葉歐江 張軍

為了提高非霍奇金淋巴瘤的治療效果，近幾年，我們?cè)贑HOPE方案的基礎(chǔ)上，通過(guò)改良CHOPE方案其中藥物的種類，采用依托泊苷、地塞米松、長(zhǎng)春瑞濱、異環(huán)磷酰胺、表柔比星等組成的改良CHOPE方案治療非霍奇金非霍奇金淋巴瘤12例，取得一定療效，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 12例均為住院患者，男6例，女6例。年齡44～83歲，中位年齡62歲。初診至應(yīng)用本療法前病程為3～5月(中位數(shù)4個(gè)月)。所有患者均經(jīng)淋巴結(jié)活檢，病理證實(shí)非霍奇金淋巴瘤，按國(guó)際工作分類均符合非霍奇金淋巴瘤診斷標(biāo)準(zhǔn)。用Ann Arbor標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行臨床分期，Ⅱ期3例，Ⅲ期8例，Ⅳ期1例。12例中復(fù)發(fā)4例，難治2例。采用本方案已用過(guò)的化療方案包括CHOP、B-CHOP、E-CHOP?；熐八谢颊咝?、肝及腎功能均正常，心電圖正常。其中10例治療前血漿乳酸脫氫酶升高，平均值為(190±30)U/L，皆大于正常值的1.2倍。

1.2 方法

1.2.1 治療 改良 CHOPE方案：異環(huán)磷酰胺1000 mg/m2，靜脈注射，第1天;表阿霉素60 mg/m2，靜脈注射，第1天;長(zhǎng)春瑞濱，40 mg，靜脈注射，第1天;地塞米松 15 mg，第 1～5天，靜脈注射;依托泊苷，100 mg，第3～5天;每21 d為一周期。靜脈滴注異環(huán)磷酰胺后 0、4、8 h別靜脈注射美司納(Mesna)200 mg/m2，并同時(shí)水化、利尿及堿化尿液。21 d為1個(gè)治療周期。全組患者接受2～8周期治療，平均4個(gè)周期。

1.2.2 支持治療 治療過(guò)程中血小板≤20×109/L或有出血傾時(shí)，給予輸注血小板。中性粒細(xì)胞細(xì)胞≤0.5×109/L時(shí)應(yīng)用粒細(xì)胞集刺激因子 (G-CSF)每天 5～10 μg/kg，直至白細(xì)胞≥2.0×109/L再持續(xù)應(yīng)用3 d。體溫＞37.5℃時(shí)根據(jù)經(jīng)驗(yàn)及藥敏試驗(yàn)果選用有效抗生素?；煏r(shí)常規(guī)給予鹽酸格拉瓊止吐。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 計(jì)量資料的比較用 t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料的比較用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 療效評(píng)價(jià) 按張之南主編的血液病診斷和療效標(biāo)準(zhǔn)中(1999年美國(guó)和歐洲淋巴瘤專家工作小組(IWG)制定的成人“非霍奇金淋巴瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)”)選擇病例和判定療效［1］：

治療反應(yīng)評(píng)價(jià)要求：①CT及超聲為評(píng)價(jià)淋巴結(jié)病變的主要手段，不論治療前病變的范圍如何，治療后均需進(jìn)行肺部CT、腹部、盆腔及淺表淋巴結(jié)超聲檢查。②骨髓穿刺僅再治療前陽(yáng)性患者或有異常血象等臨床指征時(shí)才需進(jìn)行。③每1病例在第2周期化療結(jié)束后即第3療程開(kāi)始前1 d完成腫瘤指標(biāo)的復(fù)查，評(píng)價(jià)療效?？傆行蕿?CR+PR。④不良反應(yīng)觀察：按WHO抗癌藥物急性與亞急性毒性反應(yīng)分度標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行毒性反應(yīng)觀察，分為 I～Ⅳ度。治療開(kāi)始后隔日檢測(cè)血常規(guī)，每周檢測(cè)肝、腎功能、心電圖。每療程監(jiān)測(cè) CA-125、β2-MG，LDH 等。

2.2 結(jié)果

2.2.1 臨床療效 非霍奇金非霍奇金淋巴瘤12例經(jīng)改良CHOPE方案化療后，CR50%(6/12)，達(dá)到 CR需1～4療程，中數(shù)2周期;PR 33.3%(4/12)，總有效率83.3%。SD 8.3%(1/12)。PD 8.3%(1/12)。復(fù)發(fā)性與難治性病例的有效率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=1.295，P＞0.05)。

2.2.2 血漿LDH水平變化 血漿LDH升高的10例患者治療結(jié)束后LDH平均值為(105±17)U/L。與治療前相比下降顯著(P＜0.05)。

2.2.3 不良反應(yīng) 主要為骨髓抑制。白細(xì)胞減少的發(fā)生率為100%，其中Ⅲ～Ⅳ度白細(xì)胞減少占33.3%(4/12)。血小板減少的發(fā)生率為75%(8/12)，其中Ⅲ～Ⅳ度血小板減少占25%(3/12)。一般發(fā)生于化療后7～14 d。非血液學(xué)不良反應(yīng)主要為消化道反應(yīng)、口腔黏膜炎和脫發(fā)。心、肝、腎功能損害輕微。

3 討論

非霍奇金淋巴瘤的治療是困擾臨床的棘手問(wèn)題，目前認(rèn)為最有效的方法是大劑量化療加自體造血干細(xì)胞移植。由于多種因素限制(如年齡、經(jīng)濟(jì)狀況等)，許多學(xué)者主張采用增加化療藥物的方法，再改變化療藥物的種類，以及使用耐藥逆轉(zhuǎn)劑等措施。美國(guó)國(guó)立癌癥研究所(NCI)2000年報(bào)道應(yīng)用E-CHOP方案(依托泊苷、環(huán)磷酰胺、阿霉素、長(zhǎng)春新堿、潑尼松)治療復(fù)發(fā)、難治性非霍奇金淋巴瘤完全緩解率24%，總有效率74%，5年生存率達(dá)37%。III～Ⅳ度粒細(xì)胞減少發(fā)生率67.7%。與歷史資料對(duì)比，無(wú)論是有效率還是緩解期都高于其他解救方案?？紤]到本組患者曾使用過(guò)阿霉素、環(huán)磷酰胺，我們選用異環(huán)磷酰胺、表柔比星替換，與依托泊苷、長(zhǎng)春新堿、地塞米松等組成新的改良CHOPE方案。我們的方案療效令人滿意，完全緩解率50%，總有效率83.3%，由于觀察時(shí)間短，我們未對(duì)生存期進(jìn)行研究。血液學(xué)毒性為本方案主要毒副作用，主要為骨髓抑制。白細(xì)胞減少的發(fā)生率為100%，其中Ⅲ～Ⅳ度白細(xì)胞減少占33.3%(4/12)，Ⅲ～Ⅳ度血小板減少占25%(3/12)。一般發(fā)生于化療后7～14 d。由于早期使用了粒細(xì)胞集落刺激因子及抗生素，輸注血小板等支持治療措施，所有患者均安全度過(guò)骨髓抑制期，無(wú)化療相關(guān)死亡病例。非血液學(xué)不良反應(yīng)輕微，患者多能耐受。我們的結(jié)果表明：部分對(duì)其他方案無(wú)效(如CHOP方案)的難治性和復(fù)發(fā)性非霍奇金淋巴瘤患者采用改良CHOPE方案仍有效，并可達(dá)完全緩解。該方案毒副作用可耐受，應(yīng)用安全。由于本組例數(shù)較少，其療效有待積累更多的資料作進(jìn)一步探討。

［1］張之南.血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn).天津：科學(xué)出版社，1999：68.