周劍波,張 廷,鄭若龍
(江陰市人民醫(yī)院,江蘇 江陰 214400)
近年來(lái),我國(guó)冠狀動(dòng)脈病變的患病率迅速增加,至今已成為威脅人類健康的首要疾病。冠狀動(dòng)脈病變是多種危險(xiǎn)因素綜合作用的結(jié)果,傳統(tǒng)危險(xiǎn)因素有糖尿病、高脂血癥、高血壓、吸煙及家族史等。而最近大量流行病學(xué)研究表明,血漿總同型半胱氨酸(Hcy)也是動(dòng)脈粥樣硬化疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[1]。同時(shí),C-反應(yīng)蛋白(CRP)作為經(jīng)典的炎癥標(biāo)志物,也已被人們用于預(yù)測(cè)心血管疾病的危險(xiǎn)性[2]。為此,本研究通過檢測(cè)血清中Hcy和CRP水平,觀察它們?cè)诠跔顒?dòng)脈病變中的變化,探討其在冠狀動(dòng)脈病變發(fā)展中的作用。
2010年3月至2011年3月來(lái)我院住院治療的冠狀動(dòng)脈病變患者98例,冠狀動(dòng)脈造影示左主干、左前降支、左回旋支或右冠狀動(dòng)脈至少有1支管腔直徑狹窄>50%,均符合1979年WHO缺血性心臟病的診斷標(biāo)準(zhǔn),排除惡性炎癥性疾病、自身免疫性疾病、糖尿病、嚴(yán)重肝心腎疾病及腫瘤等。根據(jù)冠狀動(dòng)脈病變范圍分為1支病變組35例,男19例,女16例,年齡31~76歲,平均(53.1±14.8)歲;2支病變組33例,男 24例,女19例,年齡 33~79歲,平均(55.1±16.7)歲;多支病變組30例,男17例,女13例,年齡36~82歲,平均(56.9±15.1)歲。另設(shè)健康對(duì)照組30例,男 17例,女 13例,年齡 32-78歲,平均(53.8±16.5)歲,經(jīng)體檢、心電圖、心臟超聲、X線等檢查均未發(fā)現(xiàn)異常。
受檢者于上午空腹抽取周圍靜脈血5 ml,置含有2%乙二胺四乙酸二鈉100 μ l的試管中,4℃3 000 rpm離心10 min,分離出血漿標(biāo)本置-70℃保存,待測(cè)。采用乳膠增強(qiáng)免疫比濁法檢測(cè)CRP,試劑由Beckman-Coulter公司提供;采用循環(huán)酶法測(cè)定Hcy,試劑由臺(tái)塑生物醫(yī)科技股份有限公司提供均在Beckman-Coulter公司AU2700全自動(dòng)生化分析儀上進(jìn)行檢測(cè)。
所有數(shù)據(jù)采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS13.0進(jìn)行處理,計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,冠狀動(dòng)脈病變組與對(duì)照組間比較采用t檢驗(yàn),不同分級(jí)組間兩兩比較采用q檢驗(yàn),P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
冠狀動(dòng)脈病變組CRP、HCY水平明顯高于健康對(duì)照組,兩組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。
表1 冠狀動(dòng)脈病變組與對(duì)照組HCY、CRP檢測(cè)結(jié)果比較
單因素方差分析表明,冠狀動(dòng)脈病變患者1支病變組、2支病變組和多支病變組組間兩兩比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),隨著病情的進(jìn)展,CRP、HCY含量逐漸增高。見表2。
冠狀動(dòng)脈病變起病急,預(yù)后差,嚴(yán)重危害人類健康,極大地影響人們,特別是老年人的生活質(zhì)量,已成為重大的公共衛(wèi)生問題。冠狀動(dòng)脈病變發(fā)病的危險(xiǎn)因素一般認(rèn)為與高血壓、吸煙、高血脂、糖尿病、年齡和遺傳有關(guān)。傳統(tǒng)的冠狀動(dòng)脈病變判斷主要依靠典型的心電圖表現(xiàn)和臨床癥狀及一些血清指標(biāo)的變化,但單個(gè)項(xiàng)目用于評(píng)估冠狀動(dòng)脈病變的存在具有很大風(fēng)險(xiǎn),因此有必要尋找更多的檢測(cè)指標(biāo)來(lái)預(yù)測(cè)和評(píng)估冠狀動(dòng)脈病變的發(fā)生[3]。
Hcy是一種含硫氨基酸,是蛋氨酸代謝的中間產(chǎn)物,在維持細(xì)胞功能方面起重要作用,其在正常人體的含量很少,但如果在體內(nèi)蓄積將導(dǎo)致一系列病理生理改變。有研究發(fā)現(xiàn)[4],高Hcy血癥發(fā)生冠心病的概率是無(wú)高Hcy血癥的2.48倍,高Hcy血癥是冠心病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。Hcy可減少內(nèi)皮型一氧化氮(NO)的生物利用度,減弱NO介導(dǎo)的血管舒張功能,并能直接或間接導(dǎo)致血管平滑肌增殖及血管內(nèi)皮損傷,降低血管壁的順應(yīng)性,從而影響血管舒縮功能[5]。Hcy水平增高還可影響血小板-精氨酸-NO系統(tǒng),增強(qiáng)血小板的聚集功能和組織因子的活性,激活凝血酶因子V、XII等,增加血栓形成的風(fēng)險(xiǎn)。HCY可促進(jìn)脂質(zhì)沉積于動(dòng)脈壁,泡沫細(xì)胞增加,能使低密度脂蛋白氧化,生成氧化修飾低密度脂蛋白,影響NO的合成及凝血酶調(diào)節(jié)蛋白的活性,改變動(dòng)脈壁糖蛋白分子纖維結(jié)構(gòu),促進(jìn)斑塊鈣化,使血管內(nèi)皮細(xì)胞受損[6]。此外,高Hcy血癥還可促進(jìn)炎癥反應(yīng),上調(diào)主動(dòng)脈內(nèi)皮單核細(xì)胞趨化因子-1的表達(dá),導(dǎo)致動(dòng)脈管壁炎癥細(xì)胞聚集和炎癥反應(yīng),激活血管平滑肌細(xì)胞的核因子NF-Kκ β信號(hào)通路,介導(dǎo)粥樣硬化斑塊內(nèi)的炎癥反應(yīng)[7]。本研究結(jié)果顯示,冠狀動(dòng)脈病變患者Hcy水平明顯高于健康對(duì)照者(P<0.05),并且隨著病情的進(jìn)展,Hcy含量逐漸增高(P<0.05)。CRP是在白細(xì)胞介素6(IL-6)及腫瘤壞死因子(TNF)等細(xì)胞因子誘導(dǎo)下,由肝細(xì)胞合成的一種的急性時(shí)相反應(yīng)蛋白,具有激活補(bǔ)體的作用。CRP作為一種炎癥標(biāo)志物,盡管為非特異性的,但其濃度上升是各種原因引起的炎癥和組織損傷的敏感指標(biāo)[8]。本研究結(jié)果顯示,冠狀動(dòng)脈病變患者CRP水平明顯高于健康對(duì)照者(P<0.05),并且隨著病情的進(jìn)展,CRP含量逐漸增高(P<0.05),分析其原因可能為發(fā)生冠狀動(dòng)脈病變時(shí)患者存在心肌缺血、缺氧,心肌組織的損傷和壞死,引起局部單核巨噬細(xì)胞的聚集和激活,TNF、IL-6等細(xì)胞因子釋放增多,誘導(dǎo)肝細(xì)胞合成較多的CRP等急性期反應(yīng)蛋白。而血CRP的升高又通過典型途徑激活補(bǔ)體,釋放炎性介質(zhì),促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞介導(dǎo)細(xì)胞間黏附分子的表達(dá),導(dǎo)致淋巴細(xì)胞的活化、增生,促進(jìn)黏附和吞噬細(xì)胞反應(yīng),使細(xì)胞溶解,促進(jìn)了動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展[9]。
綜上所述,血清Hcy、CRP水平在冠狀動(dòng)脈病變患者中明顯升高,并且與冠狀動(dòng)脈病變的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān),兩者聯(lián)合檢測(cè)有助于判斷其冠狀動(dòng)脈病變程度。
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