鄭培華 管廷武

（山東省諸城市人民醫(yī)院，山東 諸城 262200）

冠心病（CHD）是臨床常見(jiàn)的多因素疾病，主要是由于冠狀動(dòng)脈粥樣硬化（AS）引起的一種心血管疾病，其發(fā)病率與病死率也相當(dāng)高。檢測(cè)50例冠心病患者的血清膽紅素、尿酸和超敏C反應(yīng)蛋白水平的變化，旨在探討其在冠心病發(fā)生、發(fā)展和預(yù)后中的作用。

1 材料與方法

1.1 對(duì)象

冠心病患者50例，為諸城市人民醫(yī)院住院和門(mén)診患者，均符合世界衛(wèi)生組織（WHO）的診斷標(biāo)準(zhǔn)，其中男28例，女22例，年齡39～78歲。正常對(duì)照組50例，來(lái)自諸城市人民醫(yī)院查體中心查體人群，男30名，女20名，年齡35～75歲，均為體檢健康者。

1.2 測(cè)定方法

所有研究對(duì)象均于清晨抽取空腹靜脈血3mL，離心后取血清檢測(cè)其含量。分析儀器采用羅氏全自動(dòng)生化分析儀。用釩酸鹽氧化法測(cè)定總膽紅素（TBIL）、直接膽紅素（DBIL）濃度、用尿酸酶-POD法測(cè)定尿酸（UA）、用顆粒增強(qiáng)免疫透射比濁法測(cè)定超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）。膽紅素和尿酸試劑盒由LEADMAN公司提供，超敏C反應(yīng)蛋白試劑盒由DIASYS公司提供。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié) 果

冠心病組與正常對(duì)照組血清TBIL、DBIL、UA和hs-CRP水平見(jiàn)表1。冠心病組TBIL、DBIL濃度均降低，而UA和hs-CRP均增高，與正常對(duì)照組比較均有顯著性差異（P＜0.01）。

3 討 論

冠心病是由于動(dòng)脈硬化所致，對(duì)于冠狀動(dòng)脈粥樣硬化來(lái)說(shuō)，最重要的易患因素有高脂血癥、高血壓、吸煙、高齡、肥胖以及糖尿病等。但已知的危險(xiǎn)因素仍不能準(zhǔn)確預(yù)測(cè)部分冠心病的發(fā)生，它可由多種因素引起。

血清膽紅素是由血紅素降解生成的，臨床上常作為肝、膽疾病的診斷指標(biāo)。近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)低膽紅素血癥與冠心病的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。1994年Schwerther 等[1]在對(duì)多例經(jīng)冠狀動(dòng)脈造影確診的冠心病患者的研究，發(fā)現(xiàn)血清總膽紅素水平低，血清總膽紅素與冠心病的關(guān)系經(jīng)多元回歸分析，總膽紅素降低50%與發(fā)生更嚴(yán)重的冠心病的機(jī)會(huì)可能增加47%，首次將低血清膽紅素水平與冠心病發(fā)病的危險(xiǎn)性聯(lián)系起來(lái)，并提出低血清膽紅素水平是冠心病新的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。膽紅素在體內(nèi)與血清蛋白結(jié)合后易與自由基反應(yīng)，從而可以清除超氧自由基和阻止低密度脂蛋白在動(dòng)脈內(nèi)壁發(fā)生氧化修飾，最終減緩動(dòng)脈內(nèi)壁斑塊和粥樣硬化的形成和發(fā)展[2]。所以，冠心病患者體內(nèi)可能因?yàn)槟懠t素濃度降低而導(dǎo)致血漿抗氧化能力減弱，從而加速了LDL的形成，從而促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生。本文結(jié)果顯示，冠心病組總膽紅素和直接膽紅素，均顯著低于正常對(duì)照組（P＜0.01），說(shuō)明總膽紅素和直接膽紅素與冠心病呈負(fù)相關(guān)。

尿酸是一種水溶性物質(zhì)，為體內(nèi)嘌呤類(lèi)物質(zhì)的最終產(chǎn)物。尿酸可通過(guò)以下機(jī)制直接對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化的形成和冠心病的臨床過(guò)程發(fā)揮效應(yīng)：尿酸在血液中的溶解度很低，高尿酸癥時(shí)，尿酸鹽結(jié)晶易析出，沉積于血管壁，直接損傷血管內(nèi)膜。尿酸能促進(jìn)血小板黏附、聚集，在血栓形成早期促使血小板血栓形成，同時(shí)尿酸鹽結(jié)晶可激活血小板，提示高尿酸血癥有增加冠脈栓塞的可能[3,4]。尿酸伴隨氧自由基生成增加，尿酸結(jié)晶可以誘發(fā)炎性反應(yīng)，而炎性是動(dòng)脈粥樣硬化的特征之一。尿酸是內(nèi)源性抗氧化劑之一，脂質(zhì)過(guò)氧化是動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生機(jī)制之一，冠心病患者由于嚴(yán)重的動(dòng)脈硬化導(dǎo)致尿酸增高，這說(shuō)明機(jī)體抗氧化能力代償性增加，使得尿酸水平增加。高尿酸血癥還可通過(guò)嘌呤代謝途徑促進(jìn)血栓形成。高尿酸血癥可使血循環(huán)中的內(nèi)皮素增高，誘發(fā)和加重冠心病的發(fā)生。高尿酸血癥與胰島素抵抗并存，導(dǎo)致高血壓、胰島素血癥及脂質(zhì)代謝紊亂、生長(zhǎng)激素作用增加、血管壁細(xì)胞增生、心肌肥厚和動(dòng)脈斑塊形成。高尿酸濃度與許多傳統(tǒng)的心血管危險(xiǎn)因素包括老年、男性、高血壓、糖尿病、高血脂癥、肥胖、胰島素抵抗等相關(guān)聯(lián)。這些疾病可以加速動(dòng)脈粥樣硬化，降低腎臟對(duì)尿酸清除率的下降，繼發(fā)血尿酸水平升高。當(dāng)高尿酸血癥并發(fā)其他危險(xiǎn)因素，如高血壓、糖尿病、高脂血癥，可進(jìn)一步加劇血管內(nèi)膜損害，更易導(dǎo)致冠心病。本研究中我們亦發(fā)現(xiàn)冠心病組的UA水平明顯高于正常對(duì)照組（P＜0.01），這與國(guó)內(nèi)外的文獻(xiàn)報(bào)道一致，表明UA增高確實(shí)是冠心病的一個(gè)危險(xiǎn)因素。

C反應(yīng)蛋白（C-reactive protein，CRP）因其能和肺炎雙球菌的細(xì)胞壁的C多糖起沉淀反應(yīng)而得名，是相對(duì)分子質(zhì)量為115×103～140×103的血清β球蛋白。CRP持續(xù)增高提示機(jī)體存在慢性炎癥或自身免疫疾病，CRP在病毒感染時(shí)不會(huì)升高，其變化不受患者的個(gè)體差異、機(jī)體狀態(tài)和治療藥物的影響。近年來(lái)，隨著檢測(cè)技術(shù)的進(jìn)步，采用超敏感方法檢測(cè)到的CRP被稱(chēng)為超敏CRP。大量的文章研究顯示，它在冠心病、卒中、周?chē)芩ㄈ燃膊≡\斷和預(yù)測(cè)中發(fā)揮越來(lái)越重要的作用，甚至被認(rèn)為是心血管病危險(xiǎn)評(píng)估的“金標(biāo)準(zhǔn)”。美國(guó)內(nèi)科健康研究（PHS）顯示：超敏C反應(yīng)蛋白在最高組別的患者將來(lái)疾病發(fā)作的危險(xiǎn)性是正常人的2倍，將來(lái)發(fā)生心肌梗死（MI）的危險(xiǎn)性是正常人的3倍，將來(lái)發(fā)生外周動(dòng)脈疾病的危險(xiǎn)性是正常人的4倍。歐洲MONICA 的Augsburg研究顯示：最高組別的人群高的超敏C反應(yīng)蛋白人群將來(lái)發(fā)生冠狀動(dòng)脈疾病的危險(xiǎn)性是正常人的2.6倍。奚耀等[5]對(duì)163例經(jīng)冠狀動(dòng)脈造影確診為冠心病的患者超敏C反應(yīng)蛋白水平研究顯示：冠心病患者的血漿超敏C反應(yīng)蛋白水平與冠狀動(dòng)脈病變有著密切的聯(lián)系，反映了心肌受損的程度。因此，這項(xiàng)指標(biāo)有助于對(duì)冠心病發(fā)生、發(fā)展和預(yù)后做出準(zhǔn)確的判斷，具有重要的臨床意義。本文對(duì)冠心病患者的研究結(jié)果顯示，冠心病患者血清超敏C反應(yīng)蛋白水平顯著高于正常對(duì)照組（P＜0.01），因此，可以認(rèn)為檢測(cè)冠心病患者血清超敏C反應(yīng)蛋白水平的變化對(duì)冠心病的早期診斷和預(yù)后判斷均有重要臨床價(jià)值。

表1 冠心病組與正常對(duì)照組血清膽紅素、尿酸、hs-CRP結(jié)果比較（±s）

表1 冠心病組與正常對(duì)照組血清膽紅素、尿酸、hs-CRP結(jié)果比較（±s）

注：*與正常對(duì)照組比較，P＜0.01

例數(shù) TBIL（μmol/L） DBIL（μmol/L） UA（μmol/L） hs-CRP（mg/L）冠心病組 50 10.1±3.2* 2.7±1.1* 387.2±85.1* 15.81±7.63*正常對(duì)照組 50 14.9±4.1 4.6±1.3 269.3±72.5 2.86±1.25

由此可見(jiàn)，血清膽紅素、尿酸及超敏C反應(yīng)蛋白的異常更加劇冠狀動(dòng)脈的損傷。血清膽紅素濃度降低、尿酸及超敏C反應(yīng)蛋白的升高可能是冠心病發(fā)生的危險(xiǎn)因子，三項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)，在冠心病的診斷、治療和預(yù)后中具有重要意義。

[1]Schwerther HA,Jackson WG,Tolan G,et al.Association of low serum concentration of bilirubin with indisease risk of coronary artery disease[J].Clin Chem,1994,40(1):18-31.

[2]Mayer M.Association of serum bilirubin concentration with risk of coronary artery disease[J].Clin Chem,2000,46(11):1723-1727.

[3]Bansal BC,Gupt RR,Baudal MR,et al.Serum lipids and uric and relationship in ischemic thromobotic,cerebrovascular disease[J].Stoke,1975,6(3):304-307.

[4]Park YW,Zhu S,Palaniappan L,et.The metabolic syndrome:prevalence and associated risk factor findings in the US population from the third national health and nutrition examination surcey 1988-1994[J].Arch Intern Med,2003,163(4):427-436.

[5]奚耀,錢(qián)義明,顧曉剛,等.冠狀動(dòng)脈病變程度和血漿腦鈉肽超敏C反應(yīng)蛋白水平相關(guān)性的研究[J].中國(guó)急救醫(yī)學(xué),2007,19(6):524-526.