馬 靈,周 瑛,邱小梅

(宜賓市工人醫(yī)院,四川 宜賓 644000）

汞是常見的工業(yè)毒物,慢性職業(yè)性接觸汞可以引起多器官損傷,腎臟是汞毒性損傷的重要靶器官之一,早期臨床表現(xiàn)隱匿,不易發(fā)現(xiàn)。本文通過對汞作業(yè)工人血清尿素、肌酐;尿蛋白、尿肌酐(UCr）、尿N-乙酰-β-D氨基葡萄糖苷酶(NAG）的活性及尿β2-微球蛋白(β2-MG）的檢測,探討汞作業(yè)工人早期腎臟損傷的診斷指標(biāo)。

1 資料與方法

1.1 對象某核工廠58名從事汞作業(yè)工人,男性55名,女性3名,年齡27歲-53歲,平均年齡38歲。汞作業(yè)的工齡為3年-35年,平均19.64年,根據(jù)汞作業(yè)工齡將研究對象分為Ⅲ組:Ⅰ組汞作業(yè)工齡＜10年,2例,男性,Ⅱ組汞作業(yè)工齡10年-19年,32例,男性30例,女性 2例,Ⅲ組汞作業(yè)工齡≥20年,24例,女性1例,男性23例。選擇體檢健康的某汽車運(yùn)輸公司47名職工作為對照組,與汞作業(yè)工人組比較,其性別及年齡無統(tǒng)計學(xué)差異。所有納入研究對象排除高血壓、糖尿病及腎臟疾病。采集空腹靜脈血和首次晨尿檢測研究項(xiàng)目。

1.2 方法尿NAG速率法,儀器為邁瑞B(yǎng)S-200型生化分析儀,試劑為山東3 V生物工程有限公司試劑。尿β2-MG:兩點(diǎn)終點(diǎn)法,儀器為邁瑞B(yǎng)S-200型生化分析儀,試劑為山東3 V生物工程有限公司試劑。血、尿肌酐采用Jaffe速率法,血尿素采用動態(tài)法,儀器為邁瑞B(yǎng)S-200型生化分析儀,試劑為科華公司試劑。尿蛋白用干化學(xué)法定性檢測,使用優(yōu)利特200型尿液分析儀及配套試劑。(此次研究對象為該核工廠安防處用原子吸收法測得尿汞含量超過尿汞上限0.02 mg/L標(biāo)準(zhǔn),需要驅(qū)汞治療的工人。該工廠提供的測定結(jié)果尿汞最低為0.02 μ mg/L,最高為0.18mg/L,平均0.049 9 mg/L,以正常人群上限0.02 mg/L作檢驗(yàn)值,進(jìn)行單一樣本檢驗(yàn),汞作業(yè)組尿汞含量顯著高于正常人群(P＜0.01）。）

1.3 統(tǒng)計方法數(shù)據(jù)以±s表示,兩樣本均數(shù)比較用t檢驗(yàn),百分率顯著性差異用 χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 汞作業(yè)組尿蛋白定性均為陰性,血肌酐、尿肌酐、尿素測定結(jié)果均在正常范圍內(nèi)與正常對照組比較無統(tǒng)計學(xué)差異(P＞0.05）。汞作業(yè)組與正常對照組尿NAG、β2-MG測定結(jié)果見表1。

表1 汞作業(yè)組與正常對照組尿液NAG、β2-MG測定結(jié)果比較

2.2 各汞作業(yè)工齡與正常對照組尿NAG、β2-MG檢測結(jié)果見表2。

表2 汞作業(yè)工齡與對照組尿液NAG、β2-MG測定結(jié)果比較

從表2可以看出,Ⅱ組、Ⅲ組NAG、β2-MG水平非常顯著地高于對照組(P＜0.01）,Ⅱ組與Ⅲ組之間比較無顯著性差異(P＞0.05）,Ⅰ組數(shù)據(jù)較少,未進(jìn)行比較。

2.3 汞作業(yè)者尿液NAG、β2-MG超過正常上限(+2S）的陽性例數(shù)及百分率見表3。

表3 58例汞作業(yè)者尿液 NAG、β2-MG陽性率

2.4 相關(guān)分析,NAG與β2-MG之間,r=0.650,P＜0.01,表明二者呈正相關(guān)。

3 討論

NAG是細(xì)胞內(nèi)溶酶體酶,相對分子量約130 000-140 000,主要存在于腎皮質(zhì)近曲小管上皮細(xì)胞溶酶體內(nèi)和細(xì)胞管腔游離面的刷狀緣。對細(xì)胞內(nèi)外環(huán)境變化極為敏感,當(dāng)腎臟早期損傷時,腎小管上皮細(xì)胞釋放NAG使尿液使含量升高,因此可作為臨床判斷腎臟早期損害的指標(biāo)[1]。β2-MG是一種分子量為11 000的低分子蛋白,可自由通過腎小球,正常情況下,99.9%被皮質(zhì)腎小管重吸收并分解,當(dāng)腎小管重吸收功能受到損害時尿液中β2-MG含量增加,故尿液β2-MG測定可以反映腎皮質(zhì)近曲小管功能變化。研究表明,NAG、β2-MG是慢性汞中毒早期腎臟損害的敏感指標(biāo)[2,3]。

本次調(diào)查結(jié)果顯示,尿液NAG、β2-MG在反映汞作業(yè)者早期腎臟損害方面優(yōu)于傳統(tǒng)的血尿素、血肌酐、尿肌酐及尿液常規(guī)蛋白定性檢測。汞作業(yè)者尿汞水平、尿液NAG、β2-MG顯著高于正常人群。從表2可以看出,汞作業(yè)者不論工齡長短,其尿液NAG、β2-MG水平均顯著高于對照組;隨著汞作業(yè)工齡的增加,尿液NAG、β2-MG有增高的趨勢,但是通過Ⅱ組與Ⅲ組比較無顯著性差異說明尿液NAG、β2-MG水平與汞作業(yè)工齡無關(guān)(P＞0.05）,與嚴(yán)海東等[3]的報道一致。尿液NAG、β2-MG水平與汞作業(yè)工齡無關(guān)是否與汞進(jìn)入機(jī)體后與金屬硫蛋白結(jié)合從而激活機(jī)體的免疫解毒防護(hù)機(jī)制有關(guān),值得進(jìn)一步研究。從表3汞作業(yè)者尿NAG、β2-MG超過正常上限(+2S）的陽性率可以看出,單項(xiàng)檢測這兩項(xiàng)指標(biāo)的陽性率較低,分別為50%、48.28%,兩項(xiàng)指標(biāo)間陽性率比較無顯著性差異。兩項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測可以明顯的提高陽性率,達(dá)到72.41%,與單獨(dú)檢測某一項(xiàng)指標(biāo)比較具有顯著性差異(P＜0.05）,說明聯(lián)合檢測尿NAG、β2-MG是診斷汞作業(yè)者早期腎臟損害的靈敏指標(biāo),此方法采樣方便,檢測快速,無創(chuàng)傷,值得推廣應(yīng)用。本次調(diào)查顯示汞作業(yè)工人尿液NAG與β2-MG的變化呈正相關(guān),表明二者在反映汞作業(yè)工人早期腎臟損害方面均是較好的指標(biāo)。尿NAG、β2-MG特異性不理想,高血壓、糖尿病、腎病等都可以引起尿含量升高[4,5],作為汞作業(yè)者早期腎臟損害的診斷指標(biāo)需排除上述疾病。

此次調(diào)查對象Ⅰ組病例較少,僅2例,此外調(diào)查對象尿汞含量均大于正常上限0.02 mg/L,而尿汞含量正常的汞作業(yè)工人的資料及作業(yè)場所空氣汞濃度未測定,故尚需積累這方面資料做進(jìn)一步研究。

[1]Damico Gitseppe,Bazz Claudio.Vrinary protein and enzyme excretion as markers of tubular damage[J].Current Opinion in Nepholcgy and Hypertension,2003,12:639.

[2]趙立強(qiáng),朱月武,沈 茳,等.汞作業(yè)者腎臟損害早期指標(biāo)研究[J].中國工業(yè)醫(yī)學(xué)雜志,2007,20(6）:373.

[3]嚴(yán)海東,李子龍,李 曼,等.N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶在汞作業(yè)工人健康監(jiān)護(hù)中的意義[J].中國工業(yè)醫(yī)學(xué)雜志,2001,14(5）:286.

[4]林 青,阮詩瑋,許少鋒,等.尿微量白蛋白聯(lián)合尿酶診斷腎臟早期損傷[J].中華醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)雜志,1999,22(1）:30.

[5]李招云,吳曉宇,賴衛(wèi)強(qiáng),等.高血壓病患者腎臟早期損害指標(biāo)的探討[J].中華醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)雜志,2001,24(5）:282.