姚玉成

（江蘇正大天晴藥業(yè)股份有限公司，江蘇連云港 222006）

1 問題的提出

藥品生產(chǎn)車間的潔凈室需對環(huán)境中塵粒及微生物數(shù)量進(jìn)行控制，并符合相應(yīng)的潔凈度標(biāo)準(zhǔn)。在潔凈室建造完畢投入正式使用前，需要對其綜合性能作測試并經(jīng)過系統(tǒng)驗(yàn)證測試。考慮到藥品生產(chǎn)車間的特點(diǎn)，其潔凈室綜合性能指標(biāo)可分為兩類，關(guān)鍵指標(biāo)和普通指標(biāo)。關(guān)鍵指標(biāo)主要有4種：懸浮粒子，浮游菌，沉降菌，表面菌。普通指標(biāo)主要有8種：風(fēng)量風(fēng)速，氣流組織，高效空氣過濾器檢漏，壓差，噪音，照度，溫濕度，自凈時(shí)間。在普通指標(biāo)中，噪音、照度、溫濕度指標(biāo)是為了保證操作人員的舒適、便于操作及特殊的工藝要求；風(fēng)量風(fēng)速及氣流組織、高效空氣過濾器檢漏、壓差指標(biāo)是保證關(guān)鍵指標(biāo)合格的前提。在潔凈室的測試中，風(fēng)量風(fēng)速、高效空氣過濾器檢漏、壓差指標(biāo)是重點(diǎn)。

2 問題的討論

在潔凈室測試初期，應(yīng)進(jìn)行風(fēng)量風(fēng)速的測試及調(diào)整，首先測試系統(tǒng)空調(diào)機(jī)組的總送風(fēng)量和總回風(fēng)量，空調(diào)機(jī)組總送或回風(fēng)量一般通過風(fēng)速計(jì)插入總風(fēng)管風(fēng)量測定孔測試風(fēng)管內(nèi)平均風(fēng)速再經(jīng)換算而得?？照{(diào)機(jī)組總送風(fēng)量應(yīng)略大于系統(tǒng)漏風(fēng)量與各潔凈室總送風(fēng)量之和，如有偏差可調(diào)整空調(diào)機(jī)組變頻。機(jī)組總回風(fēng)量與理論設(shè)計(jì)的風(fēng)量大致接近即可。有了足夠的總送風(fēng)量以及大致的總回風(fēng)量，就可以分別測試各潔凈室的送風(fēng)量，一般是通過風(fēng)量罩來測試各房間終端送風(fēng)口的風(fēng)量，房間的送風(fēng)量應(yīng)滿足其換氣次數(shù)的要求，潔凈室的換氣次數(shù)不僅與其潔凈度級別有關(guān)，而且還與室內(nèi)設(shè)備產(chǎn)熱負(fù)荷有關(guān)，如果設(shè)備操作時(shí)向室內(nèi)散發(fā)熱負(fù)荷較大就應(yīng)增加適當(dāng)?shù)膿Q氣次數(shù)以便降低其對房間溫濕度的影響。如果房間的送風(fēng)量有偏差，可調(diào)整其終端送風(fēng)或回風(fēng)閥門開度。

對于單向流送風(fēng)，應(yīng)測試送風(fēng)風(fēng)速，風(fēng)速傳感器位于實(shí)際操作區(qū)域，一般在0.36～0.54 m/s范圍內(nèi)，在密閉的隔離操作器內(nèi)風(fēng)速指標(biāo)可適當(dāng)降低，但應(yīng)保證風(fēng)速的均勻性在±20%內(nèi)。如果風(fēng)速有偏差可調(diào)整相應(yīng)的風(fēng)機(jī)變頻。如果風(fēng)速均勻性有偏差可增加或調(diào)整均流裝置。

對于單向流送風(fēng)，還應(yīng)測試氣流組織，單向流的氣流組織即氣流平行度測試應(yīng)在風(fēng)速測試完畢后進(jìn)行，一般可用水霧、煙霧或輕質(zhì)細(xì)線，觀察其隨風(fēng)飄動情況，其背離單向流流向夾角一般應(yīng)在14度內(nèi)。

在測試完風(fēng)速風(fēng)量后，可進(jìn)行高效空氣過濾器檢漏或壓差測試。高效空氣過濾器檢漏標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)根據(jù)過濾器過濾等級來定，藥廠常用的高效空氣過濾器有H13和H14兩種，如泄漏率超標(biāo)可采用打膠密封或更換濾器等方式解決。2010版中國GMP規(guī)定：潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)之間、不同級別潔凈區(qū)之間的壓差應(yīng)當(dāng)不低于10帕斯卡，必要時(shí)，相同潔凈度級別的不同功能區(qū)域（操作間）之間也應(yīng)當(dāng)保持適當(dāng)?shù)膲翰钐荻?。但是壓差也不宜過大，否則房間噪音、開關(guān)門及彩板結(jié)合處密封性均會受到不利影響。在壓差測試時(shí)，一般先將最高壓差的潔凈區(qū)相對室外普通區(qū)的正壓差調(diào)出來，然后由高向低逐漸調(diào)出，如有偏差可調(diào)節(jié)相應(yīng)回風(fēng)或排風(fēng)閥門的開度，對于回風(fēng)量或排風(fēng)量需要經(jīng)常變化的房間可采用壓差自控系統(tǒng)實(shí)現(xiàn)靈活及時(shí)的調(diào)節(jié)，以便保證壓差持續(xù)穩(wěn)定地位于合格范圍。

在風(fēng)量風(fēng)速、高效空氣過濾器檢漏、壓差測試完畢后，就可對潔凈室進(jìn)行徹底的清潔和消毒，測試4大關(guān)鍵指標(biāo)：懸浮粒子，浮游菌，沉降菌，表面菌。這些關(guān)鍵指標(biāo)應(yīng)在靜態(tài)和動態(tài)條件下分別測試，均應(yīng)符合相應(yīng)的潔凈度要求。在風(fēng)量風(fēng)速、高效空氣過濾器檢漏、壓差均合格的前提下，如果關(guān)鍵指標(biāo)超標(biāo)，則可能是清潔消毒不徹底、氣流組織不合理、潔凈室選材不適當(dāng)?shù)仍蛟斐伞?/p>

3 結(jié)語

隨著我國2010新版GMP的實(shí)施，在藥品生產(chǎn)車間潔凈室空氣環(huán)境指標(biāo)的確認(rèn)和驗(yàn)證方面提出了更高的要求，特別是關(guān)于無菌藥品的潔凈室環(huán)境要求完全與EU-GMP對接。因此，在空調(diào)凈化系統(tǒng)的測試方面，應(yīng)采取質(zhì)量源自設(shè)計(jì)（QbD）的理念，熟悉和掌握其中的設(shè)計(jì)原理，抓住影響空氣潔凈指標(biāo)的關(guān)鍵因素，科學(xué)合理地實(shí)施測試及偏差糾正工作。

[1] 2010中國藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范[S].

[2] 國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品安全監(jiān)管司藥品認(rèn)證管理中心組織編寫. 藥品生產(chǎn)驗(yàn)證指南[M]. 北京: 化學(xué)工業(yè)出版社, 2003.