陳 靈，許官學(xué)（1.遵義醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院藥劑科，遵義市 563003；.遵義醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院心內(nèi)科，遵義市 563003）

非洛地平聯(lián)合氟伐他汀鈉治療老年單純收縮期高血壓的臨床觀(guān)察

陳 靈1＊，許官學(xué)2（1.遵義醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院藥劑科，遵義市 563003；2.遵義醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院心內(nèi)科，遵義市 563003）

目的：觀(guān)察非洛地平聯(lián)合氟伐他汀鈉治療老年單純收縮期高血壓的臨床療效及安全性。方法：將2009年10月－2010年10月我院收治的98例老年單純收縮期高血壓患者隨機(jī)均分為2組，觀(guān)察組采用非洛地平聯(lián)合氟伐他汀鈉治療，對(duì)照組僅口服非洛地平，觀(guān)察2組治療前后血壓、脈壓差、血脂的變化及其療效。結(jié)果：治療后，觀(guān)察組有效率為91.8%，而對(duì)照組為65.3%，2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。觀(guān)察組治療后舒張壓明顯高于同期對(duì)照組，脈壓差明顯小于同期對(duì)照組，2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。觀(guān)察組治療后總膽固醇、甘油三酯水平均明顯低于同期對(duì)照組，2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論：非洛地平聯(lián)合氟伐他汀鈉治療老年單純收縮期高血壓，能夠明顯提高臨床療效，降低血壓，減小脈壓差，降低血脂。

非洛地平；氟伐他汀鈉；單純收縮期高血壓；老年

高血壓是我國(guó)老年人常見(jiàn)的心血管疾病之一，其中單純收縮期高血壓在老年人中的患病率就達(dá)7.13%，是老年人致殘、致死的主要疾病[1]。非洛地平緩釋片是具有較高血管選擇性的二氫吡啶類(lèi)的鈣通道阻滯藥，同時(shí)最近研究[2]發(fā)現(xiàn)，他汀類(lèi)藥物具有調(diào)脂、控制血壓、縮小脈壓差的作用。為此，2009年10月－2010年10月，我院采用非洛地平聯(lián)合氟伐他汀鈉對(duì)老年單純收縮期高血壓進(jìn)行了臨床觀(guān)察。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2009年10月－2010年10月期間在我院住院的單純收縮期高血壓患者98例，年齡61～82歲，收縮壓（SBP）≥140 mmHg（1mmHg＝133.32 Pa），舒張壓（DBP）＜90mmHg，均符合2004年中國(guó)高血壓防治指南制定的關(guān)于老年人單純收縮期高血壓的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，排除繼發(fā)性高血壓，嚴(yán)重的血脂異?；驀?yán)重肝心腎功能障礙，所有患者治療前1周未曾服用降壓、降脂藥物。所有患者均已簽署知情同意書(shū)，并按隨機(jī)數(shù)字表法1∶1分為2組：觀(guān)察組男性25例，女性24例，年齡61～81歲，平均（68.8±7.6）歲，病程2～12年，平均（6.1±3.5）年；對(duì)照組男性27例，女性22例，年齡62～82歲，平均（69.1±7.8）歲，病程2～13年，平均（6.3±3.8）年。2組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療及觀(guān)察方法

觀(guān)察組口服非洛地平緩釋片5mg，氟伐他汀鈉膠囊40 mg，qd。對(duì)照組僅口服非洛地平緩釋片5mg，qd。2組療程均為6個(gè)月。在患者安靜休息10min后測(cè)定血壓，取坐位，使用臺(tái)式水銀柱血壓計(jì)，量同一側(cè)上肢血壓，每次檢測(cè)時(shí)間固定，每次測(cè)量2遍，取平均值；并觀(guān)察、記錄用藥期間患者的血脂變化和不良反應(yīng)。

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

參照2004年中國(guó)高血壓防治指南降壓目標(biāo)進(jìn)行療效判定。有效：SBP≤140mmHg，伴有糖尿病等合并癥的高血壓患者，血壓應(yīng)降至130/80mmHg以下；無(wú)效：血壓下降未達(dá)到有效標(biāo)準(zhǔn)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 13.0軟件統(tǒng)計(jì)、分析，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組臨床療效比較

觀(guān)察組有效率為91.8%（45/49），對(duì)照組為65.3%（32/49），2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

2.2 2組治療前后血壓、脈壓差比較

2組治療后SBP、DBP及脈壓差均明顯下降，與治療前比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；觀(guān)察組治療后DBP明顯高于同期對(duì)照組，脈壓差明顯小于同期對(duì)照組，2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），詳見(jiàn)表1。

表1 2組治療前后血壓、脈壓差比較（mmHg，±s）Tab 1 Comparison of blood pressure and pulse pressure between 2 groups before and after treatment（mmHg，±s）

脈壓差76.9±5.2 71.3±4.4＊77.8±5.5 64.3±3.5＊#對(duì)照組49觀(guān)察組49治療前治療后治療前治療后157.3±8.5 136.7±6.9＊156.9±8.6 134.2±6.1＊82.6±6.4 71.9±4.4＊82.8±6.5 75.8±5.3＊#組別 例數(shù)/n SBP DBP

2.3 2組治療前后血脂水平變化比較

與治療前比較，觀(guān)察組治療后總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）水平明顯下降（P＜0.05），而對(duì)照組TC、TG水平治療前后比較無(wú)明顯變化（P＞0.05）；觀(guān)察組治療后TC、TG水平均明顯低于同期對(duì)照組，2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），詳見(jiàn)表2。

表2 2組患者治療前后血脂水平變化比較（mmol·L－1，±s）Tab 2 Comparison of the level of blood lipid between 2 groups before and after treatment（mmol·L－1，±s）

與觀(guān)察組治療前比較：＊P＜0.05；與對(duì)照組治療前比較：#P＞0.05；與觀(guān)察組治療后比較：ΔP＜0.05vs.observation group before treatment：＊P＜0.05；vs.control group before treatment：#P＞0.05；vs.observation group after treatment：ΔP＜0.05

組別對(duì)照組TG 3.08±0.49 2.88±0.43# 3.06±0.48 2.32±0.35＊Δ病例/n 49觀(guān)察組49治療前治療后治療前治療后TC 6.26±0.77 6.02±0.72# 6.25±0.79 5.11±0.58＊Δ

2.4 不良反應(yīng)

2組治療前后血常規(guī)、尿常規(guī)、血鈉、血鉀、血氯、血鈣、腎功能、空腹血糖、心電圖均無(wú)明顯變化，未見(jiàn)血壓過(guò)低現(xiàn)象及其他不良反應(yīng)。

3 討論

收縮期高血壓發(fā)病機(jī)制主要為主動(dòng)脈發(fā)生彈性纖維變性斷裂、膠原增加等結(jié)構(gòu)改變，引起主動(dòng)脈僵硬度增加，血管平滑肌細(xì)胞增殖，表型改變，引起SBP水平升高。若DBP水平降低，則導(dǎo)致脈壓差增大，而脈壓又是心血管病病死率的預(yù)測(cè)指標(biāo)[4]。老年收縮期高血壓具有低交感張力、低腎素及高搏出量、高血容量等特點(diǎn)，可以加速動(dòng)脈硬化，易促使心血管疾病的發(fā)生。由于老年高血壓患者的血壓波動(dòng)較大，易發(fā)生體位性低血壓，且靶器官并發(fā)癥多，在藥物治療等方面具有特殊性[5]。并且，老年人由于肝腎功能的降低，藥物代謝與排泄減慢，藥物劑量應(yīng)相應(yīng)減少。因此，對(duì)待老年收縮期高血壓患者應(yīng)盡可能選用24 h平穩(wěn)控制血壓、不良反應(yīng)小的藥物[6]。高血壓患者使用單一降壓藥，血壓降至正常的比例約40%，故常需2種以上降壓藥物小劑量聯(lián)用，既可增加降壓作用，又可避免不良反應(yīng)，同時(shí)為改善患者的依從性，應(yīng)選用長(zhǎng)效降壓藥物。

非洛地平為一種血管選擇性鈣離子拮抗藥，能可逆性地競(jìng)爭(zhēng)二氫吡啶結(jié)合位點(diǎn)，通過(guò)阻滯血管平滑肌的鈣離子內(nèi)流通道，干擾鈣離子進(jìn)入細(xì)胞漿，從而影響細(xì)胞內(nèi)鈉離子釋放，解除興奮收縮耦聯(lián)，使平滑肌松弛，減小外周血管阻力而降低動(dòng)脈血壓[7]。由于非洛地平對(duì)小動(dòng)脈平滑肌的高度選擇性，在治療劑量范圍內(nèi)對(duì)心臟傳導(dǎo)和心肌收縮力沒(méi)有直接作用，并且不會(huì)引起體位性低血壓。本品有輕微的排鈉利尿作用，所以不會(huì)引起體液潴留[8]。他汀類(lèi)藥物即3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A還原酶（HMG-CoA還原酶），于20世紀(jì)80年代晚期開(kāi)始應(yīng)用于臨床，現(xiàn)已廣泛應(yīng)用于防治動(dòng)脈粥樣硬化疾病，其通過(guò)競(jìng)爭(zhēng)性抑制膽固醇合成途徑中的限速酶，可有效的抑制膽固醇的合成，降低血清膽固醇、低密度脂蛋白水平，同時(shí)增加高密度脂蛋白水平，近年來(lái)他汀類(lèi)藥物調(diào)脂外的治療作用也備受關(guān)注[9]。氟伐他汀屬HMG-CoA還原酶抑制劑，是目前臨床上常用的調(diào)脂類(lèi)藥物，在體內(nèi)可降低血管緊張素轉(zhuǎn)換酶活性和濃度，增強(qiáng)血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制藥和鈣拮抗藥的降壓療效，改善血管內(nèi)皮功能，抗凝、抗炎、延緩和逆轉(zhuǎn)粥樣硬化病變作用，上調(diào)內(nèi)皮細(xì)胞中NO合酶的表達(dá)及其活性，減少平滑肌細(xì)胞的遷移和增殖[10]。

本研究采用非洛地平聯(lián)合氟伐他汀鈉對(duì)治療老年單純收縮期高血壓患者進(jìn)行治療，發(fā)現(xiàn)其治療的總有效率明顯高于對(duì)照組（P＜0.05）；觀(guān)察組治療后脈壓差明顯小于同期對(duì)照組（P＜0.05）；同時(shí)觀(guān)察組治療后TC、TG水平也均明顯低于同期對(duì)照組（P＜0.05）。

綜上所述，非洛地平聯(lián)合氟伐他汀鈉治療老年單純收縮期高血壓，能夠明顯提高臨床療效，降低血壓，減小脈壓差，降低血脂。

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Clinical Observation of Felodipine Combined w ith Fuvastatin in the Treatment of Isolated Systolic Hypertension in Elderly Patients

CHEN Ling（Dept.of Pharmacy，The Affiliated Hospital of ZunyiMedical College，Zunyi563003，China）XU Guan-xue（Dept.of Cardiology，The A ffiliated Hospital of ZunyiMedical College，Zunyi 563003，China）

OBJECTIVE：To observe the clinical efficacy of felodipine combined w ith fuvastatin in the treatment of isolated systolic hypertension in elderly patients.METHODS：From Oct.2009 to Oct.2010，98 cases of elderly isolated systolic hypertension patientswere random ly separated into 2 groups.49 cases in observation group were treated w ith felodipine combined w ith fuvastatin and 49 cases in control group were treated w ith felodipine alone.The clinical effect，changes of blood pressure，pulse pressure and blood lipid were observed before and after treatment.RESULTS：The total effective rate in observation group was 91.8%and was 65.3%in control group，which there was a significant difference（P＜0.05）.The levels of DBP，SBP and pulse pressure were significantly decreased in both 2 groups，there was statistical significance before and after treatment（P＜0.05）.Moreover，the levels of SBP in observation group were significantly higher than in control group while pulse pressure in observation group were significantly lower than in control group，there was statistical significance between 2 groups（P＜0.05）.Compared w ith before treatment，the levels of TC and TG were significantly decreased in observation group（P＜0.05）while no significant difference in control group（P＞0.05）.Moreover，the levels of TC and TG in observation group were significantly lower than in control group，there was statistical significance between 2 groups（P＜0.05）.CONCLUSION：Felodipine combined w ith fuvastatin in the treatment of isolated systolic hypertension in elderly patients can improve clinical effect，lower blood pressure，decrease pulse pressure，and reduce blood lipid，which can be applied in the clinic.

Felodipine；Fuvastatin；Isolated systolic hypertension；Elderly

R544.1

A

1001-0408（2011）36-3417-03

＊主任藥師，本科。研究方向：醫(yī)院藥學(xué)。電話(huà)：0852-8623430。E-mail：chenlingfl@163.com

2011-06-11

2011-07-15）