(1青島市立醫(yī)院，山東青島 266011;2山東大學(xué)齊魯醫(yī)院)

2型糖尿病(T2DM)合并大血管病變患者多發(fā)病較早、病程進(jìn)展較快，動(dòng)脈粥樣硬化(AS)是其主要死因，糖代謝紊亂、血管內(nèi)皮損傷可能是其大血管病變發(fā)生率升高的原因。血管細(xì)胞黏附分子-1(VCAM-1)屬于黏附分子免疫球蛋白超家族成員，參與許多重要的病理生理過程，可選擇性地促進(jìn)單核細(xì)胞與血管內(nèi)皮細(xì)胞黏附。為探討可溶性血管細(xì)胞黏附分子-1(sVCAM-1)與T2DM及其大血管并發(fā)癥的關(guān)系，我們進(jìn)行了相關(guān)研究。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2008～2010年在青島市立醫(yī)院收治的 T2DM患者40例，男、女各20例，年齡(58.35±8.21)歲，均符合1999年WHO制定的DM診斷標(biāo)準(zhǔn)。其中合并大血管病變20例(A組)，有心肌梗死或典型心絞痛伴心電圖缺血表現(xiàn)，或冠脈造影證實(shí)有冠脈粥樣硬化改變，或顱腦CT檢查證實(shí)有腦梗死;無并發(fā)癥20例(B組)，患者無心、腦等大血管病變，心電圖、眼底檢查正常。另選非DM合并大血管病變患者20例(C組)，男23例、女17例，年齡(61.65±8.90)歲;體檢健康者20例(D 組)作對(duì)照。各組均排除嚴(yán)重感染、自身免疫性疾病、惡性腫瘤等。

1.2 檢測(cè)方法 抽取各組空腹靜脈血2 ml，2 000 r/min離心20 min后取血清，采用雙抗夾心ELISA法、大連泛邦化工公司提供的人sVCAM-1 ELISA試劑盒檢測(cè)sVCAM-1;葡萄糖氧化酶法檢測(cè)空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 h PG);高壓液相法檢測(cè)糖化血紅蛋白(HbA1c);常規(guī)生化法檢測(cè)TC、TG。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS10.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量數(shù)據(jù)用±s表示，組間比較用t檢驗(yàn);sVCAM-1與HbA1c、2 h PG的相關(guān)性行Pearson雙變量相關(guān)分析。P≤0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 檢測(cè)指標(biāo)比較 四組 FPG、TC、TG比較 P＞0.05;其 sVCAM-1、HbA1c、2 h PG 比較 P ＜0.05或 ＜0.05(見表1)。

表1 四組 sVCAM-1、HbA1c、2 h PG 比較( ± s)

表1 四組 sVCAM-1、HbA1c、2 h PG 比較( ± s)

注:與D組比較，*P＜0.01;與 C組比較，#P＜0.05;與 B組比較，△P＜0.01

組別 n sVCAM-1(ng/ml) HbA1c(%) 2 h PG(mmol/L)A 組 20 1 591.50 ±748.80*#△ 9.50 ±1.21*# 14.55 ±3.24*#B 組 20 999.75 ±511.34* 8.60 ±1.17*# 11.34 ±3.40*#C 組 20 1 103.25 ±708.95* 4.99 ±0.41 6.77 ±0.92 D組20 334.00 ±184.87 4.86 ±0.37 6.57 ±1.01

2.2 相關(guān)性分析 Pearson雙變量相關(guān)分析發(fā)現(xiàn)，T2DM患者的血清sVCAM-1與 HbA1c、2 h PG呈正相關(guān)(r分別為0.360、0.492，P 均 ＜0.05)，與病程、年齡、TC、TG、FPG 無明顯相關(guān)性(P ＞0.05)。

3 討論

AS所致的心、腦等大血管病變是DM患者的主要死因，內(nèi)皮損傷是AS的特征性表現(xiàn)，它可使單核細(xì)胞黏附到內(nèi)皮上并使其在內(nèi)層移動(dòng)，導(dǎo)致血管平滑肌細(xì)胞增生及細(xì)胞外基質(zhì)堆積［1］。VCAM-1異常表達(dá)可介導(dǎo)血管內(nèi)皮細(xì)胞與單核細(xì)胞黏附、炎癥細(xì)胞、血小板趨化及血栓形成，引起內(nèi)皮損傷，導(dǎo)致AS，在 DM大血管病變的發(fā)生、發(fā)展中起重要作用［2］。Irina 等［3］發(fā)現(xiàn)，糖耐量減低(IGT)患者VCAM-1升高，提示有潛在糖代謝異?；颊叽嬖趦?nèi)皮功能紊亂。Cosentino等［4］報(bào)道，血管內(nèi)皮細(xì)胞在調(diào)節(jié)血管張力、血流量、血管壁通透性、炎癥細(xì)胞黏附和浸潤等方面均起重要作用，VCAM-1等黏附分子通過介導(dǎo)白細(xì)胞與血管內(nèi)皮黏附，參與AS斑塊炎癥發(fā)生。本研究顯示，T2DM患者sVCAM-1明顯升高，以合并大血管病變者升高明顯，說明sVCAM-1與T2DM大血管并發(fā)癥發(fā)生密切相關(guān);DM無并發(fā)癥患者較健康對(duì)照者sVCAM-1升高，表明前者存在內(nèi)皮功能障礙，有發(fā)生AS性大血管病變的傾向。

近年研究表明［5］，與FPG相比，餐后血糖能更有效地顯示IGT至T2DM的進(jìn)展過程，餐后高血糖是導(dǎo)致心肌梗死發(fā)生率、病死率升高的獨(dú)立高危因素之一。本研究顯示，T2DM患者的血清sVCAM-1與2 h PG呈正相關(guān)，說明持續(xù)餐后高血糖可加重血管內(nèi)皮受損，使VCAM-1升高、血管平滑肌細(xì)胞增生、血栓形成，加重大血管病變發(fā)生、發(fā)展，VCAM-1升高可能是 DM大血管病變的危險(xiǎn)因素之一。另外，T2DM患者的血清sVCAM-1與HbA1c呈正相關(guān)，而與病程、年齡、TC、TG、FPG無明顯相關(guān)性，說明其sVCAM-1升高與長期糖代謝紊亂有關(guān)。

總之，本研究顯示sVCAM-1參與介導(dǎo)了T2DM大血管病變血管內(nèi)皮損傷的病理過程，可作為評(píng)估T2DM并發(fā)癥的一個(gè)重要參數(shù)。

［1］Otsuki M，Hashimoto K.Circulating vascular cell adhesion molecule-1(VCAM-1)in atherosclerotic NIDDM patients［J］.Diabetes，1997，46(12):2096-2101

［2］Antoniades C，Tousoulis D.Vascular endothelium and inflammatory process，in patients with combined type 2 diabetes mellitus and coronary atherosclerosis:the effects of vitamin C［J］.Diabet Med，2004，21(6):552-558.

［3］Irina K，Marek S.Circulating E-selectin，vascular cell adhesion molecule-1，and intercellular adhesion molecule-1 in men with coronary artery disease assessed by angiography and disturbances of carbohydrate metabolism［J］.Metabolism，2002，51(6):733-736.

［4］Cosentino F，Luscher TF.Endothelial dysfunction in diabetes mellitus［J］.J Cardiovasc Phammacol，1998，32(3):54-61.

［5］Temelkova-Kurktschiev TS，Koehler C.Postchallenge plasma glucose and glycaemic spikes are more strongly associated with atherosclerosis than fasting glucose or HbA1c［J］.Diabetes Care，2000，23(12):1830-1834.