姜文錫 姜雯娟 楊 榮 杜小琴 楊紅慶 呂園園

(新疆醫(yī)科大學(xué)第五附屬醫(yī)院心血管內(nèi)科，新疆 烏魯木齊 830011)

高血壓是心腦血管疾病 (CVD)的主要危險(xiǎn)因子，其中血脂代謝紊亂和高血壓常常并存;血脂異常是導(dǎo)致心血管疾病的罪魁禍?zhǔn)?。低密度脂蛋白膽固?(LDL-C)增高是動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生發(fā)展的主要脂質(zhì)危險(xiǎn)因素。許多國家制定了血脂異常防治指南，明確規(guī)定了不同危險(xiǎn)人群LDL-C的目標(biāo)值〔1，2〕。干預(yù)血脂異常已成為防治心血管病的首要舉措。本文對(duì)聯(lián)合應(yīng)用依折麥布和辛伐他汀治療高血壓患者的血脂變化情況進(jìn)行觀察和臨床分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2009年2月至2010年2月選擇在新疆醫(yī)科大學(xué)第五附屬醫(yī)院接受診斷與治療的高血壓患者，高血壓伴高膽固醇 (TC)血癥患者150例，其中男84例，女66例;年齡43～66〔平均 (58.47±7.53)〕歲;診斷標(biāo)準(zhǔn):血總TC＞5.72 mmol/L，LDL-C＞3.12 mmol/L;所有患者均未接受過他汀和鹽酸類降脂藥物治療。按照隨機(jī)數(shù)字法將150例患者隨機(jī)分為依折麥布組、辛伐他汀組和聯(lián)合組，三組患者的年齡、性別及TC水平均無明顯差異，具有一致性 (P＞0.05)。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 依折麥布組服用依折麥布 (商品名益適純，進(jìn)口藥品注冊(cè)證號(hào) H20060113，先靈葆雅醫(yī)藥有限公司生產(chǎn))單獨(dú)治療，劑量為10 mg/d;辛伐他汀組給予辛伐他汀10 mg/d(商品名舒降之，國藥準(zhǔn)字 J20040032，杭州默沙東制藥有限公司生產(chǎn))，辛伐他汀聯(lián)合依折麥布組給予辛伐他汀10 mg/d，依折麥布10 mg/d。均連續(xù)用藥12 w，兩組患者均同時(shí)接受規(guī)范的抗心肌缺血治療，服藥期間不使用保肝藥物及干擾血脂代謝的藥物。

1.2.2 觀察指標(biāo) 空腹采靜脈血檢測患者血漿，采用時(shí)間終止法測定TC，采用酶法測定高密度脂蛋白膽固醇 (HDL-C)、LDL-C、載 脂 蛋 白-B (ApoB)〔3〕。 觀 察、 記 錄 患 者 的不良反應(yīng)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，數(shù)值變量資料以±s表示，分類變量資料以百分比表示;兩均數(shù)間的比較采用t檢驗(yàn)，兩樣本率或構(gòu)成比的比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有顯著性。

2 結(jié)果

2.1 調(diào)脂作用 治療后聯(lián)合組的 TC、HDL-C、LDL-C和Apo-B與治療前比較有明顯差異，且差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05);與依折麥布組和辛伐他汀組相比，聯(lián)合組對(duì)TC、LDL-C、HDL-C和Apo-B的調(diào)節(jié)作用均比分別單用更顯著，且差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.05)。這表明依折麥布聯(lián)合辛伐他汀可明顯降低高膽同醇血癥患者的TC、LDL-C和Apo-B血漿含量，同時(shí)提高HDL-C血漿含量，具有較好的調(diào)節(jié)TC代謝的作用。見表1。

2.2 臨床療效 應(yīng)用依折麥布治療12 w后，聯(lián)合組調(diào)節(jié)TC代謝的總有效率明顯高于兩個(gè)單獨(dú)用藥組，且差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.05)。見表2。

2.3 安全性與不良反應(yīng) 三組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.05)。見表3。

表1 依折麥布、他汀類合并用藥干預(yù)前后血脂水平比較(±s)

表1 依折麥布、他汀類合并用藥干預(yù)前后血脂水平比較(±s)

與治療前比較:1)P＜0.05;與依折麥布組比較:2)P＜0.05;與辛伐他汀組比較:3)P＜0.05

組別TC(mmol/L)治療前 治療后 變化幅度(%)LDL-C(mmol/L)治療前 治療后 變化幅度(%)Apo-B(mmol/L)治療前 治療后 變化幅度(%)HDL-C(mmol/L)治療前 治療后 變化幅度(%)依折麥布組 6.34±0.70 5.54±0.801) －12.60 4.20±0.58 3.45±0.44 －18.84 2.34±0.352.15±0.44 －8.5 1.43±0.40 1.45±0.44 1.13辛伐他汀組 6.37±0.64 4.80±1.041)－24.601)4.21±0.49 2.78±0.561)－34.321)2.35±0.41 1.76±0.431) －29.82)1.51±0.42 1.53±0.36 6.102)聯(lián)合組 6.37±0.65 4.16±1.101)－35.013)4.22±0.61 2.06±0.561)－51.603)2.34±0.44 1.36±0.403) －40.53)1.45±0.35 1.60±0.261)9.0213)

表2 三組患者的臨床療效情況比較〔n(%)〕

表3 三組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況比較〔n(%)〕

3 討論

辛伐他汀是羥甲戊二酰輔酶A還原酶抑制劑，它通過競爭性抑制羥甲戊二酰輔酶A還原酶活性，抑制肝內(nèi)源性膽固醇生物合成和Apo的合成，并反饋調(diào)節(jié)LDL受體數(shù)目增加，活性增強(qiáng)，從而促進(jìn)血液中的LDL及富含甘油三酯(TG)中間密度脂蛋白和極低密度脂蛋白的清除〔4〕。雖然增加他汀類的藥物劑量可以提高達(dá)標(biāo)率，但肝酶升高大于正常值3倍的發(fā)生率有所增加〔5，6〕。且有研究顯示，盡管初始他汀類藥物的確可以使LDL-C獲得最大降幅，但并不一定能使所有患者的LDL-C達(dá)標(biāo)〔7，8〕。依折麥布是一類新型的TC吸收抑制劑，口服后可以被迅速吸收且廣泛結(jié)合成依折麥布一葡萄糖苷酸，作用于小腸細(xì)胞的刷狀緣，選擇性地抑制腸道對(duì)食物中TC以及膽汁中TC的吸收，使膽固醇由腸道向肝臟運(yùn)輸相應(yīng)減少;同時(shí)由于肝臟TC儲(chǔ)存減少，導(dǎo)致肝臟LDL受體合成增加，加速LDL代謝〔9～11〕。使血漿LDL-C水平降低。為了探討依折麥布對(duì)他汀類藥物治療高血壓伴高TC血癥患者血脂達(dá)標(biāo)率的影響，本研究比較了三組患者臨床治療后的TC、HDL-C、LDL-C和Apo-B等血脂水平，結(jié)果發(fā)現(xiàn)治療后聯(lián)合組的TC、HDL-C、LDL-C和Apo-B與治療前比較有明顯差異，且差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05);另外，與依折麥布組和辛伐他汀組相比，聯(lián)合組對(duì)TC、LDL-C、HDL-C和Apo-B的調(diào)節(jié)作用均比分別單用更顯著，且差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。這表明依折麥布聯(lián)合辛伐他汀可明顯降低高TC血癥患者的TC、LDL-C和Apo-B血漿含量，同時(shí)提高HDL-C血漿含量，具有較好的調(diào)節(jié)TC代謝的作用。合并應(yīng)用依折麥布治療12 w后，聯(lián)合組調(diào)節(jié)TC代謝的總有效率明顯高于兩組單獨(dú)用藥組，且差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。三組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

因此，對(duì)于需要嚴(yán)格控制血脂的高?；颊叨裕勒埯湶寂c辛伐他汀聯(lián)合應(yīng)用，可彌補(bǔ)他汀類藥的降脂局限性，在患者不能耐受大劑量他汀類藥物或單一他汀類藥物治療效果不佳時(shí)，聯(lián)合依折麥布是一種安全有效的選擇。

1 程姝娟，顏紅兵，馬 芹，等.聯(lián)合應(yīng)用依折麥布對(duì)他汀治療冠心病患者血脂達(dá)標(biāo)率的影響〔J〕.中華流行病學(xué)雜志，2009;30(6):631-2.

2 鄭天鵬，郭常輝，周婷婷，等.2型糖尿病患者血漿Apelin-12水平與高血壓、胰島素抵抗的相關(guān)性〔J〕.中國老年學(xué)雜志，2010;30(4):435-7.

3 顧秀蓮，樊濟(jì)海，巢勝吾，等.血脂康對(duì)高血壓合并冠心病患者135例脈壓的改善作用〔J〕.中國老年學(xué)雜志，2010;30(7):996-7.

4 潘小進(jìn)，崔愛紅，丁國華，等.高血壓及相關(guān)危險(xiǎn)因素對(duì)動(dòng)脈彈性的影響〔J〕.中國老年學(xué)雜志，2010;30(19):2739-41.

5 崔倩衛(wèi)，冷吉燕，卜麗梅.高血壓伴胰島素抵抗患者血清脂聯(lián)素水平與動(dòng)脈粥樣硬化的相關(guān)性研究〔J〕.中國老年學(xué)雜志，2011;31(11):1959-61.

6 陳春芹，陳俊玲.健康教育干預(yù)對(duì)高血壓治療依從性及療效的影響〔J〕.河北醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2010;31(6):642-4.

7 中國臨床血脂控制達(dá)標(biāo)行動(dòng)專家組.提高臨床血脂控制達(dá)標(biāo)率的專家建議〔J〕.中華心血管病雜志，2010;38(4):294-8.

8 李艷芳，曹芳芳，曹曉菁，等.冠心病患者血壓和血脂及血糖達(dá)標(biāo)率分析〔J〕.中華老年心腦血管病雜志，2011;13(5):391-3.

9 朱 蕓，王 凈，鮑 燕，等.老年冠心病患者血壓、血糖及血脂達(dá)標(biāo)率的現(xiàn)況調(diào)查〔J〕.中華醫(yī)學(xué)雜志，2011;91(21):1479-85.

10 路殿林，賈蘇靜，龐曉瑾，等.不同劑量辛伐他汀對(duì)高血壓并高血脂患者血清NO和ET-1水平的影響〔J〕.山東醫(yī)藥，2011;51(3):89-90.

11 劉梓廉，卓上智，王明軍.辛伐他汀在高血壓治療中的作用〔J〕.海南醫(yī)學(xué)，2010;21(5):36-7.