彭信刊

(昆明市婦幼保健院 昆明 650000)

E11ish[1]1996年通過對217例生育期婦女1253個月經(jīng)周期的觀察,其中115例尿HCG呈陽性,95例發(fā)展為臨床妊娠(B提超示見到孕囊),早期丟失率達19.5%,在計劃生育開展比較好的地區(qū),早孕檢測準確率的提高,自然流產(chǎn)的發(fā)生率在15%～40%之間。

1 染色體異常

1.1 數(shù)量的異常

單體:即缺乏一條染色體,只有45條染色體,常染色體的單體性嚴重破壞基因平衡,因而是致死的。三體:即多一條染色體,共47條染色體,是最常見的非整倍體,而且常染色體三體是流產(chǎn)兒染色體異常中最常見的異常類型,16-三體是自然流產(chǎn)中最常見的三體型,占所有三體約三分之一,除最小的21號染色體三體外,其他各號染色體三體很難活到1歲以上,除非是嵌合體。21號染色體三體雖能活到成年,但約半數(shù)5歲及夭折。X染色體三體型在自然流產(chǎn)絨毛中少見,在新生兒中可見,表明X-三體存活率較強,嵌合體:含有2種或2種以上不同核型細胞系的個體,染色體不分離不僅是在減數(shù)分裂時發(fā)生,在受精卵分裂及普通的體細胞分裂時也發(fā)生,如果發(fā)生在受精并分裂初期,就有可能成為有正常染色體構(gòu)成的細胞、三體性細胞及單體性細胞混合個體即為嵌合。這樣的個體由于含有二倍體細胞,所以出生后新生兒生存機會較大。

1.2 結(jié)構(gòu)的異常

導致染色體發(fā)生結(jié)構(gòu)畸變的基礎(chǔ)是斷裂及斷裂后的重接,如果一條染色體發(fā)生了斷裂,隨后在原位重接,稱為愈合或重建,將不引起遺傳效應,如果未在原位重接,這就引起染色體結(jié)構(gòu)畸變。

2 母體因素

(1)感染性疾病:其中生殖道的解脲支原體(UU)和沙眼衣原體(CT)研究的最多,它們的上行性感染可導致子宮內(nèi)膜炎,炎癥細胞產(chǎn)生大量的腫瘤壞死因子并在該因子的刺激下產(chǎn)生前列腺素F2a損害子宮內(nèi)膜和胚胎細胞,導致流產(chǎn)發(fā)生。(2)內(nèi)分泌異常:黃體功能不足:黃體功能不足主要表現(xiàn)為黃體期縮短和子宮內(nèi)膜發(fā)育延遲兩種情況。胎盤分泌功能異常:胎盤具有合成激素和酶的能力,是維持胎兒在子宮內(nèi)生長發(fā)育的重要器官。蛻膜局部內(nèi)分泌不良:黃體酮使子宮內(nèi)膜發(fā)生妊娠蛻膜反應,而蛻膜則具有允許孕卵著床并為孕卵提供營養(yǎng)使其生長發(fā)育的功能,蛻膜是雌激素、孕激素、催乳素最直接的靶器官,故蛻膜與妊娠成功與否密切相關(guān)。(3)嚴重的營養(yǎng)缺失:由于消化、吸收性疾病,或者是患者長期的不均衡進食造成的某些營養(yǎng)不均及缺失,也是自然流產(chǎn)病因。(4)不良習慣:吸食毒品、酗酒、大量抽煙等是被廣泛認同的影響人類健康的生活習慣,對卵細胞及精子、受精卵均會造成損害。(5)環(huán)境中的不良因素等。(6)母體的子宮缺陷:母體生殖道畸形、宮頸粘連或閉鎖不全、子宮肌瘤。(7)創(chuàng)傷:直接對妊娠部位的創(chuàng)傷和間接的創(chuàng)傷(休克及中毒等),及妊娠期間過度的悲傷也會對胚胎產(chǎn)生不良影響。

3 免疫因素

(1)自身抗體與復發(fā)性流產(chǎn):血清中抗精子抗體、抗子宮內(nèi)膜抗體、抗卵巢抗體、抗磷脂抗體和抗絨毛膜促性腺激素抗體等免疫抗體可干擾卵的發(fā)育成熟、排卵、受精、胚泡著床和胚胎發(fā)育等過程,與不明原因反復自然流產(chǎn)關(guān)系密切。(2)封閉抗體介導的免疫耐受對正常妊娠的維持是至關(guān)重要的,封閉抗體與表達于滋養(yǎng)層細胞的滋養(yǎng)細胞淋巴細胞交叉反應抗原相結(jié)合,使胚胎免受母體殺傷性細胞的攻擊。(3)其他:凝血系統(tǒng)的異常,ABO及Rh血型不合均可導致流產(chǎn)發(fā)生,近年來有研究提示約有66%RSA患者存在至少有1項凝血系統(tǒng)的功能異常[2],這些女性在妊娠期發(fā)生血栓栓塞的風險增高,血液的高凝狀態(tài)可以導致胎盤廣泛的微血栓形成,影響母胎循環(huán),從而導致自然流產(chǎn)的發(fā)生。

4 父體因素

在我們詢問自然流產(chǎn)患者的病史過程中,胚胎父體因素也應該被重視,男性的一些全身慢性消耗性疾病、年齡、職業(yè)因素(有害因素的暴露)、生殖器官疾病(感染性疾病)等也可導致流產(chǎn)。它們可導致男性精子質(zhì)量下降,使精子形態(tài)、數(shù)量、活動力、畸形率的改變而產(chǎn)生異常的胚胎導致自然流產(chǎn)。

總之,人類的自然流產(chǎn)是一種多因素、多病因?qū)е碌募膊?在面對這樣的患者時,我們首選應該做的是詳細了解患者及其配偶的相關(guān)病史,針對不同的患者進行相應的輔助檢查,以便查找準確的病因,對患者的下次計劃妊娠進行相應的指導。

[1]Ellish HJ,Saboda K O,Connor J,et al.A prospeetivestudearlypregnancylo B[J].Hum-Reprod,1996,11:406.

[2]Sarig G,Younis JS,Hoffman R,et a1.Thrombophilia is common in women with idiopathic pregnancy loss and is associated with late pregnancy wastage [J].Fertil Steril,2002,77(2):342～347.