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        老年心力衰竭患者促炎因子與抗炎因子的動(dòng)態(tài)變化與相關(guān)性

        2011-08-02 09:30:00丁洪濤華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬武漢市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院急診科湖北武漢430022
        中國老年學(xué)雜志 2011年24期
        關(guān)鍵詞:抗炎比值細(xì)胞因子

        丁洪濤 周 軍 (華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬武漢市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院急診科,湖北 武漢 430022)

        隨著我國人口老齡化進(jìn)程的加快,高血壓、心臟病等常見心血管疾病的發(fā)病率上升,心力衰竭的發(fā)病率也逐漸上升,已經(jīng)成為影響老年人健康的主要原因之一。近年來發(fā)現(xiàn),細(xì)胞因子與心力衰竭的關(guān)系密切〔1,2〕,尤其是促炎因子和抗炎因子的平衡失調(diào)在其發(fā)生發(fā)展過程中發(fā)揮了重要作用。本研究探討促炎因子和抗炎因子在老年心力衰竭發(fā)生發(fā)展中的作用,為老年心力衰竭的診斷和防治提供新的思路。

        1 材料與方法

        1.1 一般資料 2009年6月至2011年6月收入我院的心力衰竭患者74例為病例組,男48例,女26例,年齡60~87〔平均(68.66±10.08)〕歲,排除半年內(nèi)急性心肌梗死、半月內(nèi)服用過抗炎藥物以及患有感染、免疫系統(tǒng)疾病、惡性腫瘤和肝腎功能不全者;其中冠心病32例,高血壓20例,風(fēng)濕性心臟病14例,擴(kuò)張型心肌病8例;按美國紐約心臟學(xué)會(huì)(NYHA)心功能分級(jí)標(biāo)準(zhǔn),Ⅱ級(jí)20例,Ⅲ級(jí)26例,Ⅳ級(jí)28例。對照組為同期來我院健康體檢的老年人68例,男43例,女25例,年齡60~86〔平均(69.62±7.27)〕歲,無心力衰竭的癥狀和體征,臨床檢查證實(shí)無器質(zhì)性心臟病。兩組患者在年齡、性別等方面均沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。

        1.2 方法 病例組患者入院后第二天取靜脈血2 ml,對照組在體檢時(shí)取靜脈血2 ml,1 500 r/min離心15 min后取上清即為血清,-80℃保存。ELISA法檢測血清腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)、IL-4和IL-10的表達(dá),操作步驟嚴(yán)格按照試劑盒說明進(jìn)行。

        1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析,計(jì)量資料用±s表示,兩組間比較采用t檢驗(yàn),多組間比較采用方差分析,兩兩比較采用LSD-t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料進(jìn)行χ2檢驗(yàn);兩變量之間相互關(guān)系采用Pearson相關(guān)分析。

        2 結(jié)果

        2.1 各級(jí)心力衰竭患者與對照組促炎因子表達(dá)的比較 病例組患者血清TNF-α、IL-6表達(dá)明顯高于對照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);心力衰竭各級(jí)患者血清TNF-α、IL-6表達(dá)水平也不同,且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),隨著心功能的惡化,血清TNF-α、IL-6表達(dá)水平逐漸升高,表明隨著老年心力衰竭的發(fā)生發(fā)展,促炎因子表達(dá)增高。見表1。

        表1 各級(jí)心力衰竭患者與對照組TNF-α、IL-6表達(dá)比較(± s,pg/ml)

        表1 各級(jí)心力衰竭患者與對照組TNF-α、IL-6表達(dá)比較(± s,pg/ml)

        與對照組比較:1)P<0.05;與Ⅱ級(jí)心力衰竭比較:2)P<0.05;與Ⅲ級(jí)心力衰竭比較:3)P<0.05;下表同

        組別 n TNF-αIL-6對照組68 32.10±3.83 59.70±5.48Ⅱ級(jí)心力衰竭 20 41.95±3.811) 73.10±4.221)Ⅲ級(jí)心力衰竭 26 62.95±4.341)2) 95.84±3.771)2)Ⅳ級(jí)心力衰竭 28 77.08±3.571)2)3) 112.80±4.281)2)3)

        2.2 各級(jí)心力衰竭患者與對照組抗炎因子表達(dá)的比較 病例組患者血清IL-4、IL-10表達(dá)明顯高于對照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);心力衰竭各級(jí)患者血清IL-4、IL-10表達(dá)水平也不同,且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),隨著心功能的惡化,血清IL-4、IL-10表達(dá)水平逐漸升高,表明隨著老年心力衰竭的發(fā)生發(fā)展,抗炎因子表達(dá)增高。見表2。

        表2 各級(jí)心力衰竭患者與對照組IL-4、IL-10表達(dá)比較(± s,pg/ml)

        表2 各級(jí)心力衰竭患者與對照組IL-4、IL-10表達(dá)比較(± s,pg/ml)

        組別 n IL-4 IL-10對照組68 36.21±3.38 56.22±4.79Ⅱ級(jí)心力衰竭 20 42.24±3.471) 59.99±3.101)Ⅲ級(jí)心力衰竭 26 50.89±4.471)2) 69.23±2.851)2)Ⅳ級(jí)心力衰竭 28 57.36±3.371)2)3) 76.79±2.811)2)3)

        2.3 各級(jí)心力衰竭患者與對照組促炎因子/抗炎因子比值的比較 病例組患者血清TNF-α/IL-4、TNF-α/IL-10、IL-6/IL-4和IL-6/IL-10比值都明顯高于對照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);心力衰竭各級(jí)患者血清 TNF-α/IL-4、TNF-α/IL-10、IL-6/IL-4和IL-6/IL-10比值也不同,且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),隨著心功能的惡化,所有比值呈升高趨勢,表明隨著老年心力衰竭的發(fā)生發(fā)展,促炎因子表達(dá)的增加量顯著高于抗炎因子。見表3。

        表3 各級(jí)心力衰竭患者與對照組促炎因子/抗炎因子比值比較(±s)

        組別 n TNF-α /IL-4 TNF-α/IL-10 IL-6/IL-4 IL-6/IL-10對照組68 0.89±0.03 0.57±0.03 1.65±0.02 1.06±0.02Ⅱ級(jí)心力衰竭 20 0.99±0.021) 0.70±0.031) 1.73±0.051) 1.21±0.011)Ⅲ級(jí)心力衰竭 26 1.26±0.031)2) 0.91±0.031)2) 1.92±0.101)2) 1.38±0.021)2)Ⅳ級(jí)心力衰竭 28 1.34±0.021)2)3) 1.00±0.011)2)3) 1.97±0.041)2)3) 1.47±0.011)2)3)

        2.4 老年心力衰竭患者血清促炎因子與抗炎因子相關(guān)性分析老年患者血清 TNF-α和 IL-4、IL-10以及 IL-6和 IL-4、IL-10都呈明顯的正相關(guān),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

        2.5 不同病因老年心力衰竭患者細(xì)胞因子表達(dá)水平的比較 按不同病因?qū)夏晷牧λソ呋颊哌M(jìn)行分組后,發(fā)現(xiàn)不同病因所致心力衰竭患者的各細(xì)胞因子水平相差不大,差異沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表5。

        表4 老年心力衰竭患者促炎因子與抗炎因子相關(guān)性分析(r值)

        表5 不同病因心力衰竭患者TNF-α、IL-6、IL-4、IL-10表達(dá)比較( ± s,pg/ml)

        表5 不同病因心力衰竭患者TNF-α、IL-6、IL-4、IL-10表達(dá)比較( ± s,pg/ml)

        組別 n TNF-αIL-6 IL-4 IL-10冠心病 32 64.22±13.76 97.89±15.57 51.77±6.79 70.47±6.99高血壓 20 64.98±14.98 98.54±16.83 51.64±7.15 70.65±7.49風(fēng)濕性心臟病 14 65.32±13.72 99.43±15.50 51.65±7.13 70.93±6.89擴(kuò)張型心肌病 8 63.35±12.94 97.03±14.59 51.72±6.54 70.31±6.62 F值 2.512 0.085 0.919 2.327 P值0.057 0.968 0.431 0.073

        3 討論

        心血管疾病是引起老年人發(fā)病和死亡的主要原因之一,而心力衰竭是各種心血管疾病的最終階段。細(xì)胞因子是心力衰竭發(fā)展與發(fā)展的重要介質(zhì),它們通過介導(dǎo)左心室重構(gòu)、β1腎上腺素受體耦聯(lián)降低心肌收縮力,引發(fā)或加重心衰。細(xì)胞因子包括促炎因子和抗炎因子,正常人二者處于動(dòng)態(tài)平衡狀態(tài),但是在各種病理因素的作用下,細(xì)胞因子平衡紊亂,二者的比例發(fā)生變化并且功能失調(diào),從而導(dǎo)致炎性反應(yīng)而造成心力衰竭的發(fā)生發(fā)展。TNF-α 和 IL-6都屬于促炎因子,Cesari等〔3〕發(fā)現(xiàn)TNF-α是心力衰竭的獨(dú)立預(yù)測因子,其表達(dá)增加可導(dǎo)致心力衰竭發(fā)生的危險(xiǎn)增加;IL-6具有負(fù)性肌力作用和細(xì)胞毒作用,其水平增加可使心肌頓抑、肥厚從而導(dǎo)致心力衰竭的形成和發(fā)展〔4〕。IL-4和IL-10屬于抗炎因子,可以抑制促炎因子的釋放,使炎性介質(zhì)不會(huì)大量生成,從而達(dá)到控制炎癥、維持機(jī)體穩(wěn)態(tài)的目的〔5〕。

        本研究發(fā)現(xiàn),老年心力衰竭患者血清TNF-α、IL-6、IL-4和IL-10表達(dá)都明顯高于對照組,并且隨著心功能的惡化,各細(xì)胞因子的表達(dá)也逐漸增高,與相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道相符〔2,6〕。這說明心力衰竭發(fā)生發(fā)展過程中,炎性因子的釋放也可以導(dǎo)致抗炎因子的代償性增加,以達(dá)到控制炎癥的目的。但是本研究還發(fā)現(xiàn),老年心力衰竭患者血清 TNF-α/IL-4、TNF-α/IL-10、IL-6/IL-4 和IL-6/IL-10的比值也都明顯高于對照組,并且隨著心功能的惡化,各比值也有增高的趨勢,表明雖然抗炎因子也有增加,但是其程度有限,不足以抵制促炎因子大量表達(dá),最終導(dǎo)致老年心力衰竭患者心功能的進(jìn)一步惡化。因此可以推斷在老年心力衰竭患者促炎因子和抗炎因子的動(dòng)態(tài)平衡遭到破壞,促炎因子占據(jù)優(yōu)勢發(fā)揮其病理作用,對心功能的惡化起到了關(guān)鍵的作用。本研究也發(fā)現(xiàn)老年心力衰竭患者促炎因子與抗炎因子呈明顯的正相關(guān),更進(jìn)一步說明了促炎因子釋放的同時(shí),代償性促進(jìn)抗炎因子的表達(dá),二者形成網(wǎng)絡(luò),相互聯(lián)系、相互作用,參與心力衰竭的發(fā)生發(fā)展。

        總之,老年心力衰竭的發(fā)生發(fā)展過程中,促炎因子與抗炎因子的動(dòng)態(tài)平衡發(fā)生紊亂,促炎因子過度激活,二者表達(dá)有密切的關(guān)系,這為今后老年心力衰竭的診治提供了理論依據(jù)。

        1 Cappuzzello C,Di Vito L,Melchionna R,et al.Increase of plasma IL-9 and decrease of plasma IL-5,IL-7,and IFN-gamma in patients with chronic heart failure〔J〕.J Transl Med,2011;9:28.

        2 劉向群,劉傳亮,譚洪勇.血清 TNF-α、STNFR Ⅰ、IL-10、TGF-β1水平與充血性心力衰竭心功能狀態(tài)的相關(guān)性研究〔J〕.山東大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版),2005;43(1):72-4.

        3 Cesari M,Penninx BW,Newman AB,et al.Inflammatory markers and onset of cardiovascular events:results from the health ABC study〔J〕.Circulation,2003;108(19):2317-22.

        4 Torre-Amione G.Immune activation in chronic heart Failure〔J〕.Am J cardiol,2005;95(11):3-8.

        5 Cheng X,Ding Y,Xia C,et al.Atorvastatin modulates Th1/Th2 response in patients with chronic heart failure〔J〕.J Card Fail,2009;15(2):158-62.

        6 Wang Y,Zhou Y,Meng L,et al.Inflammatory mediators in chinese patients with congestive heart failure〔J〕.J Clin Pharmacol,2009;49(5):591-9.

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