王惠芳

隨著社會發(fā)展，缺血性腦血管病發(fā)病率逐年升高，而患者年復(fù)發(fā)率可達14%[1]，成為日益嚴(yán)重的問題，造成患者殘疾，生活質(zhì)量下降。目前，抗血小板聚集及調(diào)脂是治療腦血管疾病的重要措施之一，氯吡格雷的抗血小板作用在缺血性腦血管疾病中已得到了肯定，但與阿司匹林聯(lián)用是否合適有待進一步的臨床研究。為此筆者對我院近3年新發(fā)缺血性腦血管病伴有顱內(nèi)血管狹窄患者66例，聯(lián)合用藥療效予以分析，報告如下。

1 資料與方法

1.1 資料和分組選2008年1月至2010年10月近三年我院新發(fā)腦梗死或TIA患者共66例，所有患者有不同程度顱內(nèi)動脈或頸動脈狹窄，隨機分成兩組，實驗組32例，對照組34例，兩組患者NIHSS評分，年齡，性別，并發(fā)癥病例上無差異。排除以下:①大面積腦梗死。②心房纖顫。③排除嚴(yán)重感染及低血容量。④入組前正在使用他汀類或抗血小板聚集類藥物。⑤心、肝、腎功能不全者。⑥有出血傾向或消化道出血者。⑦排除溶栓及介入治療者。

1.2 方法對照組常規(guī)應(yīng)用提高腦灌注壓、腦保護等治療，口服阿司匹林100 mg，立普妥20 mg，治療組在此基礎(chǔ)上加氯吡格雷75 mg口服，用藥3個月后，停服氯吡格雷?？偗煶?年。

1.3 觀察療效1年內(nèi)無再發(fā)腦梗死或TIA為有效。

1.4 安全性判斷①用藥前和用藥后3個月分別檢測凝血四項。②觀察用藥期間的不良反應(yīng)。③住院和隨訪期間，是否出現(xiàn)顱內(nèi)、泌尿系統(tǒng)、消化道、牙齦、皮膚黏膜出血。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法使用SPSS統(tǒng)計軟件。計數(shù)資料的比較以χ2檢驗，計量資料用均值±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，治療前后比較用配對t檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 療效比較試驗組再發(fā)腦梗死1例。對照組再發(fā)腦梗死4例，TIA1例，總有效率差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。

2.2 安全性判斷兩組治療期間均無出血表現(xiàn)。對照組1人、治療組2人胃區(qū)不適，口服法莫替丁后好轉(zhuǎn)。

兩組治療前后凝血指標(biāo)比較:兩組于治療后3個月凝血指標(biāo)均有變化，與治療前比較差異均顯著(P均＜0.05)，凝血時間延長。兩組間治療后各指標(biāo)比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P均＞0.05)。見表2±s)

表1 試驗組與對照組患者療效比較(例)

表2 兩組患者用藥后凝血血細(xì)胞情況比較(

3 討論

阿斯匹林是目前最常用的抗血小板藥物，通過抑制環(huán)氧化酶進而抑制TXA2合成，阻止血小板聚集。氯吡格雷可選擇性地抑制二磷酸腺苷(ADP)與它的血小板受體的結(jié)合及繼發(fā)的ADP介導(dǎo)的糖蛋白GPⅡb/Ⅲa復(fù)合物的活化，還能通過阻斷釋放ADP所致血小板活化擴增，抑制其他激動劑誘導(dǎo)的血小板聚集，因而抑制血小板的聚集。FASTER實驗[2]表明早期的抗血小板聚集治療可以明顯的減少缺血性腦血管事件的復(fù)發(fā)，是首選和基本的藥物。本組試驗聯(lián)合抗血小板防治缺血性腦血管病再發(fā)療效好。按CISS分型本組病例均屬動脈粥樣硬化性，管腔狹窄，存在不穩(wěn)定斑塊，氯吡格雷具有血管內(nèi)皮保護及穩(wěn)定易損斑塊[3]的作用，CLAIR研究表明聯(lián)合雙抗能減少微栓子脫落，分析實驗組再梗死比例下降與此有關(guān)，MATCH試驗[4]表明聯(lián)合雙抗可增加出血機率，但MATCH試驗亞組分析發(fā)現(xiàn)出血風(fēng)險的增加發(fā)生在聯(lián)合用藥3個月后，本組患者無出血，可能與樣本小，用藥時間短有關(guān)。綜上兩組藥物短時間聯(lián)合應(yīng)用對缺血性卒中安全有效。

[1]Sandercock P，Tangkanakul C.Very early prevention of stroke recurrence.Cerebrovasc Dis，1997，7(Suppl):10-15.

[2]J ames Kennedy.Fast assessment of st roke and t ransient ischaemic attack toprevent early recurrence(FASTER):a randomised con2 trolled pilo tria.LancetNeurol，2007，6:961-969.

[3]王擁軍.氯吡格雷穩(wěn)定易損斑塊.國外醫(yī)學(xué)腦血管疾病分冊，2005，13:48-50.

[4]Diener HC，Bogousslavsky J，Brass LM，et al.Management of Atherothrombosis with Clopidogel in High-Risk Patients with Recent Transient Ischemic or Ischemic Stroke).Cerebovase Dis，2004，17(2/3):253-261.