王 煜 (淄博市第一醫(yī)院心血管內(nèi)科，山東 淄博 255000)

正五聚蛋白3(PTX3)與傳統(tǒng)的短五聚體(超敏C反應(yīng)蛋白)屬于同一個(gè)蛋白超家族，是最近10年內(nèi)發(fā)現(xiàn)的一個(gè)新的炎癥因子。研究報(bào)道急性心肌梗死患者血漿PTX3水平明顯升高〔1〕，也有少量報(bào)道舒張性心力衰竭(DHF)患者血漿PTX3水平也升高〔2〕，但是PTX3與老年DHF的關(guān)系目前尚未明確。本研究擬探討老年DHF患者血漿PTX3水平與心衰嚴(yán)重程度的關(guān)系，及在DHF診斷和病情判斷方面的意義。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選擇2008年2月至2011年3月在我院診斷為DHF的老年患者78例，平均年齡(68.3±12.5)歲，男40例，女38例。所有的入選患者符合歐洲D(zhuǎn)HF的診斷標(biāo)準(zhǔn):有充血性心力衰竭的癥狀或體征;左室收縮功能正常或輕微減低，左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)＞45%;有左室松弛、充盈、舒張期擴(kuò)張度降低或僵硬度異常的證據(jù)。心功能分級依據(jù)紐約心臟協(xié)會(huì)的分級標(biāo)準(zhǔn)。所有入選者排除嚴(yán)重肝腎疾病、感染、甲狀腺功能亢進(jìn)、原發(fā)性醛固酮增多癥和惡性腫瘤等疾病。對照組60例，為在我院同期進(jìn)行健康的老年體檢者，平均年齡(66±10.1)歲，男32例，女28例。兩組研究對象年齡、性別的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

1.2 方法 晨起抽取受試者空腹靜脈血6 ml，加入乙二胺四乙酸(EDTA)，2 000 r/min離心15 min，取血漿保存于－20℃?zhèn)錅y各項(xiàng)指標(biāo)。腦鈉肽(BNP)采用拜耳公司centaur試劑盒，用化學(xué)發(fā)光法定量檢測，正常參考值為0～120 pg/ml。腫瘤壞死因子-α(TNF-α)和PTX3的測定采用酶聯(lián)免疫吸附法，測定試劑盒由美國ALEXIS公司提供，操作步驟按試劑盒說明書進(jìn)行。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS13.0軟件，計(jì)量資料以±s表示，多組比較采用單因素方差分析。數(shù)據(jù)符合正態(tài)分布，采用Pearson相關(guān)分析;數(shù)據(jù)不符合正態(tài)分布采用Spearman相關(guān)分析。PTX3的診斷效能采用受試者工作曲線(ROC曲線)評價(jià)。

2 結(jié)果

2.1 兩組 BNP、TNF-α和 PTX3水平比較 DHF患者血漿BNP、TNF-α和PTX3水平較對照組明顯升高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組BNP、TNF-α和PTX3水平的比較(x ± s，ng/ml)

2.2 DHF患者PTX3與BNP和TNF-α的相關(guān)分析 Pearson相關(guān)分析顯示 PTX3和 BNP呈正相關(guān)，r=0.453，P＜0.05;PTX3與 TNF-α 呈正相關(guān)，r=0.574，P ＜0.05。

2.3 血漿PTX3在診斷DHF中的應(yīng)用 ROC曲線分析結(jié)果顯示，ROC曲線下面積為0.914，面積的標(biāo)準(zhǔn)誤為0.06，面積的95%可信區(qū)間為(0.796～1.031)。PTX3水平用于診斷DHF有顯著意義(P=0.001)，PTX3水平越高，發(fā)生DHF可能性越大。見圖1。

圖1 PTX3 ROC曲線分析結(jié)果

3 討論

舒張功能障礙是心室充盈緩慢、延遲或不完全，導(dǎo)致排血量不能滿足機(jī)體代謝需要。近年來的研究證實(shí)30%～40%的充血性心力衰竭為舒張功能障礙所致〔3〕。發(fā)生舒張功能障礙時(shí)主要是室壁僵硬或順應(yīng)性下降，心室充盈壓快速升高，增加前負(fù)荷，從而導(dǎo)致心排血量受限，出現(xiàn)勞力性呼吸困難等一系列心力衰竭的癥狀。DHF的基礎(chǔ)疾病包括了高血壓、冠心病、糖尿病、肥厚型心肌病等，隨著年齡的增長發(fā)生率也會(huì)增加，老齡化導(dǎo)致的心血管生理變化是DHF一個(gè)重要的獨(dú)立因素。老年人發(fā)生DHF的比例明顯高于收縮性心力衰竭〔4〕。

BNP是一種多肽類物質(zhì)，由32個(gè)氨基酸組成，其多肽結(jié)構(gòu)和藥理學(xué)活性與心房利鈉肽極為相似，也具有利鈉、利尿、擴(kuò)張血管、抑制腎素、醛固酮分泌的作用。它主要由心室合成，心肌缺血、壞死、損傷、心室壁張力及壓力負(fù)荷過重等均能刺激BNP的合成、分泌、釋放〔5〕。研究已證實(shí)心功能不全時(shí) BNP升高〔6〕，BNP是臨床上公認(rèn)的心力衰竭分子標(biāo)志物之一，目前已經(jīng)廣泛應(yīng)用于心力衰竭的診斷、治療和預(yù)后的評價(jià)。但是目前主要的研究對象為收縮功能障礙的患者(LVEF＜40%)。新近的研究開始關(guān)注BNP和DHF的關(guān)系，多項(xiàng)研究顯示DHF患者血漿BNP水平下降并與心功能的嚴(yán)重程度相關(guān)，只是低于文獻(xiàn)報(bào)道的收縮性心力衰竭的患者〔7，8〕。本研究結(jié)果也顯示DHF患者血漿BNP較對照組明顯升高。

目前認(rèn)為心力衰竭是一種由各種炎癥介質(zhì)參與的復(fù)雜的炎癥過程。TNF-α是重要的炎癥因子，損傷的炎癥介質(zhì)濃度升高代表了體內(nèi)炎癥反應(yīng)的嚴(yán)重程度。一些實(shí)驗(yàn)顯示心力衰竭患者血漿TNF-α水平升高與心衰的程度呈一定相關(guān)，預(yù)示心力衰竭預(yù)后不良〔9〕。TNF-α可以直接損傷心肌纖維，抑制心肌細(xì)胞鈣離子內(nèi)流和鈣離子釋放，使β腎上腺受體與腺苷酸環(huán)化酶失耦聯(lián)，從而增加心肌內(nèi)氧自由基和一氧化氮的合成，增強(qiáng)原癌基因的表達(dá)，刺激基質(zhì)金屬蛋白酶的活性等方式減弱心肌收縮力，最終可以促進(jìn)心肌細(xì)胞壞死凋亡和細(xì)胞外基質(zhì)重構(gòu)。而本組資料顯示，DHF患者血漿TNF-α水平明顯升高，提示了機(jī)體炎癥反應(yīng)被激活。

PTX3是新近發(fā)現(xiàn)的一個(gè)炎癥因子，研究報(bào)道心力衰竭患者中血漿 PTX3水平明顯升高〔10〕。PTX3與經(jīng)典的短五聚體——C反應(yīng)蛋白屬于同一個(gè)超家族，但是與C反應(yīng)蛋白不同的是，C反應(yīng)蛋白與系統(tǒng)性炎癥有關(guān)，由肝細(xì)胞分泌，是急性時(shí)相蛋白。而PTX3由樹突細(xì)胞、單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞、成纖維細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞分泌產(chǎn)生，反映局部炎癥。近年來有研究報(bào)道心力衰竭患者心肌細(xì)胞PTX3的表達(dá)明顯增加，PTX3可以通過激活補(bǔ)體經(jīng)典途徑，參與免疫反應(yīng)和炎癥反應(yīng)，加重局部組織的損傷〔11〕。PTX3還可以通過抑制血管發(fā)生和修復(fù)，促進(jìn)心室重塑。目前關(guān)于PTX3與DHF的研究很少，本研究結(jié)果顯示DHF患者血漿PTX3水平明顯升高，且與經(jīng)典的心力衰竭標(biāo)志分子BNP水平和炎癥反應(yīng)因子TNF-α水平呈正相關(guān)，提示了PTX3能在一定程度反映DHF患者心功能受損的嚴(yán)重程度。ROC曲線分析結(jié)果顯示PTX3水平用于診斷DHF有顯著意義(P=0.001)，PTX3水平越高，發(fā)生DHF可能性越大，提示PTX3的測定在診斷DHF有一定的價(jià)值。但本研究是一個(gè)小樣本的研究，今后有必要進(jìn)一步擴(kuò)大樣本，深入研究PTX3在DHF的診斷和病情判斷和預(yù)后的意義。

1 吳連拼，官學(xué)強(qiáng)，黃明遠(yuǎn)，等.急性冠脈綜合征患者血漿正五聚蛋白-3的變化及其意義〔J〕.心血管康復(fù)醫(yī)學(xué)雜志，2007;16(6):551-2.

2 李 濤，張菲斐，魏經(jīng)漢.慢性心力衰竭患者血漿正五聚蛋白3水平的臨床觀察〔J〕.臨床薈萃，2010;25(5):380-2.

3 Kazik A，Wilczek K，Poloński L.Management of diastolic heart failure〔J〕.Cardiol J，2010;17(6):558-65.

4 Bhatia RS，Tu JV，Lee DS，et al.Outcome of heart failure with preserved ejection fraction in a population-based study〔J〕.N Engl J Med，2006;355(3):260-9.

5 Sudoh T，Kangawa K，Minamino N，et al.A new natriuretic peptide in porcine brain〔J〕.Nature，1988;332(6159):78-81.

6 McDonagh TA，Robb SD，Murdoch DR，et al.Biochemical detection of leftventricular systolic dysfunction〔J〕.Lancet，1998;351(9095):913-6.

7 Barrios V，Llisterri JL，Escobar C，et al.Clinical applicability of B-type natriuretic peptide in patients with suspected heart failure in primary care in Spain:the PANAMA study〔J〕.Expert Rev Cardiovasc Ther，2011;9(5):579-85.

8 王璐璐，宮海濱.舒張性心力衰竭患者血漿腦鈉肽與超敏C反應(yīng)蛋白水平及治療前后的變化〔J〕.徐州醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2010;30(9):591-2.

9 于海利，徐淑敏，徐淑清.老年慢性心力衰竭患者血清腫瘤壞死因子-α及腦鈉肽水平與左室功能的相關(guān)性研究〔J〕.中國老年學(xué)雜志，2009;29(24):3197-8.

10 Suzuki S，Takeishi Y，Niizeki T，et al.Pentraxin 3，a new marker for vascular inflammation，predicts adverse clinical outcomes in patients with heart failure〔J〕.Am Heart J，2008;155(1):75-81.

11 Kotooka N，Inoue T，Aoki S，et al.Prognotic value of pentraxin 3 in patients with chronic heart failure〔J〕.Int J Cardiol，2008;130(1):19-22.