張劍 余松峰摘譯自Vizzini G，Asaro M，Miraglia R，et al．Changing picture of central nervous system complications in liver transplant recipients．Liver Transpl，2011，17(11):1279-1285．

中樞神經(jīng)系統(tǒng)(central nervous system，CNS)并發(fā)癥是肝移植后常見(jiàn)并發(fā)癥，發(fā)生率達(dá)13% ～47%，常由感染和免疫抑制劑的神經(jīng)毒性引起。將肝移植受者免疫抑制方案從三聯(lián)改為單用一種藥物或者降低劑量可能有助于減少藥物相關(guān)神經(jīng)毒性，從而降低CNS并發(fā)癥發(fā)生率。美國(guó)學(xué)者分析了1999—2008年單中心395例肝移植受者術(shù)后CNS并發(fā)癥的發(fā)生率、臨床表現(xiàn)、病因和結(jié)局。這些受者的術(shù)后免疫抑制方案采用維持較低血藥濃度的他克莫司。該研究納入的CNS主要臨床表現(xiàn)包括持續(xù)的精神狀態(tài)改變、神經(jīng)系統(tǒng)局灶征、嚴(yán)重的頭痛和癲癇。

結(jié)果395例受者他克莫司12 h血藥谷濃度均維持在目標(biāo)濃度內(nèi)。共64例(16．2%)受者在肝移植后觀察到主要的CNS臨床表現(xiàn)，其中37例CNS臨床表現(xiàn)發(fā)生于肝移植后30 d內(nèi)。沒(méi)有觀察到因感染(病毒、細(xì)菌或真菌)所致的CNS并發(fā)癥;只有3例(0．8%)診斷為他克莫司相關(guān)的白質(zhì)腦病;15例(3．8%)診斷為腦血管疾病，包括腦出血8例、腦梗死5例和硬膜下出血2例;還有2例(0．5%)出現(xiàn)腦橋髓鞘溶解。值得注意的是，在其余44例(11.1%)有CNS主要臨床表現(xiàn)的受者中沒(méi)有發(fā)現(xiàn)明確的病因，其中22例CT或MRI檢查結(jié)果為陰性，22例呈現(xiàn)彌漫性缺氧性改變。Kaplan-Meier生存曲線分析顯示，與無(wú)CNS并發(fā)癥受者比較，有CNS并發(fā)癥受者和移植物5年存活率均下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.00255和0.0047)。對(duì)移植前變量的分析顯示，肝性腦病的發(fā)生率、血清膽紅素峰值水平和血清總膽固醇谷值水平在有CNS主要臨床表現(xiàn)的64例受者與331例無(wú)CNS表現(xiàn)受者間均顯著不同。

綜上所述，本研究證實(shí)CNS并發(fā)癥是肝移植后常見(jiàn)并發(fā)癥，導(dǎo)致受者和移植物存活率下降;在低免疫抑制水平情況下，腦血管意外是CNS并發(fā)癥的主要病因。本組病例未發(fā)現(xiàn)感染相關(guān)CNS并發(fā)癥，他克莫司相關(guān)的白質(zhì)腦病僅有3例，這與先前報(bào)道的感染和免疫抑制劑神經(jīng)毒性是引起肝移植后CNS并發(fā)癥的主要因素有所不同。