常洪勁,李 粹,劉振國,任雪云,寧 君,馮興為

(1.濟(jì)寧醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院 檢驗(yàn)科,山東濟(jì)寧 272029;2.濟(jì)寧醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院兒科）

近年來,多種炎癥因子與心血管損傷的發(fā)生、發(fā)展及修復(fù)的關(guān)系是心血管損傷研究領(lǐng)域的一個(gè)熱點(diǎn),炎癥因子在心血管損傷的發(fā)生、發(fā)展及其修復(fù)過程中發(fā)揮重要的作用[1]。本研究旨在探討導(dǎo)管封堵術(shù)對CHD患兒炎癥細(xì)胞因子的影響。

1 資料與方法

1.1 研究對象CHD組:2008年10月-2010年2月我院接受經(jīng)導(dǎo)管封堵術(shù)的70例兒童先天性心臟病患者,男37例,女33例,年齡 3-15歲,平均(7.2±2.0）歲,其中房間隔缺損23例、室間隔缺損28例和動脈導(dǎo)管未閉19例。所有病例均經(jīng)臨床、心電圖、胸片及超聲心動圖檢查確診。并根據(jù)紐約心功能分級標(biāo)準(zhǔn)分為輕度癥狀組(紐約心功能分級Ⅰ級）45例和重度癥狀組(紐約心功能分級Ⅱ級）25例。均符合經(jīng)導(dǎo)管封堵術(shù)的適應(yīng)癥。NC組:我院兒科保健門診健康查體30例兒童,男15例,女15例,年齡3-14歲,平均(7.0±1.3）歲。

1.2 方法CHD組在導(dǎo)管封堵術(shù)前1天和術(shù)后1個(gè)月、3個(gè)月、6個(gè)月時(shí),所有對象至少休息20 min,空腹臥位采靜脈血4 mL,分離血清置-80℃保存。NC組用同樣的方法取血標(biāo)本。試劑盒均購自源葉生物工程(上海）有限公司,按說明書操作。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理方法用統(tǒng)計(jì)學(xué)分析軟件SPSS13.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析,實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)均用(均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差）表示。兩組之間比較采用t檢驗(yàn),多組之間比較采用方差分析。

2 結(jié)果

NC組與CHD組手術(shù)前后各炎癥細(xì)胞因子的水平變化,見表1、表2。

表1 NC組與CHD組手術(shù)前后各炎癥細(xì)胞因子的水平變化(均值±標(biāo)準(zhǔn)差）

3 討論

TNF-α是屬于應(yīng)答損傷的非常重要的一個(gè)促炎細(xì)胞因子[2]?？寡准?xì)胞因子IL-10可以通過抑制巨噬細(xì)胞激活和下調(diào)促炎細(xì)胞因子的水平來保護(hù)心肌組織[3]。在一些小樣本的先心病兒童實(shí)驗(yàn)研究中顯示有炎癥系統(tǒng)的激活。Takaya等人發(fā)現(xiàn)房缺兒童血漿中TNF-α的水平高于正常對照組[4]。本研究證明經(jīng)導(dǎo)管介入術(shù)前CHD患兒處于炎癥激活狀態(tài),且癥狀越重患兒體內(nèi)血清中促炎細(xì)胞因子水平越高,術(shù)后心臟內(nèi)異常血流被封堵、心功能逐漸改善等,促炎細(xì)胞因子呈現(xiàn)逐漸下降趨勢,有研究還發(fā)現(xiàn)紫紺患兒與非紫紺患兒相比炎癥細(xì)胞因子的水平明顯增加[5]。這一結(jié)果表明對于此類患兒紫紺本身就是一種重要的免疫激活的刺激因素。這與先前研究中發(fā)現(xiàn)低氧可導(dǎo)致心衰病人炎癥細(xì)胞因子的釋放結(jié)果相一致[6]。

表2 CHD組輕、重度癥狀組手術(shù)前后各炎癥細(xì)胞因子的水平變化(均值±標(biāo)準(zhǔn)差）

研究表明對心肌組織的機(jī)械應(yīng)激可以誘導(dǎo)TNF-α的一系列基因的表達(dá)[7]。這與我們實(shí)驗(yàn)中觀察到血清中TNF-α的上調(diào)相一致。缺氧也可導(dǎo)致炎癥細(xì)胞因子上調(diào)[8]。本研究證實(shí)在CHD患兒促炎細(xì)胞因子水平高于正常兒童。這些促炎細(xì)胞因子在心肌重塑的過程中扮演重要角色,且具有強(qiáng)有力的心肌抑制功能,所以促炎細(xì)胞因子可能在CHD兒童患者的心衰和心肌肥大的病理生理過程中起促進(jìn)作用。在心臟經(jīng)導(dǎo)管介入封堵術(shù)期間心肌中的這些細(xì)胞因子水平應(yīng)該進(jìn)一步增加。因?yàn)閷HD兒童患者而言,經(jīng)導(dǎo)管介入封堵術(shù)本身就是一個(gè)強(qiáng)有力的炎癥刺激,術(shù)中血細(xì)胞直接暴露于沒有生物活性物質(zhì)的導(dǎo)絲、封堵器本身作為異物存在引起的免疫炎癥反應(yīng)等刺激都可參與炎癥反應(yīng)過程[9]。

本實(shí)驗(yàn)中一個(gè)重要的發(fā)現(xiàn)就是在CHD兒童患者血清中抗炎細(xì)胞因子IL-10穩(wěn)定于一個(gè)相當(dāng)?shù)乃缴?提示兒童期具有炎癥平衡的潛能,從而有利于保護(hù)心肌細(xì)胞。盡管重度癥狀病人具有輕度癥狀病人更高水平的的促炎細(xì)胞因子,但其血清中IL-10的存在量卻差不多。這與先前研究中發(fā)現(xiàn)的法洛四聯(lián)癥兒童患者與心衰病人相比血漿中具有高水平的IL-6但卻具有低水平的IL-10相一致[10]。CHD兒童患者體內(nèi)炎癥平衡破壞可能與血液分流導(dǎo)致慢性低氧從而抑制IL-10有關(guān)。IL-10能在轉(zhuǎn)錄水平抑制TNF-α、IL-1-β、IL-6 主要是通過刺激 I-κ-B 的產(chǎn)生來實(shí)現(xiàn)[11]。而且IL-10可抑制p38MAPK的激活,所以先心病患兒心肌中IL-10的存在可能是心肌細(xì)胞限制炎癥相關(guān)的損害及功能不全的適應(yīng)機(jī)制。

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