李曉東，毛 麗，潘慶豐，陳 飛，蘇 鋼，馬軍民

(蕪湖市第一人民醫(yī)院 內(nèi)分泌代謝科，安徽 蕪湖 241000)

隨著社會、經(jīng)濟的發(fā)展，2型糖尿病的發(fā)病率逐年增加，尤其是超重或肥胖癥者常合并糖代謝紊亂。我們在臨床工作中發(fā)現(xiàn)，超重或肥胖2型糖尿病患者飲食控制不佳，血糖達標率低。我們采用甘精胰島素和二甲雙胍聯(lián)合治療血糖控制不佳的超重或肥胖2型糖尿病，觀察其對血糖、糖化血紅蛋白、體重指數(shù)的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 資料 我院2009年1～12月住院及門診就診的2型糖尿病(T2DM)患者86例。男48例，女38例，體重指數(shù)(28.76 ±1.41)kg/m2，年齡(55.05 ±6.26)歲。入選標準為:①符合1999年WHO制定的2型糖尿病診斷標準。②年齡40～65歲。③體重指數(shù)≥24 kg/m2。④使用口服降糖藥(指包括二甲雙胍和其他口服降糖藥聯(lián)合使用)至少3個月而血糖控制不佳，表現(xiàn)為 7.0 mmol/L＜FBG≤13 mmol/L，HbA1c≥7.0%。⑤排除心血管系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、泌尿生殖系統(tǒng)和其他全身性疾病，肝腎功能不良，糖尿病急性并發(fā)癥，感染的患者。試驗所用甘精胰島素注射液由賽諾菲-安萬特公司生產(chǎn)。

1.2 方法 制定合理的飲食、運動治療方案，停用原口服降糖藥物，采用白天三餐前口服鹽酸二甲雙胍，根據(jù)三餐后2 h 血糖調(diào)整劑量，0.75 ～2.25 g/d，聯(lián)合睡前(22:00～22:30)皮下注射甘精胰島素(Glargine)，起始劑量 0.2 ～0.3 IU/kg體重，根據(jù)FBG調(diào)整劑量，以 FBG達到 ＜6.7 mmol/L，2 h BG＜8.0 mmol/L為治療目標，療程6個月。比較治療前后指標:FBG、2 h BG、HbA1c、BMI。

2 結果

本研究共入選86例患者，全部完成6個月的臨床觀察，脫落率為0，患者依從性好。

2.1 治療前后血糖、糖化血紅蛋白、體重指數(shù)變化治療前后 FBG分別為(9.2±1.0)mmol/L和(5.7 ±0.9)mmol/L，2 h BG 分別為(15.6 ± 2.2)mmol/L 和(7.9 ±1.9)mmol/L，HbA1c分別為(8.3±0.8)%和(6.5 ±1.0)%，治療后 FBG、2 h BG、HbA1c均有不同程度下降，差異有顯著性，BMI也有所下降，但無統(tǒng)計學意義，見表1。

表1 各觀察指標治療前后比較(n=86，±s)

表1 各觀察指標治療前后比較(n=86，±s)

FBG(mmol/L)2 h BG(mmol/L)HbA1c(%)BMI(kg/m2)9.2 ±1.0 15.6 ±2.2 8.3 ±0.8 28.8 ±1.4治療后 5.7 ±0.9 7.9 ±1.9 6.5 ±1.0 28.5 ±1.5ˉd ± sd 3.5 ±1.1 7.7 ±2.0 1.8 ±0.6 0.3 ±1.5配對 t值 29.51 35.70 27.82 1.85 P值治療前＜0.01 ＜0.01 ＜0.01 ＞0.05

2.2 低血糖發(fā)生率和不良事件 以有明顯低血糖癥狀或血糖≤2.8 mmol/L為低血糖診斷的標準。聯(lián)合治療過程中共有低血糖發(fā)作5例次，未出現(xiàn)伴意識障礙等嚴重低血糖事件。

3 討論

以往超重或肥胖的2型糖尿病患者在口服藥物治療效果不佳時即換用預混胰島素治療，但由于此類患者常伴有胰島素抵抗，使用胰島素劑量較大，造成人為高胰島素血癥，使肥胖加重，后者又進一步加重糖、脂代謝紊亂，加重胰島素抵抗，形成惡性循環(huán)，血糖不易控制。

2007年ADA糖尿病治療指南提出:對2型糖尿病治療，首選生活方式干預和二甲雙胍治療，如果血糖控制不理想，HbA1c≥7%最有效的治療方案是增加基礎胰島素［1］。LAPTOP研究也提示，口服降糖藥控制不佳的糖尿病患者加用甘精胰島素較改用預混胰島素可使更多患者達標，且安全性好［2］。

本研究表明，采用甘精胰島素聯(lián)合二甲雙胍治療能使超重或肥胖的2型糖尿病患者FPG、2 h BG和HbA1c水平明顯下降，并達到目標值，且低血糖發(fā)生率低，與一些報道結果相似［3，4］。這可能是由于甘精胰島素是長效胰島素類似物，模擬生理性基礎胰島素分泌，作用時間持續(xù) 24 h 無峰值［5，6］，每日一次皮下注射，依從性好，可使多數(shù)患者的血糖控制達標。二甲雙胍可抑制肝臟葡萄糖產(chǎn)生和輸出，促進外周組織利用葡萄糖，抑制脂肪分解，降低脂肪毒性對胰島細胞的損害，減輕胰島素抵抗［7］。

本研究同時發(fā)現(xiàn)，治療終點時BMI有所下降，但無統(tǒng)計學意義?？赡茉?二甲雙胍可使體重減輕［8］，而胰島素可使體重增加，同時血糖控制達標后，體重可較前有所增加［9］，兩者相互拮抗，因此體重減輕不明顯。

本研究證實，長效人胰島素類似物甘精胰島素聯(lián)合二甲雙胍治療方案能使超重或肥胖的2型糖尿病患者血糖得到滿意控制，無明顯體重增加且未出現(xiàn)嚴重低血糖事件。此聯(lián)合治療簡單、合理、有效、安全、方便，值得臨床推廣。

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