《健康報》記者 鄭穎璠

實驗室傳真 實驗室 臨床 科研平臺

2008年Fabio等調(diào)查了全球臨床試驗和臨床研究現(xiàn)狀，在 《Nature Reviews Drug Discovery》撰文稱亞洲臨床研究最為活躍的城市依次為首爾、中國臺北、中國香港、曼谷和新加坡，中國大陸地區(qū)沒有城市能擠進前五名。為什么我們大量的科研無法順利開花結(jié)果，得到世界同行認可呢？

為此記者采訪了國家腦血管病研究平臺的推動者，首都醫(yī)科大學(xué)附屬天壇醫(yī)院副院長王擁軍教授。在他看來，就像好的芭蕾舞表演需要在好的舞臺上展示一樣，好的科研思路需要在好的科研平臺上才能順利孕育出優(yōu)秀的臨床科研成果，而高質(zhì)量科研平臺能否成功建立對于臨床科研至關(guān)重要。

國內(nèi)外常見研究模式

據(jù)王擁軍教授介紹，目前我國比較常見的臨床研究模式是課題負責(zé)人負責(zé)制，即由主要研究者驅(qū)動的研究；第二種是廠家支持的贊助商驅(qū)動的研究。但這都不是國際上主流的研究模式。

在國際上更為流行的是合同研究組織（CRO）驅(qū)動的研究。美國杜克大學(xué)臨床研究中心所處的三角區(qū)域是世界著名的臨床科研基地，這里還聚集著北卡大學(xué)以及目前世界上最著名的多家CRO公司。CRO是獨立于贊助商的獨立合同人，承擔(dān)贊助商一個或多個責(zé)任，例如研究方案設(shè)計、研究站點選擇、監(jiān)察研究者、評價研究數(shù)據(jù)、準(zhǔn)備藥審部門所需要的材料。在很多人看來，CRO更像是科研外包，而事實上借助CRO公司的幫助，不僅可以幫助臨床科研工作者更為輕松地完成科研，更重要的是CRO內(nèi)的專業(yè)人員和良好的科研流程為科研提供了標(biāo)準(zhǔn)化、規(guī)范化和國際化的保障。因而，CRO公司介入重要的大型臨床研究已成為目前國際上的主流形式。

而另一種研究模式是更為純粹的研究型醫(yī)院模式。如美國孟菲斯的St.Jude兒童醫(yī)院僅有300張病床，卻在整個醫(yī)療界頗具名氣，全世界兒童白血病自然預(yù)后的臨床數(shù)據(jù)都來自這家醫(yī)院。整個醫(yī)院就是一個大型的研究隊列，盡管地處偏遠卻吸引了各國患者前往就醫(yī)，因為這里被認為是全球兒童白血病治療效果最好的醫(yī)院。為建立完全自然史的患者隊列，這里接收患者唯一的要求就是沒有在外院接受過化療，以便研究能夠客觀觀察患兒接受最優(yōu)化治療后的自然預(yù)后。

我國學(xué)者嘗試嶄新研究模式

美國杜克大學(xué)的研究者近些年在CRO的基礎(chǔ)上，提出了學(xué)術(shù)研究組織（ARO）的概念。ARO可整合醫(yī)學(xué)中心領(lǐng)先的學(xué)術(shù)思想和CRO的操作能力。理想的ARO應(yīng)該可以提供國際標(biāo)準(zhǔn)的全方位臨床研究服務(wù)，提供中心實驗室和專業(yè)研究工具，聯(lián)系學(xué)術(shù)健康中心、專業(yè)學(xué)會、宣傳部門和行業(yè)行政機構(gòu)，提供全方位的公私關(guān)系空間。

我國從“十一五”期間開始在國內(nèi)嘗試建立各種疾病的ARO。王擁軍教授團隊在之前建立北京腦血管病研究模式基礎(chǔ)上，成立了國家腦血管病研究平臺，并在三個方面初步體現(xiàn)了研究平臺的優(yōu)勢。其一是經(jīng)過幾年的運作，參與了四項大型國際研究，鍛煉培養(yǎng)人才。其二是兩個國家一類新藥正在這一平臺中進行研發(fā)。平臺保證了研究全程的規(guī)范和科學(xué)性，符合國際現(xiàn)行的游戲規(guī)則，為今后這些新藥能夠順利闖入國際市場提前做好了準(zhǔn)備。其三是該團隊牽頭CHANCE國際臨床研究。因研究結(jié)論有可能直接影響大量臨床醫(yī)生的用藥選擇，且研究設(shè)計合理、嚴謹，這一研究方案在臨床試驗雜志聯(lián)盟登記后，英美兩國同類研究相繼放緩了腳步；同時方案被美國心臟雜志全文刊登，并被認為是最受關(guān)注的心腦血管領(lǐng)域臨床研究。

在ARO的逐漸建立過程中，王擁軍教授對我國的臨床研究現(xiàn)狀感慨良多：“我們的臨床研究不缺少好的科研思路，但很多研究沒有遵循國際慣例，因而科研成果不被認可。研究中的很多環(huán)節(jié)都不應(yīng)被忽視……”

有待提升的關(guān)鍵環(huán)節(jié)

研究方案應(yīng)由流行病學(xué)專家參與設(shè)計

臨床研究包括流行病學(xué)研究、療效研究等，常需要流行病方法學(xué)的支持。而很多臨床醫(yī)生在進行臨床研究之初并沒有尋求流行病學(xué)專家的支持，使得很多研究僅停留在病例描述的初級階段，研究設(shè)計難以符合國際慣例，最終難以被認可。從另一個角度看，世界上著名的臨床研究專家都是流行病學(xué)經(jīng)驗豐富的學(xué)者，這使得他們具有兩個方面的優(yōu)勢。其一是專業(yè)的研究方法設(shè)計；其二是他們有群體觀念，而不是僅僅關(guān)注個體。因此，在研究設(shè)計過程中，臨床專家只需要想問題，具體的研究設(shè)計應(yīng)由流行病方法學(xué)專家決定和把關(guān)。

請獨立的數(shù)據(jù)和安全監(jiān)測委員會參加

建立數(shù)據(jù)和安全監(jiān)測委員會 (DSMB)的目的是請一群具有專業(yè)知識的人員定期審核積累的臨床研究數(shù)據(jù)、監(jiān)測計劃，定期評價試驗進展中的數(shù)據(jù)質(zhì)量，尤其是招募、權(quán)責(zé)、入組、參與風(fēng)險和效益以及相關(guān)研究報告。例如美國去年剛剛發(fā)表的關(guān)于運動能夠降低卒中發(fā)病率的研究，研究跟蹤20000人長達11年。之所以進行如此龐大的研究，就是DSMB根據(jù)研究疾病的臨床發(fā)病率等，從專業(yè)的角度決定了能夠得出確切結(jié)論所需要跟蹤的人數(shù)以及何時可以停止研究。

研究數(shù)據(jù)在核心實驗室管理

由于臨床研究和臨床工作在很多方面都有明顯的差別，因此高質(zhì)量的科研平臺需要具備高質(zhì)量的相關(guān)核心實驗室。如影像中心實驗室既不是CRO能夠承擔(dān)的，也不是醫(yī)院的影像科能夠輕松轉(zhuǎn)型得來的。相對于臨床工作，進行臨床研究要求研究者有符合國際標(biāo)準(zhǔn)的操作規(guī)程，并確保研究的公正性，保證研究結(jié)論能夠得到國際認可。如國家腦血管病研究平臺的影像判讀中心不能直接收集來自各個臨床研究基地的圖像，而要收集影像原始數(shù)據(jù)，統(tǒng)一重新構(gòu)建圖像，在屏蔽患者基本信息的前提下，重新由影像判讀中心進行獨立判讀。

相同道理，在研究中患者是否出現(xiàn)了研究相關(guān)事件，也需要由完全獨立的多位醫(yī)學(xué)專家所組成的事件仲裁委員會根據(jù)最原始的病例進行判斷。

患者權(quán)益保護請倫理委員會監(jiān)督

對患者權(quán)益的保護是所有臨床研究的前提，也是目前國際研究機構(gòu)極為看重的要素之一。近日國家腦血管病研究平臺剛剛通過WHO倫理資格認證，嚴格的審查涉及各個細節(jié)，甚至病例復(fù)印所使用的復(fù)印機都要求沒有記憶功能，由此也確保了在這一平臺上進行的研究不會出現(xiàn)違反國際倫理標(biāo)準(zhǔn)的情況。

此外，研究網(wǎng)絡(luò)和基地的建設(shè)，擁有專業(yè)質(zhì)控人員的質(zhì)量控制系統(tǒng)、電子病歷和臨床數(shù)據(jù)庫、專業(yè)的隨訪中心等，都是學(xué)術(shù)研究組織不可或缺的重要環(huán)節(jié)。