(nèi)化療及癌性胸腹水的輔助治療，臨床上報(bào)道有靜脈炎、發(fā)熱、疼痛、藥液外滲(漏)致局部組織炎癥或壞死等不良反應(yīng)［1］。本室隨機(jī)抽檢樣品進(jìn)行了血管刺激性試驗(yàn)和肌肉刺激性試驗(yàn)的安全性再評(píng)價(jià)研究，為本品的質(zhì)量評(píng)價(jià)和臨床用藥安全提供參考資料。

1 材料與儀器

1.1 動(dòng)物 新西蘭兔，廣東省醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供;合格證:No.069504;實(shí)驗(yàn)動(dòng)物使用許可證:SYXK(粵)2004－0034。

1.2 供試品 欖香烯注射液，大連華立金港藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，批號(hào):0911221，0909251，0904251;規(guī)格:20 ml:100 mg。

1.3 試劑 氯化鈉注射液:泗水希爾康制藥有限公司生產(chǎn)，批號(hào):10033104，規(guī)格:10 ml:90 mg。

1.4 儀器 電子秤(066014)。

2 方法與結(jié)果

2.1 血管刺激性試驗(yàn) 取家兔9只，體重2.5～3.0 kg，分成3組，每組3只，分別對(duì)0911221、0909251、0904251三個(gè)批號(hào)供試品進(jìn)行血管刺激性試驗(yàn)。每只家兔左側(cè)耳緣靜脈注射樣品原液6 ml，注射時(shí)間約3 min;右側(cè)注射相同體積的0.9%氯化鈉注射液作為對(duì)照。注射期間注意觀察家兔反應(yīng)。單次給藥，給藥后48 h處死動(dòng)物，取距進(jìn)針點(diǎn)1.3 cm、2.6 cm和4.0 cm三處血管組織做病理檢查［2］。結(jié)果如表1，在注射過(guò)程中動(dòng)物出現(xiàn)躲動(dòng)、嘶叫反應(yīng)，表明有一定的刺激性。病理結(jié)果未顯示明顯刺激性病理變化，供試品組血管刺激反應(yīng)與對(duì)照組無(wú)明顯差異。

2.2 肌肉刺激性試驗(yàn) 取家兔9只，體重2.5～3.0 kg，分成3組，每組3只，分別對(duì)0911221、0909251、0904251三個(gè)批號(hào)供試品進(jìn)行肌肉刺激性試驗(yàn)。每只家兔左側(cè)股四頭肌內(nèi)注射射樣品原液1.0 ml，右側(cè)注射相同體積的0.9%氯化鈉注射液作為對(duì)照。單次給藥，48 h后處死動(dòng)物，解剖取出股四頭肌，縱向切開(kāi)，觀察注射局部刺激反應(yīng)，并做病理檢查。結(jié)果如表2，本品對(duì)家兔肌肉有一定的刺激性，會(huì)導(dǎo)致家兔肌肉組織變性或壞死。

表1 欖香烯注射液血管刺激性試驗(yàn)結(jié)果

表2 欖香烯注射液肌肉刺激性試驗(yàn)結(jié)果

供試品批號(hào) 家兔體重(kg)注射局部肌肉反應(yīng)癥狀 刺激分級(jí)0911221 2.7±0.2 供試品 3只動(dòng)物注射局部肌肉分別出現(xiàn)大小為0.5 cm×0.8 cm、0.5 cm×0.8 cm、0.4 cm×1.2 cm灰白色變性，邊緣清晰3對(duì)照 未見(jiàn)異常0 0909251 2.8±0.1 供試品 3只動(dòng)物注射局部肌肉分別出現(xiàn)大小為0.3 cm×0.8 cm、0.5 cm×0.9 cm、0.5 cm×1.1 cm灰白色變性，邊緣清晰 3對(duì)照 未見(jiàn)異常0 0904251 2.7±0.2 供試品 3只動(dòng)物注射局部肌肉分別出現(xiàn)大小為0.6 cm×0.7 cm、0.5 cm×0.7 cm、0.5 cm×1.0 cm灰白色變性，邊緣清晰 3對(duì)照 未見(jiàn)異常0

3 討論

藥物的血管刺激性和肌肉刺激性評(píng)價(jià)，是臨床前安全性評(píng)價(jià)的組成部分［3］，本研究隨機(jī)抽取不同批次的樣品做了再評(píng)價(jià)。結(jié)果顯示，欖香烯注射液在注射過(guò)程中動(dòng)物掙扎劇烈，說(shuō)明本品對(duì)機(jī)體有一定的刺激性，能引起局部疼痛，這與有關(guān)報(bào)道注射本品可能引起局部疼痛的不良反應(yīng)情況一致。肌肉刺激性試驗(yàn)結(jié)果顯示，樣品對(duì)肌肉具有一定的刺激性，會(huì)導(dǎo)致家兔肌肉組織變性或壞死，與有關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道一致，表明本品不適合肌肉注射，靜脈注射過(guò)程中要注意避免藥液外滲致肌肉組織變性或壞死，需要密切觀察注射后局部反應(yīng)。

［1］欖香烯胸腔內(nèi)注射的觀察與護(hù)理16例.劉慧鳳，朱悅菱，趙艷君.中國(guó)實(shí)用護(hù)理雜志:下旬版，2005;21(11):49-50.

［2］袁伯俊，廖明陽(yáng)，李波.藥物毒理學(xué)實(shí)驗(yàn)方法與技術(shù).北京:化學(xué)工業(yè)出版社，2007.

［3］國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局組織編寫(xiě).藥物研究技術(shù)指導(dǎo)原則，2005.