蔣海寅 劉文娟 浙江中醫(yī)藥大學 杭州 310053

張永華 杭州市第七人民醫(yī)院

劉肄輝 浙江省中西醫(yī)結合醫(yī)院肝病科

張敏娜 杭州市第四人民醫(yī)院

降酶中藥療效影響因素的研究進展

蔣海寅 劉文娟 浙江中醫(yī)藥大學 杭州 310053

張永華 杭州市第七人民醫(yī)院

劉肄輝 浙江省中西醫(yī)結合醫(yī)院肝病科

張敏娜 杭州市第四人民醫(yī)院

降酶 中藥 療效 影響因素

目前很多保肝（降酶）藥是中藥材有效成分的提取物的制劑，具有良好的保肝降酶效果（如五脂片、葉下珠片等）。但往往將這些含有降酶作用有效成分的原藥材經辨證施治，加入中藥組方中制成中藥湯劑，降低血清轉氨酶效果往往沒有成藥的效果好，甚至于效果并不明顯。極大地限制了這些保肝降酶原藥材在中醫(yī)治療上的使用，也限制了中醫(yī)在治療肝病過程中辨證施治的優(yōu)勢。本文就近幾年來影響單味中藥降酶療效相關因素的研究現狀概述如下。

1 炮制方法

中藥炮制是根據中醫(yī)臨床用藥理論和藥物配制的需要，將藥材進一步加工的傳統工藝。實踐證明，通過炮制能消除或降低藥物的毒性或副作用，改變藥性或提高療效。郭錫勇等[1]研究證實木瓜經過切制，蒸制和炒制之后，用80%乙醇提取，黃酮含量為炒制＞蒸制＞生品，這可能是炒制后木瓜總黃酮酶活性遭到破壞，使黃酮類化合物免遭黃酮酶分解，而黃酮類化合物具有抗炎、抗病毒、保肝降酶等多種生物活性，認為不同的炮制方法對于木瓜的保肝降酶活性有一定的影響。葛會奇[2]研究發(fā)現，五味子及其炮制品對對乙酰氨基酚急性肝細胞損傷模型具有保護作用，在降低ALT、AST及病理切片觀察的比較中，發(fā)現其中以醋制的最為明顯。馬莉莎等[3]研究發(fā)現五味子及其炮制品對CCL4、APAP、D－Gal誘發(fā)的肝損傷有顯著的治療作用，炮制后的五味子保肝降酶作用強于生品，認為其原因是炮制后木脂素類成分含量增加，增強了藥效，醋制效果強于其他樣品。中醫(yī)認為，醋制可以引藥入肝經，增加藥物在肝臟的分布。張萬福等[4]研究發(fā)現，以齊墩果酸含量為指標，對女貞子生品、酒蒸品、酒醋拌蒸品、酒醋鹽拌蒸品、酒鹽拌蒸品、清蒸品進行比較，女貞子生品與五種炮制品的齊墩果酸的含量大小順序為酒醋拌蒸品＞酒蒸品＞酒鹽拌蒸品＞酒鹽醋拌蒸品＞生品，而齊墩果酸具有保護肝細胞的作用，認為不同炮制方法對女貞子的降酶作用有一定的影響。高月[5]研究發(fā)現，酒蒸女貞子的保肝，免疫調節(jié)作用最強，降ALT作用最強，其機制可能與酒蒸女貞子齊墩果酸含量升高，提高肝細胞膜穩(wěn)定性，減輕脂質過氧化反應有關。

2 藥材采集時間及儲存

中藥的采集時間及儲存對于藥物的有效成分含量有重要的影響。趙莉等[6]對不同地區(qū)不同時間采集的垂盆草進行比較，發(fā)現垂盆草中保肝降酶的有效成分垂盆草苷的含量與藥材的產地、采收時間等因素相關，以8～10月含量較高，因此認為垂盆草采收期影響到其制劑的療效穩(wěn)定性。牛曉峰等[7]研究發(fā)現葉下珠在生長期中9～10月份總黃酮含量最高，藥材貯存期在3年內總黃酮的變化不大，認為葉下珠的采收年限及時間對其含有降酶成分黃酮類有一定的影響，同時葉下珠藥材隨著貯存時間的增加，總黃酮含量有所降低。貯存4年期的藥材總黃酮損失近一半，所以貯存期應限為1～3年；方圣鼎[8]研究發(fā)現垂盆草苷具有保肝降酶作用，但極不穩(wěn)定，遇熱易分解，在儲藏的過程中易受潮酶解。魏太明[9]等研究發(fā)現垂盆草的不同采收季節(jié)對香樹脂酮的含量有影響，一般含量高低順序是9月＞8月＞7月，而香樹脂酮體外給藥能顯著抑制CCL4損傷肝細胞培養(yǎng)液中的ALT的含量。魏南玉[10]研究發(fā)現五味子果實中的保肝降酶成分五味子乙素，不同的發(fā)育過程，含量不同，在花后40天左右含量達到最高，即五味子的最好采收時間為8月底至9月，此時五味子乙素的含量最高。

3 品種與產地

中藥材品種混亂現象比較突出，由于來源不同，品種混淆，所含有的化學成分、藥理作用有很大差異。邵成雷等[11]收集了13個省份的垂盆草藥材，通過對藥材黃酮含量的測定，發(fā)現不同產地的垂盆草藥材黃酮含量無明顯差異，但以山東濟南地區(qū)的黃酮含量最高。栗爽[12]研究發(fā)現，以五味子甲素為對照品，北五味子含量較南五味子高。魏南玉[10]研究發(fā)現陜西柞水地區(qū)的華中五味子的五味子醇甲、五味子甲素、五味子乙素含量較其他地區(qū)的五味子高，藥材質量好。陳壓西等[13]應用重慶麻鴨乙型肝炎動物模型進行了不同產地葉下珠的抗鴨乙型肝炎病毒療效觀察，均為10g/kg，每天早晨空腹灌胃,療程為1個月。結果廣西葉下珠、云南葉下珠能使鴨血清中鴨乙型肝炎動物血清轉氨酶明顯下降，而重慶葉下珠無此作用。有研究表明[14]經鑒定我國珠子草即為苦味葉下珠，但即使同為苦味葉下珠，云南產優(yōu)于廣西產，廣西產優(yōu)于江西、湖南、廣州等地產品，認為氣溫、濕度、土壤對葉下珠的抗病毒成分黃酮類有影響。

4 其 他

給藥途徑、劑型、劑量、療程等都會對其降酶作用產生影響。潘金火等[15]以腹腔注射D2氨基半乳糖鹽酸鹽造成轉氨酶升高的小鼠模型，分別給予用Pet、EtOAc、n2BuOH對垂盆草藥材的醇浸膏提取液定時灌胃，結果表明垂盆草正丁醇和水部分降酶成分含量較高而具有良好的降ALT、AST的作用。王宏賢[16]應用CCl4制作慢性肝損傷大鼠模型進行不同劑量木瓜乙醇提取物灌胃，發(fā)現其中木瓜高劑量組AL T、ALP下降更為顯著，而木瓜中劑量組ALT、AST下降顯著，木瓜低劑量組僅ALT、ALP有明顯下降,AST、GGT下降不明顯。結果表明,木瓜醇提物能夠顯著降低治療組大鼠血清由于肝損傷而升高的ALT、AST、GGT和ALP等酶指標，顯著改善其一般生活及活動狀況,并且高劑量作用較強,呈現出一定的量效關系；范適等[17]以大鼠原代肝細胞四氯化碳化學性損傷模型，結合四甲基偶氮噻唑藍比色法的體外藥理模型，給予傳統中藥葉下珠的石油醚、氯仿、乙酸乙酯、正丁醇萃取物，發(fā)現葉下珠的不同萃取物均有降酶作用，但以正丁醇萃取物對大鼠四氯化碳損傷原代肝細胞的保護率最高，認為正丁醇萃取部分大多為酚酸類和苷類，提示酚酸類和苷類可能為葉下珠保肝作用的物質基礎有關。

5 小結及展望

綜上所述，中藥的炮制方法、藥材采集時間和儲存、品種與產地、給藥的途徑及劑型、劑量、療程都會對中藥的降酶作用產生一定的影響。尤其是中藥炮制方法和藥物劑型對降酶活性成分的含量起著重要的作用，直接決定中藥在治療中的效果。所以降酶中藥在湯劑中，由于藥材的質量問題（藥材采集時間和儲存，品種與產地），湯劑中的煎煮時間與溫度（溶劑及有效成分的穩(wěn)定性）等方面的局限性，造成了降酶效果并不是很理想甚至在治療過程中反而出現轉氨酶反跳的現象。因此如何提高單味中藥在肝病治療中降酶作用，發(fā)揮中藥對于炎癥的緩解，肝纖維化的逆轉，全身癥狀的改善，病情的穩(wěn)定等方面的優(yōu)越性，解決中藥在肝病治療過程中的局限性，若從中藥炮制方法和給藥劑型這兩個方面上深入研究，可能對于降酶中藥療效的提高會有很大的幫助。

［1］郭錫勇，唐修靜.木瓜不同炮制品中總黃酮含量測定［J］.貴陽中醫(yī)學院學報，2000，22（4）:61.

［2］葛會奇.五味子炮制工藝規(guī)范化及原理研究［D］.遼寧中醫(yī)藥大學，2007：194.

［3］馬莉莎.五味子炮制品對急性肝損傷的治療作用研究［J］.中國民族民間醫(yī)藥，2009，2（6）:2.

［4］張萬福，盧喜珍.女貞子不同炮制品中齊墩果酸的含量比較［J］.中藥材，1999，22，（3）:127.

［5］高月.女貞子中女貞子總苷的提取及活性的研究［D］.中國人民解放軍軍事醫(yī)學科學院，2006.

［6］趙莉，徐燃.不同產地與不同采收期垂盆草藥材的紅外光譜鑒別研究［J］.中華中醫(yī)藥雜志（原中國醫(yī)藥學報），2009，24，（3）:361.

［7］牛曉峰，趙銳山.葉下珠不同生長期及貯存期總黃酮含量測定［J］.西北藥學雜志2000，15，（2）：60.

［8］方圣鼎，嚴修泉，李靜芳，等.有效成分垂盆草苷的分離與結構［J］.藥學學報，1997，11（9）:431.

［9］魏太明，閻玉凝.垂盆草的化學成分研究(Ⅰ)［J］.北京中醫(yī)藥大學學報，2003，26，（4）:59.

［10］魏南玉.華中五味子果實發(fā)育階段木質素含量變化的研究［D］.陜西師范大學，2008.

［11］邵成雷.垂盆草化學成分及其藥理臨床研究［D］.山東大學，2006.

［12］栗爽，王冰.不同品種對五味子種子甲素含量的影響［J］.遼寧中醫(yī)藥大學學報，2009，11，（5）:174.

［13］陳壓西，郭樹華，張定鳳，等.不同產地葉下珠及其聯合用藥抗鴨乙型肝炎病毒的實驗研究［J］.中國中西醫(yī)結合雜志，1995，15（4）:225.

［14］張秀橋，田巒鳶，李勝波.葉下珠的生藥鑒定［J］.中藥材，2005，28（10）:87-91.

［15］潘金火，何滿堂.垂盆草不同提取部位保肝降酶試驗［J］.時珍國醫(yī)國藥2001，12，（10）：889-890.

［16］王宏賢.木瓜保肝降酶作用的實驗研究［J］.世界中西醫(yī)結合雜志，2007，2（4）:213-214.

［17］范適，易誠.新生大鼠原代肝細胞四氯化碳損傷模型與葉下珠保肝活性成分的提取與初步分［J］.中國組織工程研究與臨床康復，2007，9（3）：7582-7584.

2010-06-10