張玉霜， 賈建平

多發(fā)性硬化(multiple sclerosis，MS)是一種常見的中樞神經(jīng)系統(tǒng)脫髓鞘病。研究證明，多發(fā)性硬化患者血清尿酸水平低于正常人群，高水平的尿酸可以減少多發(fā)性硬化的發(fā)病風險，甚至影響多發(fā)性硬化的疾病進展。尿酸是人體內(nèi)嘌呤代謝的最終產(chǎn)物，是重要的內(nèi)源性抗氧化劑之一，在機體內(nèi)充當著清除過氧亞硝酸鹽的重要角色［1］。過氧亞硝酸鹽是體內(nèi)一氧化氮自由基和過氧化物的代謝產(chǎn)物，對神經(jīng)元、軸突、神經(jīng)膠質(zhì)細胞具有毒性作用，可以造成脫髓鞘和少突膠質(zhì)細胞死亡，以及多發(fā)性硬化中的軸突破壞［2］。多發(fā)性硬化是一種致殘率非常高的中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病，不可否認血清尿酸水平與多發(fā)性硬化的發(fā)病密切相關(guān)，甚至可能影響多發(fā)性硬化患者的致殘程度。本文通過檢測多發(fā)性硬化患者血清尿酸水平及EDSS量表評價其致殘狀況，來探討兩者間的相關(guān)性。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選擇2009年1月～2011年6月于我院神經(jīng)內(nèi)科就診的多發(fā)性硬化患者42例作為MS組，均符合1983年P(guān)oser標準，臨床分型均為復發(fā)-緩解型。其中，復發(fā)期患者23例，男性8例，女性15例，年齡21～49歲，平均33.1 ±5.4 歲，作為 MS-復發(fā)組;緩解期患者19例，男性7例，女性12例，年齡22～48歲，平均 31.8 ±5.1 歲，作為 MS-緩解組;選取正常體檢者42例，男性16例，女性26例，年齡20～50歲，平均33.3±4.7歲，作為對照組。MS組與對照組間或MS-復發(fā)組、MS-緩解組和對照組3組間年齡、性別分布均無統(tǒng)計學差異，具有臨床可比性。

1.2 方法

1.2.1 標本的采集與測定 采集MS患者(復發(fā)型于治療前)及正常人群清晨空腹靜脈血2ml，采用酶定量分析法檢測血清尿酸水平。

1.2.2 擴展殘疾狀況評分量表(expanded disability statusscale，EDSS)EDSS是目前評價多發(fā)性硬化患者功能障礙的金標準。采用EDSS評分量表對MS患者采集血標本時的致殘狀況進行評價。

1.2.3 統(tǒng)計方法 采用 SPSS 13.0統(tǒng)計軟件進行。計數(shù)資料采用均數(shù)±平均差表示，兩組間計數(shù)資料的比較采用t檢驗;MS患者年齡、血清尿酸與EDSS評分關(guān)聯(lián)性采用線性相關(guān)分析;性別與EDSS評分關(guān)聯(lián)性采用等級相關(guān)分析。

2 結(jié)果

2.1 MS與正常對照組血清尿酸水平及EDSS評分比較

MS組血清尿酸濃度為 205.19 ±42.99μmol/L，正常對照組血清尿酸濃度為301.81±87.98μmol/L;MS組 EDSS評分為 3.9 ±1.1 分，正常對照組EDSS評分為0;MS患者血清尿酸濃度顯著低于正常對照人群，兩組間比較差異有統(tǒng)計學意義(t=2.143，P ＜0.05);MS 患者較正常人群表現(xiàn)出顯著的功能障礙(見表1)。

表1 MS與正常對照組血清尿酸水平及EDSS評分比較±s)

表1 MS與正常對照組血清尿酸水平及EDSS評分比較±s)

與對照組比較▲P＜0.05

組別 例數(shù) 血清尿酸濃度(μmol/L) EDSS 評分MS組對照組4242205.19 ±42.99▲301.81 ±87.983.9 ±1.10

2.2 MS復發(fā)期與緩解期間血清尿酸水平比較

MS-復發(fā)組血清尿酸濃度為 171.47±38.33μmol/L，MS-緩解組血清尿酸濃度為 238.91 ±47.64μmol/L;MS患者復發(fā)期的血清尿酸水平顯著低于緩解期，兩組間比較差異有統(tǒng)計學意義(t=1.917，P ＜0.05)(見表2)。

表2 MS復發(fā)期與緩解期間血清尿酸水平比較±s)

表2 MS復發(fā)期與緩解期間血清尿酸水平比較±s)

與MS-緩解組比較*P＜0.05

組別 例數(shù) 血清尿酸濃度(μmol/L)MS-復發(fā)組MS-緩解組2319171.47 ±38.33*238.91 ±47.64

2.3 MS患者各因素與EDSS評分相關(guān)性分析

MS患者年齡與其EDSS評分無顯著關(guān)聯(lián)性(r=0.221，P=0.092);MS 患者性別與其 EDSS 評分無顯著關(guān)聯(lián)性(r=0.08，P=0.65);MS患者血清尿酸水平與其EDSS評分呈顯著負相關(guān)(r=－0.365，P=0.011)(見表3)。

表3 MS患者各因素與EDSS評分相關(guān)性分析

3 討論

MS是發(fā)生在中樞神經(jīng)系統(tǒng)的一種自身免疫性疾病，炎性細胞向中樞神經(jīng)系統(tǒng)的遷移和浸潤是其發(fā)病的關(guān)鍵因素。這些炎性細胞可以產(chǎn)生大量的氧化性物質(zhì)，如一氧化氮、過氧亞硝酸鹽等，對神經(jīng)元及神經(jīng)膠質(zhì)細胞具有毒性作用，還可以進一步增加血腦屏障對炎性細胞的通透性［3，4］。尿酸作為機體內(nèi)還原性物質(zhì)，可以清除炎性細胞產(chǎn)生的過氧亞硝酸鹽，抑制血腦屏障對炎性細胞的通透性，減少過氧亞硝酸鹽導致的一系列病理反應，阻止MS的發(fā)生發(fā)展［5］。

眾多研究證明MS患者血清尿酸水平低于正常人群［6，7］，本實驗結(jié)果也發(fā)現(xiàn)MS組患者血清尿酸濃度顯著低于正常對照人群，可見人體內(nèi)尿酸水平與MS的發(fā)病具有密切的聯(lián)系。同時，本實驗還發(fā)現(xiàn)MS患者復發(fā)期的血清尿酸水平顯著低于緩解期，說明尿酸在MS的進展過程中也具有重要的作用。機體內(nèi)尿酸水平的缺失在某種程度上可以促進MS的發(fā)生與進展。

另外，本實驗還發(fā)現(xiàn)MS患者血清尿酸水平與其EDSS評分呈顯著負相關(guān)。EDSS是目前國際上用于MS患者神經(jīng)系統(tǒng)各項功能的評價，是MS患者功能障礙評價的金標準［8，9］。本實驗已經(jīng)證明機體內(nèi)尿酸水平的缺失在某種程度上可以促進MS的發(fā)生與進展，所以尿酸水平的缺失也可間接造成MS患者功能殘障的出現(xiàn)與進展。目前，已經(jīng)有研究發(fā)現(xiàn)MS患者血清尿酸水平與其EDSS評分呈現(xiàn)負關(guān)聯(lián)的趨勢［10］，本實驗進一步證實了兩者間的相關(guān)性。

總之，本實驗的結(jié)果表明血清尿酸水平可以作為一個提示多發(fā)性硬化發(fā)病風險、復發(fā)以及預后的臨床指標，甚至有可能成為治療多發(fā)性硬化的一個新的作用靶點，希望本課題可以為多發(fā)性硬化的診治提供新的思路。

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