文/醫(yī)藥經(jīng)濟報 李勇

2010年十大令人惋惜的Ⅲ期失敗新藥

文/醫(yī)藥經(jīng)濟報 李勇

制藥公司來說，當(dāng)一個新藥開發(fā)進展到Ⅲ期臨床試驗階段，如果一切數(shù)據(jù)比較令人滿意，適應(yīng)癥又很明確，那么離最后的成功——批準(zhǔn)上市進而獲得豐厚的利潤也許只有一步之遙。否則稍有差池，這些處于研發(fā)晚期階段藥物的失敗將重創(chuàng)大型制藥公司。在過去的2010年，一些大型制藥公司的Ⅲ期試驗失敗新藥令人扼腕嘆息。

NO.1 Dimebon

適應(yīng)癥：阿爾茨海默病

研發(fā)者：Medivation和輝瑞

阿爾茨海默病藥物Dimebon順利進入Ⅲ期臨床試驗階段，給患者帶來很大希望。輝瑞向Medivation支付高達7.25億美元的資金，以獲得Dimebon。Medivation從輝瑞獲得2.25億美元的首付款，及高達5億美元的里程金。

然而，最近兩項對阿爾茨海默病和亨廷頓氏病患者的晚期試驗讓研究者大失所望。Dimebon對阿爾茨海默病的糟糕試驗結(jié)果公布之后，Medivation的股票也隨之急劇下跌。Dimebon在Ⅲ期臨床試驗中的失敗對Medivation本來就處于虧損的財務(wù)來說更是雪上加霜。

NO.2 Ocrelizumab

適應(yīng)癥：類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎研發(fā)者：羅氏

2009年末，Ocrelizumab看起來似乎有治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎“重磅炸彈”級藥物的潛質(zhì)，不過最終還折戟于Ⅲ期階段。

幾個月前，研究者發(fā)現(xiàn)服用Ocrelizumab的患者有死亡病例，于是羅氏終止了Ocrelizumab對類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的研究。

對于羅氏來說，這一意外挫折在公司的藥物開發(fā)項目中實屬罕見。研究者并沒有對把Ocrelizumab打入冷宮，羅氏繼續(xù)對這一藥物治療多發(fā)性硬化癥進行研發(fā)，目前處于中期階段。不久前，羅氏與其合作伙伴BiogenIdec得到了一些正面的數(shù)據(jù)，然而對類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎這一適應(yīng)癥來說，Ocrelizumab已壽終正寢了。

NO.3 Taspoglutide

適應(yīng)癥：糖尿病

研發(fā)者：羅氏和Ipsen

繼Ocrelizumab失敗之后，更讓羅氏雪上加上的是糖尿病藥物長效胰高血糖素樣肽-1(GLP-1)Taspoglutide由于勝算不高而受到廣泛質(zhì)疑。

就在年初，分析家認(rèn)為GLP-1藥物年銷量可達到數(shù)十億美元，引領(lǐng)糖尿病新藥開發(fā)的浪潮。去年6月，Ocrelizumab的Ⅲ期研究結(jié)果安全數(shù)據(jù)出現(xiàn)了麻煩。不久前，羅氏和Ipsen的研究者稱由于胃腸道反應(yīng)問題不得不中止Ocrelizumab的研究。短短幾個月，Ocrelizumab的命運發(fā)生翻天覆地的變化。

NO.4 Semagacestat

適應(yīng)癥：阿爾茨海默病

研發(fā)者：禮來

阿爾茨海默病是一種非常復(fù)雜的疾病，不過禮來還是愿意接受這項挑戰(zhàn)。禮來的Semagacestat由于可能會加重阿爾茨海默病患者的病情而被迫終止。雖然禮來在這一次的開發(fā)中失敗了，但由于該藥的研究進展到了晚期，禮來在這一具有巨大前景市場走在了前列，為將來尋找不同的藥物作用機制奠定了基礎(chǔ)。

NO.5 ASA404

適應(yīng)癥：肺癌

研發(fā)者：Antisoma和諾華

當(dāng)發(fā)現(xiàn)ASA404治療肺癌的Ⅲ期數(shù)據(jù)非常糟糕之時，諾華被迫終止了此項研究，而英國Antisoma公司的高管GlynEdwards卻決定向前看，稱：“我們需要盡快把股東的投資轉(zhuǎn)移到新的項目上，不應(yīng)為現(xiàn)在糾纏不清。”

投資者也想尋找新的價值，尤其是為了挽回抑制股票下跌導(dǎo)致的損失。其實ASA404在Ⅲ期的失敗在Ⅱb期已出現(xiàn)苗頭。

NO.6 NOV-002

適應(yīng)癥：肺癌

研發(fā)者：Novelos Therapeutics

在俄羅斯試驗、批準(zhǔn)和上市的治療非小細胞肺癌藥物NOV-002本可以增加更多療效的證據(jù)，不過在一項12個國家903名非小細胞肺癌患者的研究中發(fā)現(xiàn)，與卡鉑聯(lián)合紫杉醇相比，NOV-002聯(lián)合化學(xué)藥物并不能提高患者的整體存活率。

NOV-002試驗結(jié)果公布之后，Novelos的股票更是縮水81%，下跌至每股30美分。

NO.7 Zibotentan

適應(yīng)癥：前列腺癌研發(fā)者：阿斯利康

2010年年初，分析家尤其看好阿斯利康的口服前列腺癌藥物Zibotentan，認(rèn)為有可能會對新批準(zhǔn)的價格昂貴的Dendreon公司的前列腺癌疫苗Provenge形成競爭。

然而最終Dendreon公司無須為此擔(dān)心。9月末，阿斯利康宣布通過每日一次阻斷內(nèi)皮素通路的Zibotentan在Ⅲ期控制癌癥擴散研究中失敗。阿斯利康被迫公布了Zibotentan中期研究數(shù)據(jù)，徹底使此藥陷入開發(fā)的無望狀態(tài)。

NO.8 Vicriviroc

適應(yīng)癥：HIV

研發(fā)者：默沙東

當(dāng)先靈葆雅對Vicriviroc正在研究中時，分析家大膽預(yù)測Vicriviroc的開發(fā)將于2010年完成，到2013年將獲得7.5億美元的市場。默沙東收購先靈葆雅獲得vicriviroc主要也是看中該藥的市場前景。

2010年初，默沙東研究人員稱設(shè)計阻止病毒進入細胞內(nèi)的趨化因子受體5(ccR5)拮抗劑Vicriviroc的兩項Ⅲ期試驗顯示，在主要終點中這一藥物并沒有如此效果。

幾個月后，默沙東終止了Vicriviroc這一藥物的研究。

NO.9 Recentin

適應(yīng)癥：結(jié)腸癌

研發(fā)者：阿斯利康

阿斯利康在2010年經(jīng)歷了晚期階段產(chǎn)品失敗的多事之秋。公司連續(xù)兩項Ⅲ期項目失敗之后，再次被迫終止了結(jié)腸癌藥物Recentin的開發(fā)。Ⅱ期研究結(jié)果顯示Recentin聯(lián)合化學(xué)藥物可以延緩疾病的進程，不過整體存活率沒有提高成為主要敗筆。

NO.10 NV1FGF

適應(yīng)癥：嚴(yán)重肢體缺血

研發(fā)者：賽諾菲-安萬特和Vical

賽諾菲曾對NV1FGF寄予厚望，Ⅲ期研究設(shè)計是為了觀察與安慰劑相比，NV1FGF對預(yù)防嚴(yán)重肢體缺血死亡和發(fā)病具有的療效。然而最終的研究結(jié)果顯示，NV1FGF并沒有顯示出預(yù)期的結(jié)果。