冷祝強(qiáng) 方建龍 齊 芳

（岳陽(yáng)市中醫(yī)院，湖南 岳陽(yáng) 414000）

宮頸癌是婦科常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，手術(shù)和放療是其主要治療方法。早期宮頸癌以手術(shù)治療為主，中、晚期則采取放射治療，單純放療療效較差，其5年存活率不超過(guò)40%，復(fù)發(fā)者的存活率就更低＜30%，其主要原因是局部復(fù)發(fā)和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移[1]。如何進(jìn)一步提高中晚期宮頸癌患者對(duì)放療的治愈率，減少局部復(fù)發(fā)和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移成為治療中晚期宮頸癌的熱點(diǎn)。為了探討同步放化療對(duì)中晚期宮頸癌的治療療效，岳陽(yáng)市中醫(yī)院自2005年1月至2008年12月對(duì)中晚期無(wú)法手術(shù)的宮頸癌患者152例，采取同步放化療或單純放療，取得顯著效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

該院自2005年1月至2008年12月收治的中晚期宮頸癌152例患者納入研究，年齡28～68歲，平均年齡51.2歲，全部病例均經(jīng)病理檢查確診。其中鱗癌133例，腺癌19例；宮頸病變以結(jié)節(jié)型為主占48.03%，菜花型28.29%，潰瘍型23.68%，所有患者治療前均行胸片、B超、心電圖等三大常規(guī)及血液生化檢查。根據(jù)盆腔B超或盆腔CT、腎圖及結(jié)合臨床檢查，診斷為Ⅱb～Ⅲb期，其中Ⅱb期56例，Ⅲb期96例。152例隨機(jī)分為同步放化療組和單純放療組各76例，兩組患者一般資料相近，具可比性（表1）。

表1 同步放化療組與單純放療組臨床情況比較（n）

1.2 治療方法

①放射治療：放療采用體外照射加腔內(nèi)治療，采用直線加速器外照射，常規(guī)設(shè)野，先予全盆腔體外照射DT 30～34Gy，2Gy/次，每周5次，后改盆腔四野外照射，DT 20～22Gy，2Gy/次，腔內(nèi)放射采用鈷60后裝機(jī)，6gy/次，共5次，A點(diǎn)劑量30gy，B點(diǎn)劑量10gy，7～8周完成。放療期間配合陰道沖洗。單純放療組放療方案與同步放化療組相同。②化學(xué)治療：化療采用小劑量多西紫杉醇聯(lián)合順鉑方案:多西紫杉醇60mg/m2靜脈滴注，順鉑70mg/m2靜脈滴注。使用多西紫杉醇前24h始口服地塞米松8mg bid連續(xù)3d，化療前30min靜脈注射苯海拉明20mg，西咪替丁20mg，托烷司瓊5mg，并注意靜脈水化，保護(hù)腎臟，靜推速尿20 mg，每周1次，采用3～4個(gè)療程。

1.3 療效觀察

兩組患者在治療前后均做婦科檢查，B超或CT檢查，了解局部腫塊消退情況及盆腔情況，定期做血常規(guī)、心、肝、腎功能檢查，觀察副作用并及時(shí)處理。治療結(jié)束后定期門(mén)診復(fù)查，行婦科檢查、陰道涂片檢查、B超或CT檢查，詳細(xì)記錄腫瘤變化。

1.4 療效評(píng)定

按WHO實(shí)體瘤療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)[2]，分為CR：完全緩解；PR：部分緩解，腫瘤體積縮小≥50%；SD：無(wú)效，腫瘤體積縮小≤50%；PD：進(jìn)展，腫瘤增大或有新病灶出現(xiàn)?？傆行剩篊R+PR。

1.5 毒副反應(yīng)

按WHO標(biāo)準(zhǔn)[2]分度：血紅蛋白分度，＞110g/L為0度，95～109g/L為Ⅰ度，80～94g/L為Ⅱ度，65～79g/L為Ⅲ度，＜65g/L為Ⅳ度；白細(xì)胞計(jì)數(shù)分度，＞4.0×109/L為0度，（3.0～3.9）×109/L為Ⅰ度，（2.0～2.9）×109/L為Ⅱ度，（1.0～1.9）×109/L為Ⅲ度，＜1.0×109/L為Ⅳ度；血小板計(jì)數(shù)分度，＞100×109/L為0度，（75～99）×109/L為Ⅰ度，（50～74）×109/L為Ⅱ度，（25～49）×109/L為Ⅲ度，＜25×109/L為Ⅳ度；“惡心嘔吐”分度，“無(wú)”為0度，“惡心”為Ⅰ度，“暫時(shí)嘔吐”為Ⅱ度，“需治療的嘔吐”為Ⅲ度，“難控制的嘔吐”為Ⅳ度。

1.6 隨訪情況

采用信訪、婦檢、陰道涂片、B超或CT隨訪。全部病例隨訪3年以上，同步放化療組與單純放組各失訪1例按死亡計(jì)，隨訪率分別為98.77%、98.75%。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

表2 放化療組與單放療組中晚期宮頸癌治療療效分析（%）

表3 放化療組與單放療組中晚期宮頸癌患者毒副反應(yīng)比較

2 結(jié) 果

2.1 治療效果

同步放化療組與單純放療組有效率分別為90.79%和60.53%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=18.90，P＜0.01）；兩組的3年生存率分別為68.42%和46.05%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=7.77，P＜0.01）。見(jiàn)表2。

2.2 毒副反應(yīng)

同步放化療組主要表現(xiàn)為骨髓抑制和消化道反應(yīng)。骨髓抑制主要表現(xiàn)為白細(xì)胞下降，未出現(xiàn)全血抑制，升白細(xì)胞治療后緩解；消化道反應(yīng)主要為惡心、嘔吐、腹瀉，經(jīng)積對(duì)療處理不影響治療；未發(fā)現(xiàn)肝腎功能損害，同步放化療組脫發(fā)明顯。兩組Ⅲ、Ⅳ骨髓抑制、惡心、嘔吐、脫發(fā)比較差異有顯著性（P＜0.05，P＜0.01），經(jīng)對(duì)癥處理患者均可耐受脫發(fā)對(duì)個(gè)別患者情緒影響較大。見(jiàn)表3。

3 討 論

一直以來(lái)，放療是治療中、晚期宮頸癌的主要方法，但在臨床觀察中，總有部分患者因局部復(fù)發(fā)或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移而導(dǎo)致治療失敗，這可能由于腫瘤有較多乏氧細(xì)胞對(duì)放療不敏感，局部浸潤(rùn)范圍大，以及放射野與放射劑量有關(guān)[2]。近年來(lái)，隨著一些大規(guī)模隨機(jī)對(duì)照研究結(jié)果的問(wèn)世，同步放化療成為官頸癌治療的一種新的治療模式，是目前綜合治療中、晚期宮頸癌極有前途的研究方向。

國(guó)內(nèi)外大量資料表明，以順鉑為基礎(chǔ)的同步放化療可使宮頸癌復(fù)發(fā)和死亡的相對(duì)危險(xiǎn)度下降50%和40%，同步放化療可以明顯改善宮頸癌患者的生存率。無(wú)論是晚期宮頸癌還是早期高危宮頸癌，它不僅可以提高腫瘤局部控制率，而且可以降低遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率，甚至可能減少肺轉(zhuǎn)移發(fā)生[3]。其優(yōu)點(diǎn)可能在于：①利用放療和化療產(chǎn)生協(xié)同作用。②不延誤治療時(shí)間。③使腫瘤細(xì)胞對(duì)放化療交叉耐受的機(jī)會(huì)減少。④化療可以直接殺傷局部及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的腫瘤細(xì)胞。本組資料表明，5-FU聯(lián)合DDP同步放化療療效明顯高于單純放療，證明同步放化療可以提高中、晚期宮頸癌的治療療效，是改善宮頸癌患者預(yù)后的重要治療方法，同時(shí)也證實(shí)了同步放化療在臨床上的可行性。

雖然同步放化療提高宮頸癌治療療效，但是其毒性反應(yīng)高于單純放療，因而在放化療實(shí)施時(shí)注意給藥時(shí)間及劑量的合理性，應(yīng)加強(qiáng)支持治療，采取切實(shí)的措施減輕毒性反應(yīng)，以保證患者的生活質(zhì)量不會(huì)明顯下降[4]。本組資料發(fā)現(xiàn)5-FU聯(lián)合DDP同步放化療不良反應(yīng)重于單純放療，部分有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但可以耐受，經(jīng)對(duì)癥治療后得以緩解。

總之，同步放化療治療宮頸癌療效已得到肯定，美國(guó)國(guó)家癌癥研究所已將順鉑為基礎(chǔ)的同步放化療列為局部晚期宮頸癌和早期高危宮頸癌的標(biāo)準(zhǔn)治療[5]，適用于鱗癌、腺癌及腺鱗癌等各個(gè)類(lèi)型。隨著各種化療新藥的出現(xiàn)，以后可能會(huì)找到療效更好、毒性更小的宮頸癌同步放化療方案。但是目前5-FU聯(lián)合DDP的同步放化療治療宮頸癌療效肯定，值得臨床推廣。

[1]胡金龍,吳令英.中晚期宮頸癌放化療相關(guān)分子生物學(xué)指標(biāo)研究進(jìn)展[J].癌癥進(jìn)展,2011,9(2):135-139.

[2]歐幸甘,羅小平,覃秋萍.宮頸癌的新輔助化療研究進(jìn)展[J].中國(guó)醫(yī)療前沿(下半月),2010,5(9):14-16.

[3]陳惠禎,蔡紅兵.現(xiàn)代婦科腫瘤學(xué)[M].武漢:湖北科學(xué)技術(shù)出版社,2006:206-207.

[4]胡建兵,文芳,劉頌蓮,等.同步放化療治療中晚期宮頸癌的療效分析[J].中華腫瘤防治雜志,2009,6(12):948-949.

[5]張曉蘭.紫杉醇聯(lián)合卡鉑化療并同步放療治療中、晚期宮頸癌52例近期療效觀察[J].中國(guó)實(shí)用婦科與產(chǎn)科雜志,2008,24(3):228-229.