巫天霞 侯 洪

（重慶市西郊醫(yī)院內(nèi)科，重慶 400050）

近年來隨著人民生活水平的不斷提高，近年來嗜酒、暴飲者明顯增多。攝入的酒精經(jīng)胃腸吸收，2%～10%經(jīng)肺、腎排除，其余則大部分經(jīng)肝臟氧化分解[1]。酒精性脂肪肝是指長期飲酒導(dǎo)致的脂肪肝，就世界范圍來看，在肝臟疾病中，酒精性脂肪肝僅次于肝癌，居第二位[2]。由于長期大量飲酒導(dǎo)致的中毒性肝損害，最初為肝細(xì)胞脂肪變性，近一步可發(fā)展為肝炎。患者可有不同程度的肝纖維化指標(biāo)升高，若不進(jìn)行治療，有可能導(dǎo)致酒精性肝硬化[3]。2007年3月至2010年3月，選擇在我院住院治療使用凱西萊治療酒精性脂肪肝30例，結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 資料

30例患者均為本院2007至2010年收治病人，男24例，女6例，年齡，35～65歲，平均43歲，對照組為同期住院病人29例，男25例，女5例，年齡32～54歲，平均 41歲。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

①飲酒時間5年以上，每日酒精量＞50g。②肝炎病毒檢查均陰性。③肝功能異常（SGPT＞40U/L，或SGOT＞40U/L）。④血脂異常（TC＞1.6mmol/L。⑤B超檢查肝臟腫大，前方回聲密集增強(qiáng)，后方回聲衰減，血管紋理不清。⑥排除藥物性、寄生蟲性及代謝性異常引起的肝損害。

1.3 治療方法

治療組給予凱西萊（新誼藥業(yè)有限公司產(chǎn)）口服，每天3次，每次2片，療程3個月。對照組給予血脂康膠囊每日3次，每次2片，療程3個月。治療期間忌酒，減少熱量攝入，每月復(fù)查肝功和血脂，療程結(jié)束后復(fù)查B超。

1.4 觀察項目及指標(biāo)

①治療前后消化道癥狀：上腹部不適，腹脹、納差、乏力等；體征：肝脾腫大腫大情況。②實(shí)驗室檢查：治療前后肝功能（SGPT、SGOT），血脂（TC、TG），A/G比值 。③B超檢查治療前后肝脾大小。

1.5 療效結(jié)果

判定標(biāo)準(zhǔn)：①臨床癥狀或體征消失；②肝功能恢復(fù)正常；③血脂正常；④B超檢查脂肪變圖像消失。達(dá)到上述3項指標(biāo)者為顯效，達(dá)到2 項指標(biāo)為有效，其余無效。

1.6 統(tǒng)計學(xué)處理

2 結(jié) 果

2.1 癥狀與體征治療前后對比結(jié)果

見表1。

表1 癥狀與體征治療前后對比

2.2 肝功能恢復(fù)情況

見表2。

表2 肝功能恢復(fù)情況

3 討 論

酒精性脂肪肝是酒精性肝病最早期的病變表現(xiàn)，臨床無明顯癥狀，可出現(xiàn)乏力、消化不良、上腹隱痛、肝腫大等，戒酒3～6周后多見逆轉(zhuǎn)，若不戒酒可加重發(fā)展成酒精性肝炎及酒精性肝硬變[4]。長期酗酒使肝組織微粒體乙醇氧化酶系被激活并對乙醇代謝起主要作用，產(chǎn)生的羥自由基增加，體內(nèi)的抗氧化能力下降[5]。由于脂質(zhì)過氧化反應(yīng)加強(qiáng)而抗氧化能力下降，其氧化細(xì)胞的脂質(zhì)及蛋白質(zhì)導(dǎo)致肝細(xì)胞結(jié)構(gòu)及功能的損害。脂質(zhì)代謝障礙，游離脂肪酸的氧化磷酸化及β氧化受損，在脂肪肝的形成過程中起關(guān)鍵的作用[6]。其中的不飽和脂肪酸可通過加強(qiáng)脂質(zhì)過氧化反應(yīng)損傷肝細(xì)胞[7]。目前研究[8]認(rèn)為脂質(zhì)過氧化、內(nèi)毒素、NADPH氧化酶和COX2在酒精性肝病的發(fā)生發(fā)展過程中發(fā)揮重要作用[8]。

凱西萊（又名硫普羅寧）是一種新型的含巰基甘氨酸類藥物。其藥理作用[9]具有：①對多種類型肝損傷的對抗和治療作用，可加快乙醇和乙醛的排泄和降解，減少甘油三脂在肝內(nèi)堆積，抑制成纖維的增生，對酒精性肝損傷有顯著的對抗作用；②作為膜穩(wěn)定劑，能降解線粒體ATP酶活性，升高細(xì)胞內(nèi)ATP含量，改善肝細(xì)胞微細(xì)結(jié)構(gòu)的功能，參與肝細(xì)胞蛋白質(zhì)、糖代謝，從而影響肝細(xì)胞的能量代謝；③促進(jìn)肝細(xì)胞再生作用，凱西萊通過酶水解生成甘氨酸參與嘌呤類核酸的合成，改善了血球蛋白比例的倒置和總蛋白的升高；④消除自由基作用。凱西萊通過提供巰基，并活化體內(nèi)超氧化物歧化酶，化解有害的自由基，增強(qiáng)肝臟解毒功能，對抗各種肝損傷，穩(wěn)定細(xì)胞膜和線粒體，起到了保護(hù)肝臟的作用。國內(nèi)研究[10]證明，凱西萊具有抗肝纖維化作用，其機(jī)制可能與保護(hù)肝細(xì)胞及減輕脂質(zhì)過氧化反應(yīng)有關(guān)。

[1]程明亮. 肝纖維化的基礎(chǔ)研究及臨床[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,1996:84-85.

[2]吳靜,韓婷.酒精性脂肪肝的治療[J].實(shí)用肝臟病雜志,2008,11(1):55.

[3]顧竹影,翁紅雷,蔡玉民,等.探討慢性肝炎患者血清肝纖維化指標(biāo)的臨床價值[J].臨床肝膽病雜志,2000,16(3):171-173.

[4]張緒清,顧長海.酒精與脂肪肝[J].實(shí)用肝臟病雜志,1997,2(30):134.

[5]戴寧,曾尼德.酒精性脂肪肝肝細(xì)胞色素P450IIEI的表達(dá)與氧化抗氧化的關(guān)系[J].中華消化雜志,1999,19(5):312-315.

[6]曾尼德.脂肪肝[J]..中華消化雜志,1999,19(2):120-122.

[7]徐正婕,范建高.游離脂肪酸在脂肪性肝炎發(fā)病中的作用[J].中華肝臟病雜志,2000,8(2):55.

[8]姚樹坤.酒精性肝病發(fā)病機(jī)理的研究進(jìn)展[J].現(xiàn)代消化及介入診療,2007,12(4):232-235.

[9]魏東,蘭青青.新藥凱西萊[J].中國生化雜志,1997,18(6):322-323.

[10]楊杰,周力.凱西萊抗大鼠免疫性肝纖維化的實(shí)驗研究[J].重慶醫(yī)學(xué),2006,35(8):697-702.