武英偉,張茉莉,謝守軍,趙維川

(承德醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院檢驗(yàn)科,河北承德 067000）

20號(hào)染色體長(zhǎng)臂缺失[deletion of the long arm of chromosome 20,del(20q）]是骨髓增生異常綜合征(myelodysplastic syndrome,MDS）中,較常見(jiàn)的非隨機(jī)性染色體核型改變,發(fā)生率為1%-5%[1-4]。為了深入了解伴del(20q）的MDS臨床特征、形態(tài)學(xué)特點(diǎn)及預(yù)后情況,現(xiàn)將我院2004年1月以來(lái)發(fā)現(xiàn)的14例伴del(20q）MDS患者的臨床、形態(tài)學(xué)、預(yù)后資料總結(jié)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 對(duì)象選自2004年1月-2010年4月我院就診的MDS患者,共316例進(jìn)行染色體分析,檢出伴del(20q）的MDS患者14例,占MDS總數(shù)的4.4%,其中男8例,女6例,年齡30歲-71歲,中位年齡53歲。有完整形態(tài)學(xué)和臨床資料。

1.2 方法全部患者于初診時(shí)采集骨髓進(jìn)行常規(guī)細(xì)胞形態(tài)學(xué)、組織化學(xué)(鐵染色,糖原染色,中性粒細(xì)胞堿性磷酸酶染色）及小巨核酶標(biāo)檢查,診斷和分型參照2001年WHO的MDS分型標(biāo)準(zhǔn),同時(shí)參考2006年維也納MDS工作會(huì)議MDS最低診斷標(biāo)準(zhǔn)。對(duì)所有患者的血片和骨髓片進(jìn)行分類計(jì)數(shù)。分別計(jì)數(shù)500個(gè)各系細(xì)胞,記錄發(fā)育異常細(xì)胞百分比,病態(tài)造血定量標(biāo)準(zhǔn)為發(fā)育異常細(xì)胞≥0.10。預(yù)后判斷采用1997年國(guó)際MDS危險(xiǎn)分析專題研習(xí)會(huì)提出的IPSS積分標(biāo)準(zhǔn),療效觀察采用2001年MDS國(guó)際工作組療效標(biāo)準(zhǔn)[5]。

同時(shí)采集骨髓按常規(guī)方法制備染色體標(biāo)本進(jìn)行細(xì)胞遺傳學(xué)分析,均采用24h培養(yǎng)法。核型分析采用R顯帶技術(shù),平均分析20個(gè)中期分裂相。核型異常的描述按《人類細(xì)胞遺傳學(xué)國(guó)際命名體制[ISCN(1995）]》。

1.3 隨訪隨訪至2010年7月10日,隨訪資料來(lái)源于住院病歷、門診病歷及電話聯(lián)系。生存期按確診之日至2010年7月計(jì)算。

2 結(jié)果

2.1 本組14例伴del(20q）的MDS患者臨床及血液學(xué)結(jié)果見(jiàn)表1,其中:男8例,女6例,男性多于女性。脾腫大5例(36%）,脾、淋巴結(jié)同時(shí)腫大1例(7%）,肝、淋巴結(jié)同時(shí)腫大1例(7%）。貧血13例(93%）、白細(xì)胞減少11例(79%）、血小板減少11例(79%）;一系減少1例、兩系減少5例、三系減少8例。骨髓增生減低兩例,其余均在活躍以上。發(fā)育異常細(xì)胞中位值:原始細(xì)胞數(shù)4%(0-19%）,粒系13%(1-35%）,紅系 23%(5-42%）,巨核系 16%(0-60%）,PAS紅系陽(yáng)性4例。

表1 14例伴del(20q）MDS的臨床及血液學(xué)結(jié)果

2.2 預(yù)后資料見(jiàn)表2IPSS積分處于低危2例(14%）,中危Ⅰ11例(79%）,中危Ⅱ1例(7%）;預(yù)后情況,完全緩解8例(57%）,部分緩解3例(21%）,未緩解 2例(14%）,疾病進(jìn)展為急性髓系白血病M2a1例(7%）;中位生存期33個(gè)月。

表2 14例伴del(20q）MDS的預(yù)后資料

2.3 伴del(20q）MDS的WHO分型情況難治性貧血(RA）5例(36%）,難治性血細(xì)胞減少伴有多系發(fā)育異常(RCMD）4例(29%）,難治性血細(xì)胞減少伴有多系發(fā)育異常和環(huán)狀鐵粒幼細(xì)胞(RCMD-RS）1例(7%）,難治性貧血伴有原始細(xì)胞過(guò)多Ⅰ(RAEBⅠ）1例(7%）,難治性貧血伴有原始細(xì)胞過(guò)多Ⅱ(RAEBⅡ）3例(21%）。

3 討論

本組14例伴del(20q）的MDS占我院同期MDS的4.4%,中位年齡53歲,男多于女。貧血發(fā)生率93%(13/14）,與錢軍等[2]報(bào)道的93.8%一致。值得注意的是本組白細(xì)胞減少和血小板減少發(fā)生率也很高,均為79%(11/14）。且以三系同時(shí)減少多見(jiàn)(8/14）。本組患者骨髓涂片各系造血細(xì)胞病態(tài)造血程度較輕,紅系病態(tài)細(xì)胞比例(23%）較粒、巨核兩系高。糖原染色顯示有核紅細(xì)胞陽(yáng)性率低(4/14）。WHO分型中RA所占比例最高(36%）。提示伴del(20q）的MDS是一組病態(tài)造血程度較輕的疾病,以紅系病態(tài)造血為主要表現(xiàn)。

本組患者中位生存期 33個(gè)月,完全緩解率57%,白血病轉(zhuǎn)化率7%,死亡率14%。研究結(jié)果表明伴del(20q）的MDS緩解率高,生存期長(zhǎng),轉(zhuǎn)白率低,預(yù)后良好。有報(bào)道[1]伴del(20q）的MDS多處于低危組(75.9%）,這與本組患者低危2例(14%）,中危Ⅰ11例(79%）,中危Ⅱ1例(7%）的結(jié)果不一致。該差異可能與本地區(qū)經(jīng)濟(jì)文化水平較低,患者的經(jīng)濟(jì)承受能力較差,保健意識(shí)薄弱有關(guān)。本組8例患者在就診之前均有1-2年的頭暈,乏力史,有自行用藥史,至病情嚴(yán)重時(shí)才來(lái)本院就診,錯(cuò)過(guò)疾病的早期診治。

本組研究中兩例患者(例號(hào)1、2）初診時(shí)三系均無(wú)明顯病態(tài)造血,但存在del(20q）染色體結(jié)構(gòu)異常。del(20q）是MDS常見(jiàn)的染色體結(jié)構(gòu)異常,但在骨髓病態(tài)造血達(dá)不到標(biāo)準(zhǔn)時(shí)不能作為MDS的確診依據(jù)[6]。通過(guò)密切的臨床觀察和隨訪,根據(jù)MDS最低診斷標(biāo)準(zhǔn)[7],病例1有持續(xù)6個(gè)月以上的HGB減少,通過(guò)全面的臨床和實(shí)驗(yàn)室檢查[8]排除其他引起貧血的造血組織和非造血組織疾病。隨訪23個(gè)月時(shí)復(fù)查骨髓像和染色體,染色體核型異常與初診時(shí)一致,為嵌合型,骨髓紅系病態(tài)造血達(dá)到12%,最后確診為MDS-RA。病例2有持續(xù)6個(gè)月以上的白細(xì)胞和血小板減少,隨訪13個(gè)月時(shí)復(fù)查骨髓像和染色體,染色體核型與初診一致,骨髓紅系病態(tài)造血達(dá)到26%,確診為MDS-RA。顯示染色體檢測(cè)在無(wú)明顯病態(tài)造血的MDS早期診斷中有著更為重要的作用。

del(20q）作為一種單獨(dú)的核型異常,表現(xiàn)為臂內(nèi)缺失,并且其缺失片斷大小不定,位于20q11.2-20q13.1片斷內(nèi)的共同缺失區(qū)約為1.7Mb大小。有研究表明[9]缺失區(qū)內(nèi)一個(gè)或多個(gè)基因的改變與MDS的發(fā)生有關(guān)。而缺失的大小和疾病種類之間沒(méi)有相關(guān)性[9]。del(20q）在無(wú)明顯病態(tài)造血的低危MDS中的發(fā)生率較高,提示小克隆del(20q）可能代表了MDS的一個(gè)非常早期階段[10]。

我們的分析研究顯示,伴del(20q）的MDS發(fā)病年齡較輕,多以貧血,白細(xì)胞、血小板減少為主要表現(xiàn)。具有病態(tài)造血程度輕,以紅系病態(tài)造血為主,大多處于中低危組,生存期長(zhǎng),轉(zhuǎn)白率低的特點(diǎn)。作者簡(jiǎn)介:武英偉(1979年-）,女,遼寧省朝陽(yáng)市,主管檢驗(yàn)技師,學(xué)士,主要從事血液病診斷和細(xì)胞遺傳學(xué)研究。

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