盛國(guó)榮，謝 勇（江蘇省南通市皮膚病性病防治所，南通市 226006）

外用糖皮質(zhì)激素類(lèi)藥是治療瘙癢性皮膚病的常用藥，臨床療效好，但長(zhǎng)期使用容易發(fā)生皮膚粗糙、萎縮、激素依賴(lài)性皮炎、反跳等多種副反應(yīng)[1]，且治療比較棘手。為此，筆者根據(jù)激素依賴(lài)性皮炎的病因病機(jī)理論[1，2]以及臨床表現(xiàn)并結(jié)合多年來(lái)的臨床治療經(jīng)驗(yàn)，以鹽酸利多卡因、馬來(lái)酸氯苯那敏、薄荷腦和莫匹羅星為主要配方，研制了非激素類(lèi)外用制劑復(fù)方利多卡因乳膏[3]，臨床上主要用于治療激素依賴(lài)性皮炎，也可用于其他皮炎濕疹類(lèi)皮膚病，并得到了動(dòng)物藥理、藥效學(xué)的實(shí)驗(yàn)支持[4，5]。為進(jìn)一步評(píng)價(jià)復(fù)方利多卡因乳膏的療效和安全性，近期我們進(jìn)行了復(fù)方利多卡因乳膏治療激素依賴(lài)性皮炎的開(kāi)放性臨床研究，并與治療皮炎濕疹類(lèi)皮膚病的市售非激素類(lèi)外用制劑羌月軟膏進(jìn)行了對(duì)比觀(guān)察，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

共入選129例患者，均來(lái)自我所2010年5－12月期間的皮膚科門(mén)診，其中原發(fā)病為特異性皮炎29例，顏面再發(fā)性皮炎25例，美容換膚12例，脂溢性皮炎21例，濕疹17例，痤瘡10例，酒渣鼻7例，神經(jīng)性皮炎8例。按就診先后并以抽簽形式以2∶1的比例分為治療組與對(duì)照組。治療組86例中，男性11例，女性75例，年齡18～56歲，平均（34.2±9.1）歲，外用糖皮質(zhì)激素類(lèi)制劑2個(gè)月～5年，平均（9.2±2.6）月；對(duì)照組43例中，男性5例，女性38例，年齡17～53歲，平均（34.9±9.6）歲，外用糖皮質(zhì)激素類(lèi)制劑2個(gè)月～4.5年，平均（8.7±2.4）月，2組患者的性別、年齡、使用外用糖皮質(zhì)激素類(lèi)制劑時(shí)間差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]

應(yīng)用糖皮質(zhì)激素類(lèi)制劑超過(guò)1個(gè)月，停用激素后2～10 d原有皮損復(fù)發(fā)或加重，癥狀有皮膚瘙癢、灼熱、刺痛、干燥不適、緊脹感、熱敏感等；檢查可見(jiàn)紅斑、毛細(xì)血管擴(kuò)張、丘疹、膿皰、脫屑、結(jié)節(jié)、皮膚萎縮變薄等。

1.3 入選和排除標(biāo)準(zhǔn)

臨床上明確診斷為面部激素依賴(lài)性皮炎，愿意接受復(fù)方利多卡因乳膏治療，且能遵守治療方案的病人入選。排除對(duì)復(fù)方利多卡因乳膏及其賦形劑過(guò)敏者；患有脂溢性皮炎、痤瘡等皮膚病者；近2周內(nèi)使用抗組胺藥及外用糖皮質(zhì)激素類(lèi)制劑史者；局部有臨床感染或合并其他皮膚病者；嗜酒者；妊娠和哺乳期婦女；有惡性腫瘤或有惡性腫瘤疾病史者；有嚴(yán)重糖尿病、高血壓及肝腎功能不全者；使用免疫抑制劑有禁忌證者。

1.4 治療方法

停用護(hù)膚品，避免日曬。治療組每日清潔面部后早晚各外用復(fù)方利多卡因乳膏1次，連用4周后改為每晚外用1次，6周后隔日晚上外用1次，至8周后停藥。囑患者使用乳膏時(shí)要均勻且薄薄地覆蓋在皮損上，同時(shí)告知患者避免過(guò)度揉搓。對(duì)照組患者外用羌月軟膏，用藥方法及療程同治療組。

1.5 療效判斷標(biāo)準(zhǔn)[7]

癥狀：灼熱、瘙癢、疼痛、干燥感分別按無(wú)、輕、中、重計(jì)0～3分；體征中紅斑、潮紅、水腫、炎性丘疹、脫屑、色素沉著、皮膚萎縮和毛細(xì)血管擴(kuò)張分別按無(wú)、輕、中、重計(jì)0～3分；皮膚激惹癥狀（發(fā)生頻度、不適癥狀）按無(wú)、輕、中、重計(jì)0～3分。療效指數(shù)＝（治療前病情積分－治療后病情積分）/治療前病情積分×100%?；鸀槠p和自覺(jué)癥狀消失，療效指數(shù)＞90%；顯效為皮損大部分消失，自覺(jué)癥狀明顯減輕，療效指數(shù)60%～90%；好轉(zhuǎn)為皮損和自覺(jué)癥狀部分減輕，療效指數(shù)20%～59%；無(wú)效為皮損和自覺(jué)癥狀無(wú)改善，療效指數(shù)＜20%。治療后皮損和自覺(jué)癥狀減輕，療效指數(shù)≥20%時(shí)為起效時(shí)間。于治療后每周進(jìn)行起效時(shí)間評(píng)價(jià)；于治療后1、2、4、8周以及停藥2周后進(jìn)行病情積分對(duì)照比較；于療程結(jié)束后進(jìn)行臨床療效和不良反應(yīng)評(píng)價(jià)。以基愈例數(shù)+顯效例數(shù)之和與該組病例總數(shù)之比計(jì)算臨床總有效率。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

療效評(píng)價(jià)用卡方檢驗(yàn)；病情積分比較和起效時(shí)間比較用t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 病情積分比較

2組病情積分比較見(jiàn)表1。

表1 2組病情積分比較（±s ）Tab 1 Comparison of disease condition score between two group（s±s ）

表1 2組病情積分比較（±s ）Tab 1 Comparison of disease condition score between two group（s±s ）

組別治療組對(duì)照組t值P治療前7.24±2.31 7.29±1.96 0.121 7＞0.05 1周6.58±2.16 6.92±2.03 0.859 5＞0.05 2周5.15±2.21 6.03±1.93 2.220 9＜0.05 4周3.11±1.67 4.34±2.10 3.611 6＜0.01 8周1.05±1.43 3.16±1.64 7.517 9＜0.01停藥2周后1.09±1.57 3.73±2.04 8.125 6＜0.01

由表1看出，2組治療前病情積分差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，治療后1周差異也無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，而從治療2周后差異即呈顯著性。從治療組治療前、后的病情積分比較來(lái)看，患者用藥1周后差異雖無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t＝1.9127，P＞0.05），但較治療前病情積分降低明顯，而治療后2、4、8周以及停藥2周后病情積分與治療前比較差異即呈顯著性（t值和P值分別為t＝5.991 8，P＜0.01；t＝13.279 4，P＜0.01；t＝20.882 0，P＜0.01；t＝20.180 9，P＜0.01）。停藥2周后病情積分較8周時(shí)略有增加，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t＝0.172 6，P＞0.05）。

2.2 起效時(shí)間比較

治療組起效時(shí)間為（9.38±2.27）d，對(duì)照組起效時(shí)間為（16.52±4.03）d，2組比較t＝12.872 3，P＜0.01，說(shuō)明治療組起效時(shí)間明顯短于對(duì)照組。

2.3 臨床療效比較

2組療效比較見(jiàn)表2。

2.4 不良反應(yīng)

治療組在治療開(kāi)始1周內(nèi)皮膚出現(xiàn)燒灼感加重（8例）和瘙癢加重（2例），均為一過(guò)性，繼續(xù)用藥后癥狀逐漸消失，未影響療程的進(jìn)行，總的不良反應(yīng)發(fā)生率為11.63%（10/86）。對(duì)照組有5例在治療開(kāi)始1周內(nèi)皮膚出現(xiàn)燒灼感加重，有1例在治療4周后局部出現(xiàn)痤瘡，給予對(duì)癥處理后好轉(zhuǎn)，未影響繼續(xù)治療，總的不良反應(yīng)發(fā)生率為13.95%（6/43）。2組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2＝0.142 7，P＞0.05）。

表2 2組療效比較（n）Tab 2 Comparison of therapeutic efficacies between two groups（n）

3 討論與小結(jié)

由于外用激素（特別是含氟激素制劑）的廣泛及不規(guī)范應(yīng)用[2]，顏面部的激素依賴(lài)性皮炎的發(fā)生率逐漸增多[8]，此類(lèi)患者停用激素后會(huì)出現(xiàn)難以忍受的瘙癢、燒灼感及皮損反跳等情況，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。激素依賴(lài)性皮炎的治療[2，6]以撤停激素、恢復(fù)皮膚屏障功能、消除局部皮損炎癥為目的，常采用替代療法并加用抗生素以抑制毛囊的微生物感染和進(jìn)行抗炎治療，以獲得皮損的徹底消退。

本品處方中薄荷腦能抑制3α-羥基甾醇脫氫酶，該酶是糖皮質(zhì)激素合成過(guò)程中有抑制作用的酶，從而促進(jìn)生成更多氫化可的松，發(fā)揮抗炎作用[9]。馬來(lái)酸氯苯那敏為抗組胺藥，具有拮抗組胺引起血管擴(kuò)張和通透性增加的作用，并且有拮抗5-羥色胺、慢反應(yīng)物質(zhì)等炎癥介質(zhì)作用[10]。本制劑的抗炎作用主要與薄荷腦和馬來(lái)酸氯苯那敏有關(guān)。2藥合用對(duì)皮膚紅斑、丘疹、膿皰等可起到良好的治療作用。處方中鹽酸利多卡因[11]為表面麻醉劑，具有止痛止癢效果，薄荷腦作為復(fù)方制劑局部使用可產(chǎn)生清涼、止癢、消炎作用[9]，以上2藥配伍使用，使鎮(zhèn)痛、止癢作用進(jìn)一步增強(qiáng)。組胺是一種可引起皮膚瘙癢的重要介質(zhì)[12]，復(fù)方利多卡因乳膏可顯著提高組胺引起的皮膚瘙癢豚鼠的致癢閾[4]，顯示該制劑具有良好的抗組胺止癢效果。因此，鹽酸利多卡因、馬來(lái)酸氯苯那敏和薄荷腦的合理配伍使用，使得本制劑的抗炎鎮(zhèn)痛和抗敏止癢作用顯著增強(qiáng)。莫匹羅星對(duì)與皮膚感染有關(guān)的革蘭陽(yáng)性球菌、表皮葡萄球菌、化膿性鏈球菌等有很強(qiáng)的抗菌活性[13]，與具有溫和防腐、抑菌作用的薄荷腦配伍使用[9]，對(duì)毛囊的微生物感染[6]具有良好的治療作用。所以，復(fù)方利多卡因乳膏治療激素依賴(lài)性皮炎可起標(biāo)本兼治的作用。

本研究采取長(zhǎng)療程、規(guī)律性、低濃度且逐漸遞減的方法使用復(fù)方利多卡因乳膏治療激素依賴(lài)性皮炎，取得了滿(mǎn)意的臨床療效，總有效率明顯優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.01），起效時(shí)間明顯短于對(duì)照組（P＜0.01）[2]。治療組停藥2周后病情積分與8周時(shí)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），皮膚激惹癥狀隨治療時(shí)間推移，發(fā)生頻率逐漸降低，不適癥狀逐漸減弱，考慮與該藥的長(zhǎng)療程及逐漸遞減的使用方法有關(guān)。

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