晉繼忠 劉 潤 張文華 田 偉 楊 淼
為觀察鹽酸坦索羅辛在輸尿管下段結石體外沖擊波碎石(ESWL)后輔助排石中的療效,我們于2007年8月至2011年3月對80例較大輸尿管下段結石患者進行分組研究,療效較好,現(xiàn)報告如下。
1.1 一般資料 本組80例,男47例,女33例;年齡19~65歲,平均(33±14)歲,入選本研究的病例均為單發(fā)輸尿管下段結石。結石的大小均經(jīng)彩超和X線腹部平片或IVU確定,入選范圍在10 mm至20 mm之間?;颊叩呐懦龢藴拾?結石停留輸尿管原位超過3個月,未成功ESWL治療史,血肌酐升高(2 mg/dl以上),泌尿系感染,嚴重積水,輸尿管下段狹窄,正在接受鈣拮抗劑或α1腎上腺素能阻滯劑治療以及其他ESWL禁忌證。ESWL術前一周內(nèi)須完成各項臨床評估,包括病史詢問、體格檢查、實驗室檢查、影像學以及心電圖檢查。
1.2 治療方法 所有病例均以深圳晶通電子有限公司、西安晶通醫(yī)療器械有限公司聯(lián)合生產(chǎn)的銀星TS-153B型B超定位體外沖擊波碎石機行體外碎石,電壓6~9.5 KV,沖擊次數(shù)達到2500次,則結束ESWL。術中無患者接受麻醉和鎮(zhèn)痛治療。ESWL術后,患者隨機分為兩組。組1(對照組)接受保守治療,包括口服3 d左氧氟沙星(0.2 g,bid),多飲水。組2(治療組)除保守治療外,每日口服坦索羅辛0.4 mg。在首次ESWL術后2周中,所有患者須填寫病情日記,內(nèi)容包括:腎絞痛發(fā)作次數(shù)及程度,有無結石排出,以及藥物治療副作用。腎絞痛程度應用可視化分析量表(VAS)評分,評分范圍0-10分,0分表示無疼痛,10分表示曾感受到的最嚴重的疼痛。在首次ESWL后2周隨訪末,所有患者接受臨床檢查,復查彩超、腹部平片或靜脈腎盂造影以明確結石是否成功清除,患者的病情日記也將記錄。如果輸尿管下段內(nèi)殘留結石直徑大于5 mm,則患者接受第二次ESWL,術后患者根據(jù)分組繼續(xù)接受上述治療并填寫病情日記。第二次ESWL后2周末再次上述評估。如果患者殘留結石直徑仍大于5 mm,則建議接受其他手術治療。
1.3 統(tǒng)計學方法 采用SPSS軟件對兩組數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計學分析和處理,P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。
兩組間病例在年齡性別以及臨床特點方面無顯著差異,無病例脫離隨訪。在首次ESWL后2周隨訪末,治療組的結石清除率為33例(82.5%),對照組為21例(52.5%),兩組比較排石率差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。平均排石時間治療組為(5±3)d,對照組為(11±3)d,兩組比較平均排石時間的差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。根據(jù)患者首次ESWL后2周隨訪中病情日記,對照組、治療組因腎絞痛發(fā)作而需鎮(zhèn)痛治療者分別為6例(15%),2例(5%),均給予曲馬多針100 mg肌肉注射后疼痛緩解,鎮(zhèn)痛治療使用率比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。在第二次ESWL后2周隨訪中,治療組的結石清除率達到了(95%,38/40),顯著高于對照組(62.5%,25/40)。在第二次接受ESWL的患者中,治療組平均VAS評分(2.41±1.37)仍然顯著低于對照組(3.96±1.93)(P=0.006)。
根據(jù)患者的病情日記,在首次ESWL后2周的隨訪中,各組均未見坦索羅辛相關副作用,而第二次ESWL后2周中,治療組有1例患者(2.5%)出現(xiàn)輕微頭暈癥狀,未采取其他治療措施,繼續(xù)用藥后2周末停藥,癥狀緩解。未見其他坦索羅辛相關副作用。
ESWL治療較大輸尿管結石效率始終不令人滿意,隨著結石個體的增大,其治療效率會逐漸減低[1]。而在ESWL之后,結石碎片在排出過程中可能造成輸尿管梗阻,從而增加輸尿管內(nèi)壓,導致嚴重的腎絞痛[2]。影響結石排出的主要原因有:結石的大小、輸尿管是否狹窄、輸尿管平滑肌痙攣、結石周圍黏膜水腫、疼痛、感染等。其中有些因素可以通過適當?shù)闹委熓侄芜M行調(diào)節(jié),如糾正感染,緩解痙攣,減輕水腫,改變輸尿管蠕動和收縮。
由于輸尿管結石向下移動刺激輸尿管壁引起輸尿管平滑肌痙攣、黏膜水腫及疼痛等癥狀,因此,在藥物排石治療過程中應用輸尿管平滑肌松弛劑就有助于結石排出。擴張輸尿管平滑肌的藥物主要包括膽堿能受體拮抗體、β受體阻滯劑、鈣離子通道拮抗劑、α受體拮抗劑等。研究發(fā)現(xiàn)輸尿管壁上存在α和β腎上腺素能受體,其中主要是α受體,α受體又可分為α1和α2受體[3]。研究表明,在輸尿管下段的生理作用方面起主要作用的是α1受體,α1受體對逼尿肌收縮和遠端輸尿管痙攣所起的作用最強,尤其是壁段輸尿管。壁段輸尿管是第三個生理狹窄區(qū),對結石的移動阻礙最大,所以α1受體拮抗劑是目前最理想的治療藥物[4]。
α1受體抗結劑可抑制輸尿管張力,降低其蠕動頻率和幅度,因此可降低壁段輸尿管壓力,增強尿液傳輸能力。鹽酸坦索羅辛可選擇性的作用于α1受體,它可增加尿流脈沖,相應增加結石上方的壓力,同時還可減弱輸尿管蠕動,相應降低結石以下輸尿管壁段的阻力。在結石周圍的輸尿管壁段形成一個壓力梯度,最終形成一個較強的推力促使結石排出[3]。國內(nèi)臨床研究表明,坦索羅辛不僅能提高輸尿管下段結石ESWL后的排石率,而且可以減少腎絞痛的概率,具有可靠的安全性,建議作為輸尿管下段結石ESWL后的輔助排石方法。近年來的一些前瞻性隨機對照試驗,進一步證實了坦索羅辛可以提高ESWL治療腎輸尿管結石的結石清除率,并指出這一輔助治療意義對于較大結石更為顯著,而且坦索羅辛有助于避免術后石階的出現(xiàn)以及減少其他外科干預[5,6]。
在本組病例中,對于治療直徑大于10 mm的輸尿管下段結石,每日口服坦索羅辛0.4 mg可以顯著提高單次和二次ESWL的成功率。這可能與α1腎上腺素能受體在輸尿管下段分布密度較高有關。通過兩次ESWL,坦索羅辛輔助治療4周后,結石清除率已達到95%。與保守治療相比,術后應用坦索羅辛使ESWL的治療效率顯著提高。治療輸尿管結石的目標不僅是結石的清除,而且要盡可能減少患者的痛苦。本研究通過比較ESWL術后絞痛平均次數(shù)及VAS評分,發(fā)現(xiàn)應用坦索羅辛可以顯著減低ESWL術后絞痛發(fā)作的次數(shù)及程度。
鹽酸坦索羅辛是一種高位選擇性α腎上腺素能受體阻滯劑,能阻斷α1A、α1d2種受體亞型,不阻斷α1B受體亞型,α1A位于近段尿道、前列腺和膀胱出口;α1B位于血管平滑肌;α1d分布于逼尿肌和遠端輸尿管。所以,體位性低血壓副作用發(fā)生率極低。
應用高選擇性α1A/D腎上腺素能受體抗結劑坦索羅辛(每日0.4 mg),可以顯著提高ESWL治療較大輸尿管下段結石的成功率及治療效率。在4周的臨床應用中不良反應輕微。而且坦索羅辛結合保守治療可以減輕ESWL術后結石碎片引起的絞痛。因此,建議在ESWL治療較大(10 mm以上)輸尿管下段結石的過程中,應用坦索羅辛作為ESWL術后輔助治療。
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