柳 剛,江傳燊,李海濤
南京軍區(qū)福州總醫(yī)院消化內(nèi)科,福建福州 350025
胃腸功能衰竭是指機(jī)體在受到創(chuàng)傷、感染、失血等嚴(yán)重?fù)p害時(shí),胃腸道出現(xiàn)的嚴(yán)重的應(yīng)激反應(yīng),表現(xiàn)為:①糖皮質(zhì)激素分泌增加,使蛋白分解加速,胃腸道黏膜變??;②釋放大量兒茶酚胺,使胃腸黏膜血管收縮,致胃腸黏膜缺血、缺氧、壞死,臨床表現(xiàn)為急性胃黏膜病變、應(yīng)激性潰瘍、出血、穿孔等;③胃腸激素分泌紊亂,如胃動(dòng)素、胃泌素、神經(jīng)肽、血管活性腸肽等,使胃腸功能紊亂,出現(xiàn)腹脹、嘔吐,胃腸蠕動(dòng)變緩甚至停止等臨床表現(xiàn)[1]。研究表明,腸型脂肪酸結(jié)合蛋白(intestinal fatty acid binding protein,I-FABP)在正常人的血清中雖不能被檢測出,但當(dāng)有腸黏膜損傷時(shí),I-FABP釋放入血,導(dǎo)致血漿I-FABP濃度上升。Sonnino等[2]用ELISA法證實(shí),血清I-FABP是一種對(duì)于腸黏膜損傷敏感且特異的生化指標(biāo),并可用于同種同基因腸移植的移植物或全身炎癥反應(yīng)綜合征(systemic inflammatory resporse syndrome,SIRS)的監(jiān)測。 本研究試圖通過病例對(duì)照的研究方法來探討I-FABP與危重癥胃腸功能衰竭的關(guān)系。
選擇2009年3月~2010年3月在我科重癥監(jiān)護(hù)病房住院治療的危重癥患者37例,男19例,女18例,胃腸功能衰竭主要表現(xiàn)為腹脹、腸鳴音減弱或消失,嘔吐咖啡色樣物等。采用病例對(duì)照方法,按照年齡、性別條件匹配(匹配比例為1∶1),對(duì)患者進(jìn)行分組,最終納入統(tǒng)計(jì)的衰竭組患者21例,非衰竭組患者16例,另選取與前兩組相匹配的同期在我院門診健康體檢的正常成人37例,其中,衰竭組年齡23~87歲,平均(45.2±10.1)歲;非衰竭組年齡 20~81 歲,平均(42.1±8.3)歲;對(duì)照組年齡 24~76 歲,平均(41.8±9.6)歲。 三組患者性別、年齡比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。
按中華醫(yī)學(xué)會(huì)急救學(xué)組1995年5月通過的多器官功能衰竭診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]:①應(yīng)激性潰瘍出血需輸血者;②出現(xiàn)中毒性腸麻痹,有高度腹脹者;③壞死性小腸結(jié)腸炎(NEC)。
所有危重患者在入院時(shí)(未發(fā)生胃腸功能衰竭時(shí))采外周靜脈血 2 ml,離心(3000 r/min,8 min),分離上清液,于-20℃保存。統(tǒng)一檢測。
血清用PBS稀釋10倍,在酶標(biāo)板中每孔加入100 μl血清樣品。37℃孵育1 h,用洗滌緩沖液洗3次;10%羊血清37℃封閉1 h,用洗滌緩沖液洗3次;加入抗I-FABP抗體,37℃孵育1 h,用洗滌緩沖液洗3次后,加入辣根過氧化物酶標(biāo)記的羊抗兔抗體;37℃孵育1 h,用洗滌緩沖液洗5次。加入底物室溫避光顯色15 min,用2 mol/L硫酸終止反應(yīng)。吸光度值使用Bio-TEK公司EL340型酶標(biāo)儀在492 nm處測定,對(duì)照樣品換算成量值。活性單位為μg/L。
應(yīng)用SPSS 12.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)數(shù)資料采用多樣本比較的秩和檢驗(yàn)(Kruskal-Wallis法),計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)。P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
結(jié)果顯示,三組患者血清I-FABP濃度衰竭組最高,非衰竭組次之,對(duì)照組最低。經(jīng)Kruskal-Wallis法檢驗(yàn),差異具有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01),提示血清I-FABP濃度可作為成人危重癥胃腸道衰竭患者早期診斷的一個(gè)敏感指標(biāo)。見表1。
表1 三組患者血清I-FABP濃度的比較(±s,μg/L)
表1 三組患者血清I-FABP濃度的比較(±s,μg/L)
注:與對(duì)照組比較,*P<0.01
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急性胃腸功能衰竭是一種臨床綜合征,患者往往無胃腸道原發(fā)病史,在感染、創(chuàng)傷、休克、化療等應(yīng)激狀態(tài)或全胃腸外營養(yǎng)的過程中,常出現(xiàn)麻痹性腸梗阻、應(yīng)激性潰瘍,胃腸出血或穿孔,甚或出現(xiàn)急性膽囊炎、急性胰腺炎等消化系統(tǒng)疾病。早期胃腸道癥狀有食欲不振、腹脹、腹隱痛、稀水樣便、腸鳴音弱、后腹脹加劇,腸鳴音消失并出現(xiàn)腸梗阻的癥狀(如嘔吐、肛門停止排氣排便)等。后期可出現(xiàn)應(yīng)激性潰瘍出血或穿孔、黑便和(或)嘔血伴凝血功能障礙,此期出血量大、血紅蛋白進(jìn)行性下降,消化道穿孔時(shí)伴有全腹劇痛、壓痛、反跳痛和肌緊張。有些患者可出現(xiàn)急性膽囊炎、急性胰腺炎,腹瀉、嘔吐嚴(yán)重者可出現(xiàn)脫水酸中毒、電解質(zhì)紊亂。X線腹部平片的輔助檢查可見腸管脹氣和(或)氣液平面穿孔,隔下氣體游離。危重病患者一旦發(fā)生胃腸功能障礙及胃腸功能衰竭,預(yù)示其病情加重或預(yù)后不良。近年來隨著危重病研究的發(fā)展,早期診斷成人危重癥胃腸功能衰竭的研究也不斷增加,其在危重病發(fā)展過程中的重要性日益受到重視,但仍缺乏較敏感的指標(biāo)[3-5],大多待診斷明確時(shí)已錯(cuò)過最佳治療時(shí)間。I-FABP僅存在于胃腸道黏膜,具有較好的器官特異性[6-7],當(dāng)腸缺血早期僅有黏膜受累時(shí),即可因細(xì)胞的通透性升高而使IFABP過早釋放入血。I-FABP在成熟小腸黏膜細(xì)胞內(nèi)的分布呈梯度,在近端和中1/3空回腸中明顯超過遠(yuǎn)端1/3空回腸,且絨毛處的含量高于陷窩[8]。小腸缺血時(shí),腸黏膜對(duì)缺血狀態(tài)比較敏感,黏膜絨毛最先受累,因此腸缺血時(shí)I-FABP較早釋放入血。本研究通過病例對(duì)照研究的方法分析了I-FABP在成人危重癥胃腸功能衰竭早期患者血清中的濃度變化,結(jié)果三組患者血清I-FABP濃度不同,其中衰竭組最高,非衰竭組次之,對(duì)照組最低,提示在危重癥胃腸功能非衰竭期該指標(biāo)即有明顯升高,且隨著程度加重該指標(biāo)逐漸增加,進(jìn)一步提示血清I-FABP可作為危重癥胃腸功能衰竭的早期預(yù)警指標(biāo),但在臨床的應(yīng)用尚需大量臨床實(shí)驗(yàn)證實(shí)。
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