李 泉,曾建濤,劉釘賓,柏 艷,張小芹

(重慶市長壽區(qū)人民醫(yī)院檢驗科,重慶 401220）

糖尿病是臨床內分泌科的常見疾病,是由不同病因引起的胰島素β細胞胰島素分泌不足和(或）周圍組織細胞對胰島的產(chǎn)生抵抗性或耐受所致。2009年3月至2010年3月,我院對98例糖尿病患者血清中抗谷氨酸脫羧酶抗體(GAD-Ab）、胰島細胞抗體(ICA）、胰島素抗體(IAA）進行檢測,并觀察其在1、2型糖尿病中的變化,現(xiàn)將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 研究對象

選擇我院2009年3月至2010年3月期間的98例糖尿病患者,診斷均符合1999年WHO糖尿病診斷標準,病程5個月至12年,其中1型糖尿病患者42例,男性22例,女性20例,年齡 32-68歲,平均(45.4±13.5）歲;2型糖尿病患者56例,男性31例,女性25例,年齡 31-71歲,平均(46.9±14.2）歲。另設對照組40例,其中男性22例,女性18例,年齡30-69歲,平均(47.1±14.9）歲,均為我院健康體檢者。

1.2 檢測方法

空腹抽取靜脈血3 ml,加入真空采血管內,待血液自然凝固后3 000 rpm/min離心10 min,分離血清,于-20℃保存待測。血清GAD-Ab、ICA、IAA 檢測均采用免疫印跡法測定,試劑盒由深圳市伯勞特生物制品有限公司生產(chǎn),嚴格按說明書操作進行。

1.3 統(tǒng)計學處理

所有數(shù)據(jù)采用統(tǒng)計學軟件SPSS13.0分析,計量資料采用均數(shù)±標準差(ˉx±s）表示,組間比較采用t檢驗,P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 空腹血糖測定結果

糖尿病組FPG水平為(10.6±4.8）mmol/L明顯高于對照組(FPG為4.2±1.4 mmol/L,屬正常范圍）,兩組比較差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05）。1型糖尿病組FPG為(9.8±3.9）mmol/L,2型糖尿病組FPG為(11.2±4.3）mmol/L,兩組比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05）。

2.2 對照組與糖尿病組血清GAD-Ab、ICA、IAA陽性率比較

糖尿病組GAD-Ab、ICA、IAA和聯(lián)合檢測的陽性率明顯高于對照組,兩組比較差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05）。1型糖尿病組GAD-Ab、ICA、IAA和聯(lián)合檢測的陽性率明顯高于2型糖尿病組,兩組比較差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05）。見表1。

表1 對照組與糖尿病組血清 GAD-Ab、ICA、IAA陽性率比較 例(%）

3 討論

糖尿病是內分泌科的一種常見疾病,對糖尿病的早期診斷和分型對其治療有著十分重要的意義。以往糖尿病的分型主要依據(jù)患者的臨床表現(xiàn)和血清胰島素水平,但此分型方法對成人隱匿性免疫糖尿病不容易察覺,因此具有一定的局限性。近年來,隨著糖尿病免疫標志物的出現(xiàn),對糖尿病的臨床分型又有了新的依據(jù)[1]。

谷氨酸脫羧酶(GAD）是一種催化谷氨酸脫羧生成γ-氨基丁酸的酶,由分泌γ-氨基丁酸的神經(jīng)細胞以及一些如胰島β細胞、朗格漢斯細胞、α、δ細胞、胃、卵巢、胸腺、睪丸、脊柱的室管膜細胞等非神經(jīng)組織合成酶的[2]。1型糖尿病是遺傳易感人群通過自身抗原介導的免疫反應引起胰島β細胞破壞的自身免疫疾病。而GAD是引發(fā)此免疫反應關鍵的始動靶抗原,能夠抑制其引起的特異性自身免疫反應,從而誘導免疫耐受。因此GAD-Ab是1型糖尿病特異較強的免疫學指標,具有特異性強,敏感性高的特點[3]。自Beakkeskow等首次證明GAD為1型糖尿病的自身抗原后,GAD-Ab在1型糖尿病的鑒別診斷中越來越受到重視。同時,GAD-Ab也是1型糖尿病血清中最早出現(xiàn)的自身抗體,可在1型糖尿病患者出現(xiàn)臨床表現(xiàn)前數(shù)年甚至數(shù)十年出現(xiàn),對于初發(fā)1型糖尿病患者血清中大多數(shù)能夠夠檢測出GAD-Ab,而在正常人和2型糖尿病血清中的陽性檢出率較低[4]。本研究結果顯示,糖尿病組GAD-Ab檢測的陽性率明顯高于對照組(P＜0.05）。同時,1型糖尿病組GAD-Ab檢測的陽性率明顯高于2型糖尿病組(P＜0.05）,分析其原因可能是發(fā)病后有持續(xù)性少量胰島β細胞存在或再生與β細胞的抗原結構功能相似的外源性蛋白引起的。

ICA為抗胰島β細胞所有抗體,是一種混合抗體,是胰島β細胞特異性的胞漿抗體,會對胰島細胞的胞漿成分產(chǎn)生細胞毒效應。在1型糖尿病患者中存在一個可持續(xù)多年的特異的無癥狀的糖尿病前期,在這個時期,潛在患者可表現(xiàn)出對口服或靜脈注射葡萄糖的胰島素的早期釋放反應產(chǎn)生減退,而在這些個體中大多數(shù)都攜帶有循環(huán)的ICA[5]。大量研究報道[6],70%的1型糖尿病患者血清中存在ICA,但其存在時間較短,并且具有隨著發(fā)病年齡的延長而降低的特性,僅會出現(xiàn)1型糖尿病的初期活在胰島炎發(fā)生前無高血糖階段。本研究結果顯示,糖尿病組 ICA檢測的陽性率明顯高于對照組(P＜0.05）。同時,1型糖尿病組ICA檢測的陽性率明顯高于2型糖尿病組(P＜0.05）,但ICA檢測的陽性率要明顯低于GAD-Ab檢測的陽性率。但ICA的陽性能夠預示β細胞的自身免疫損害,可作為糖尿病的高危指標[7]。

IAA是一組能夠與胰島素結合的抗體,但其不是糖尿病患者體內的特異性抗體,診斷的陽性檢出率也不及GAD-Ab和ICA[8],與本研究結果一致。而IAA絕大部分與胰島素結合成復合物,從而使胰島素失去生物活性。因此,IAA的測定能夠為糖尿病的治療提供重要的依據(jù),也是評價藥用胰島素的一個理想指標[9]。

綜上所述,2型糖尿病的發(fā)病主要與遺傳、胰島素抵抗以及肥胖等因素有關,一般血清中免疫標志物的出現(xiàn)較少見。因此血清中GAD-Ab、ICA、IAA的檢測和聯(lián)合檢測有助于糖尿病的診斷及分型診斷,是良好的檢測指標。

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[4]周錦紅,劉振宗,王惠民.糖尿病檢測谷氨酸脫羧酶抗體、胰島細胞抗體和胰島素自身抗體的臨床意義[J].標記免疫分析與臨床,2006,13(3）:145.

[5]郭 莉,單路娟,邱 陽,等.糖尿病患者血清GAD-Ab、ICA、IAA聯(lián)合檢測的臨床意義[J].大連醫(yī)科大學學報,2004,26(2）:136.

[6]張士榮,崔 琢,周 靜.GAD-Ab、ICA檢測在糖尿病分型診斷中的臨床價值[J].中華全科醫(yī)學,2008,6(12）:1299.

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[8]蔣永清,張曉梅,姜有妹,等.ICA、IAA、GAD-Ab檢測在糖尿病分型診斷中的臨床價值[J].江西醫(yī)學檢驗,2007,25(6）:642.

[9]李 泉,黃 偉,呂 波,等.2型糖尿病患者血清GAD-Ab、ICA、IAA與胰島素釋放功能的關系[J].國際檢驗醫(yī)學雜志,2007,28(8）:686.