林煥霖 黃黨生

1 資料與方法

通過某市不良反應(yīng)中心“廣東省藥品不良反應(yīng)網(wǎng)絡(luò)管理平臺”數(shù)據(jù)庫、全國不良反應(yīng)監(jiān)測系統(tǒng)，對某市2006～2009上報的4513例藥品不良反應(yīng)中402例中藥注射劑ADR進行回顧性分析。按《WHO藥品不良反應(yīng)術(shù)語集》[1]，對ADR損害的器官或系統(tǒng)進行分類。402例ADR按患者的年齡、性別、ADR的臨床表現(xiàn)、中藥注射劑種類、ADR的類型、聯(lián)合用藥等信息進行統(tǒng)計分析。

2 結(jié)果

2.1 年齡性別分布402例不良反應(yīng)病例中，男234例(占58.21%)，女168例(占41.79%)。其中年齡最小為8個月，年齡最大為90歲。60歲以上人群發(fā)生ADR的幾率最高，占28.86%。

2.2 ADR類型402例中藥注射劑ADR報告中，ADR類型以一般的ADR為主，有241例(占59.95%)，嚴重的ADR為13例(占3.23%)，新的一般ADR為132例(占32.84%)，新的嚴重ADR為16例(占3.98%)。

2.3 ADR臨床表現(xiàn)及涉及系統(tǒng)402例中藥注射劑ADR報告中，涉及16個系統(tǒng)679例次，累及最多的是全身性損害，其次為皮膚及其附件損害。主要不良反應(yīng)表現(xiàn)詳見表1。

表1 ADR主要累及的系統(tǒng)(器官)及主要臨床表現(xiàn)

2.4 ADR所涉及的中藥注射劑品種情況402例中藥注射劑ADR報告共涉及51種中藥注射劑，排名前六位者分別為雙黃連注射液(占9.95%)、參芪扶正注射液(占7.35%)、丹參注射液(占5.45%)、喜炎平注射液(占5.45%)、參麥注射液(占4.98%)、生脈注射液(占4.98%)，共誘發(fā)161例，占總中藥注射劑ADR的38.16%。

2.5 聯(lián)合用藥情況發(fā)生不良反應(yīng)的402例中藥注射劑中，單用藥物346例(占86.07%)，聯(lián)合用藥56例(占13.93%)。聯(lián)合用藥中大多數(shù)為兩藥聯(lián)用，共31例(占聯(lián)合用藥55.36%)，其中兩種中藥注射劑聯(lián)用為10例，占32.26%;中藥與化學(xué)藥聯(lián)用的有21例，占67.74%。

3 討論

3.1 ADR與年齡性別的關(guān)系某市從2006年至2009年的402份中藥注射劑ADR的報告中，男性患者的比率較女性患者高，60歲以上的老年人構(gòu)成比最高，占28.86%。老年人一般伴有多系統(tǒng)疾病，抵抗力、機體耐受力及臟器功能下降，對藥物代謝能力降低，易發(fā)生中毒和過敏反應(yīng)[2]。

3.2 ADR涉及系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)由表1可見，中藥注射劑ADR累及最多的是全身性損害，以過敏性休克最嚴重。不良反應(yīng)發(fā)生的原因常與中藥的復(fù)雜成分有關(guān)，因其本身含有蛋白質(zhì)、鞣酸、色素、揮發(fā)油及淀粉等致敏成分[3]，在加工提取過程中未能把致敏物質(zhì)去掉，當(dāng)輸入體內(nèi)后，這些物質(zhì)作為抗原引起機體一系列病理生理反應(yīng)，嚴重可致休克死亡。另外，一些中藥注射液透明度、微粒及穩(wěn)定性都存在不足，與常用輸液配伍后可致溶液中不溶性微粒增加，產(chǎn)生熱原反應(yīng)等，亦可發(fā)生過敏反應(yīng)[4]。

3.3 聯(lián)合用藥與溶媒選擇在臨床使用中，中藥注射劑大都分為復(fù)方制劑，由多味中藥提取而成，所含成分相對比較復(fù)雜，與化學(xué)藥注射液配伍后常會引起溶液的pH值改變，或發(fā)生氧化、聚合等化學(xué)反應(yīng)而形成不溶性微粒，變態(tài)反應(yīng)的發(fā)生率很高，嚴重時易引起過敏性休克，甚至導(dǎo)致死亡[5]。

各種中藥注射劑在各自的治療范圍內(nèi)發(fā)揮著優(yōu)勢，具有不可取代的作用。但早期研發(fā)的品種沒有經(jīng)過嚴格的臨床前評價和臨床試驗，既沒有中醫(yī)的辯證論治，又沒有機理說明，不能滿足指導(dǎo)醫(yī)生臨床用藥的需要[6]。所以應(yīng)遵循中藥注射劑使用的原則，臨床應(yīng)嚴格按藥品說明書的功能主治、用法用量及注意事項等合理用藥，并加強對中藥注射劑應(yīng)用情況的分析，增加醫(yī)院藥學(xué)和臨床之間的溝通，重視中藥注射劑ADR監(jiān)測和分析、反饋工作。減少不良反應(yīng)的發(fā)生。

[1]WHO國際藥物檢測合作中心.WHO藥品不良反應(yīng)術(shù)語集.北京:中國醫(yī)藥科技出版社，2003.

[2]包谷.中藥注射劑不良反應(yīng)的特點、成因及預(yù)防措施.藥事組織，2009，18(14):57.

[3]周超凡，張京艷.中藥注射液的相關(guān)問題及對策.中醫(yī)雜志，2008，49(7):647.

[4]曹學(xué)東.9種中藥注射劑不可溶性微粒觀察.中醫(yī)藥研究，2004，1(5):55.

[5]楊衛(wèi)星，胡律江，郭慧玲.中藥注射劑研究現(xiàn)狀與臨床常見配伍不合理性分析.實用中西醫(yī)結(jié)合臨床，2009，9(2):92-94.

[6]毛春，宣利江.中藥注射劑的現(xiàn)狀及安全性分析.中國藥師，2009，12(1):51-53.