■馬 勤

在國(guó)際干細(xì)胞研究組織（International Stem Cell Initiative，ISCI）倡導(dǎo)下，來自中國(guó)、英國(guó)、美國(guó)、以色列等19個(gè)國(guó)家的人胚胎干細(xì)胞科學(xué)家合作，開展了一項(xiàng)全球最大規(guī)模的人胚胎干細(xì)胞遺傳變異研究。研究成果于近日發(fā)表于國(guó)際頂尖學(xué)術(shù)雜志 《自然—生物技術(shù)》。

研究者針對(duì)125株人胚胎干細(xì)胞的基因組完整性進(jìn)行了系統(tǒng)的分析。結(jié)果表明，這些具有自我更新和分化全能性的細(xì)胞在體外長(zhǎng)期培養(yǎng)過程中會(huì)出現(xiàn)許多共有的遺傳突變、缺失和擴(kuò)增，其中4個(gè)特定染色體1號(hào)、12號(hào)、17號(hào)以及20號(hào)最容易產(chǎn)生變異。進(jìn)一步的研究還揭示了第20條染色體長(zhǎng)臂上的一段DNA序列擴(kuò)增頻率最高，并鎖定了該區(qū)域內(nèi)的單個(gè)候選基因BCL2L1，突變后過度表達(dá)BCL2L1的細(xì)胞在培養(yǎng)中逐漸擁有生長(zhǎng)優(yōu)勢(shì)。

中科院上海生命科學(xué)研究院健康所金穎課題組與瑞金醫(yī)院教授馮云開展合作研究，已建立7株人胚胎干細(xì)胞系 （其中3株在無動(dòng)物源成分的條件下建立），并已向國(guó)內(nèi)外多家研究機(jī)構(gòu)和課題組提供人胚胎干細(xì)胞系。他們所建立的中國(guó)人種胚胎干細(xì)胞系SHhES1和SHhES2參加了該項(xiàng)國(guó)際百株人胚胎干細(xì)胞遺傳變異研究。這些寶貴的細(xì)胞資源既豐富了研究的覆蓋面，同時(shí)研究數(shù)據(jù)本身也為進(jìn)一步分析、并向國(guó)際干細(xì)胞研究組織提供培養(yǎng)過程中中國(guó)人種特異的遺傳突變提供了可能。

人胚胎干細(xì)胞最誘人的前景和用途是為細(xì)胞移植提供無免疫原性的分化細(xì)胞。然而，在長(zhǎng)期的培養(yǎng)過程中科學(xué)家發(fā)現(xiàn)，各種細(xì)胞遺傳突變?cè)隗w外不斷被報(bào)道。這一方面提示要優(yōu)化現(xiàn)有的培養(yǎng)環(huán)境，另一方面通過針對(duì)類似BCL2L1基因的相關(guān)靶向檢測(cè)，發(fā)現(xiàn)更好的技術(shù)來快速鑒別培養(yǎng)基中惡變的細(xì)胞，這樣才能為人胚胎干細(xì)胞的臨床應(yīng)用提供可能。

該研究是目前已發(fā)表的人胚胎干細(xì)胞領(lǐng)域規(guī)模最大的全球合作項(xiàng)目，研究所產(chǎn)生的寶貴數(shù)據(jù)資源以及參加研究的各個(gè)人胚胎干細(xì)胞株都將提供給全世界的科學(xué)家共享。