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        萬古霉素、替考拉寧、利奈唑胺、達(dá)托霉素對耐甲氧西林金黃色葡萄球菌抗菌活性及藥物優(yōu)弊的研究

        2011-08-15 00:42:18杜志成
        中國實用醫(yī)藥 2011年18期
        關(guān)鍵詞:拉寧萬古霉素金黃色

        趙 博 陳 取 杜志成 陶 琳

        1 萬古霉素

        萬古霉素(vancomycin)由東方諾卡菌產(chǎn)生的的糖肽類抗生素,專一地抑制肽聚糖的生物合成,進而阻遏細(xì)胞壁合成,抑制細(xì)菌的生長。

        優(yōu)點:萬古霉素由于其良好的效果和廣譜抗菌性而備受臨床醫(yī)生的青睞,被一度譽為臨床抗感染的“最后底線”[4],對于MRSA引起的敗血癥,心內(nèi)膜炎,骨髓炎,肺內(nèi)感染均有良好療效。

        缺點:長期大量應(yīng)用萬古霉素會使部分患者繼發(fā)真菌感染或細(xì)菌耐藥率增高。此外萬古霉素的腎毒性,耳毒性,組織穿透力較低等原因,均使其應(yīng)用受到極大的限制。

        2 替考拉寧

        替考拉寧(Teicoplanin)是1975年發(fā)現(xiàn)的由游動放線菌屬經(jīng)發(fā)酵、提取后所得的繼萬古霉素后開發(fā)的一種新的糖肽類抗菌藥物。其分子結(jié)構(gòu)與萬古霉素相似,作用是使細(xì)菌細(xì)胞壁破壞,從而使細(xì)胞停止生長。

        優(yōu)點:與萬古霉素相比,替考拉寧其耳、腎毒性更低;其半衰期長,每天只需給藥一次;且有更方便的給藥途徑,靜脈或肌內(nèi)注射;不需要常規(guī)血清監(jiān)控;不會出現(xiàn)萬古霉素的紅人綜合征,因此廣受醫(yī)師們的青睞[5]。

        缺點:長期使用替考拉寧的患者身上可能出現(xiàn)紅斑、局部疼痛、血栓性靜脈炎,偶有皮疹,瘙癢等變態(tài)反應(yīng)發(fā)生。除此之外,還有部分患者表現(xiàn)為肝腎功能和中樞神經(jīng)系統(tǒng)的損害。

        3 利奈唑胺

        利奈唑胺(Linezolid)是唑烷酮類化學(xué)合成抗生素,對革蘭陽性菌有較強的抗菌活性。

        2002年在美國已經(jīng)被批準(zhǔn)用于成年人和新生兒,我國已于2007年9月用于臨床。

        優(yōu)點:該藥對多重耐藥革蘭陽性球菌有良好的抗菌活性[6]。與萬古霉素,達(dá)托霉素相比,利奈唑胺轉(zhuǎn)移性更好,尤其是在肺、骨、中樞神經(jīng)系統(tǒng)等。所以面對院內(nèi)獲得性肺炎,利奈唑胺是第一選擇[7]。實驗表明[8],作為新一代全合成的抗菌素,利奈唑胺與其他革蘭陽性菌的抗菌藥物無交叉耐藥,且對需氧革蘭陽性球菌作用強大。

        對于MIC(最小抑菌濃度)方面,陳櫟江等[5]對某院2002年至2007年MRSA的研究表明,萬古霉素和替考拉寧有相同或者相似的耐藥機制,而且替考拉寧比萬古霉素在MRSA的耐藥變異中有更強的選擇壓力。利奈唑胺的MIC值基本沒有變化,仍保持在一個較低的水平。說明該藥是一個較好的替代治療藥物。

        缺點:當(dāng)然利奈唑胺也并是完美的抗菌藥,利奈唑胺可引起發(fā)熱,皮疹等過敏反應(yīng)、肝功能損傷、輕度白細(xì)胞計數(shù)降低、血小板減少、長期服用還可能引發(fā)骨髓抑制病。

        4 達(dá)托霉素

        達(dá)托霉素(Daptomycin)是玫瑰孢鏈霉菌發(fā)酵液中提取得到的一種新的脂肽類抗菌藥物。

        優(yōu)點:由于其獨特的作用機制,使達(dá)托霉素與其他抗生素?zé)o交叉耐藥性。達(dá)托霉素是很有效的抗多重耐藥的革蘭陽性病原菌的抗菌藥,特別是可有效治療用萬古霉素治療無效的頑固性MRSA引起的菌血癥。達(dá)托霉素的藥效作用為濃度依賴性,劑量越大,殺菌根除效率就越高。Traczewski MM等[9]測定達(dá)托霉素,萬古霉素和替考拉寧對1985~2007年間美國和歐洲醫(yī)院收集的479株MRSA的MIC和MBC。發(fā)現(xiàn)達(dá)托霉素抗菌活性最強。

        缺點:最常見的不良反應(yīng)包括便秘,注射點的局部反應(yīng)、惡心、頭痛、腹瀉與嘔吐。由于達(dá)托霉素在臨床上使用時間沒有萬古霉素那么長,所以部分潛在的不良反應(yīng)與缺點并未完全暴露。

        綜上所述,在對于確定由MRSA引起的感染,臨床上在一般廣譜抗生素?zé)o效的情況下,可果斷選用萬古霉素,但即便使用也應(yīng)當(dāng)盡量縮短萬古霉素使用時間和減少使用劑量。而對于一些萬古霉素耐藥、萬古霉素有過敏反應(yīng)、耳腎毒性嚴(yán)重的患者可以嘗試使用替考拉寧。對于萬古霉素,替考拉寧均無效的感染,可以考慮使用利奈唑胺,對于院內(nèi)獲得性肺炎,利奈唑胺也是第一選擇。在持續(xù)長時間葡萄球菌菌血癥患者中,應(yīng)用其他適當(dāng)?shù)目股責(zé)o效時,達(dá)托霉素不失為一種有效的選擇。

        [1] Jevons M P,Coe AW,Parker MT.Methicillin resistance in staphylococci.Lancet.1963,1(7287):904-907.

        [2] 任南,文細(xì)毛,吳安華.全國醫(yī)院感染監(jiān)控網(wǎng)對醫(yī)院內(nèi)金黃色葡萄球菌感染及耐藥性監(jiān)測報告.中國醫(yī)學(xué)工程,2007,15(5):425-427.

        [3] 華德興,彭青,黃源春,等.耐甲氧西林金黃色葡萄球菌對抗菌藥物的耐藥表型與基因型分析.中國抗生素雜志,2010,35(2):128-133.

        [4] 陳方圓,馬笑雪,蔡景鈺,等.多重耐藥性金黃色葡萄球菌的臨床藥物治療及耐藥機制研究.微生物學(xué)雜志,2010,30(1):71-74.

        [5] 劉學(xué)東,魏風(fēng)芹,葛云潔,等.替考拉寧對社區(qū)獲得性耐甲氧西林金黃色葡萄球菌感染中的應(yīng)用.中華醫(yī)院感染學(xué)雜志,2011,21(4):781-783.

        [6] 劉昱東,王輝,杜娜,等.利奈唑胺、替加環(huán)素、達(dá)托霉素、頭孢吡普等抗菌藥物對MRSA的抗藥活性.中國感染與化療雜志,2008,8(1):10-14.

        [7] 盧成國,馬燕.抗MRSA藥物正確使用的討論.國外醫(yī)藥抗生素分冊,2009,30(3):140-141.

        [8] 陳櫟江,周鐵麗,吳慶,等.耐甲氧西林金黃色葡萄球菌對萬古霉素、替考拉寧、利奈唑胺的MIC值的5年監(jiān)測.浙江檢驗醫(yī)學(xué),2009,7(1):32-34.

        [9] Traczewski MM,Katz BD,Steenbergen JN,et al.Inhibitory and bactericidal activities of daptomycin,wancomycin and teicoplanin against methicillin-resistant Staphyloccus aureus isolates collected from 1985 to 2007.Antimincrob Agents Chemother,2009,53(5):1735-1738.

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