李 虹，曹永紅(廣西壯族自治區(qū)南溪山醫(yī)院藥劑科，桂林 541002)

為加強(qiáng)上市藥品的安全監(jiān)管，保障公眾用藥安全，國家實(shí)行藥品不良反應(yīng)(ADR)報(bào)告制度，要求醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)按規(guī)定報(bào)告所發(fā)生的ADR。本文對我院2006—2010年收集到的321例ADR報(bào)告進(jìn)行總結(jié)和分析，以掌握我院ADR發(fā)生的特點(diǎn)，旨在避免嚴(yán)重ADR的發(fā)生，為臨床合理用藥提供參考。

1 資料與方法

收集我院2006年1月—2010年12月的 ADR報(bào)告321份，按患者性別、年齡、藥品類別、給藥途徑、ADR程度、涉及器官和(或)系統(tǒng)以及臨床表現(xiàn)、ADR的結(jié)果等相關(guān)項(xiàng)目錄入Microsoft Excel，建立數(shù)據(jù)庫進(jìn)行分析。

2 結(jié)果

2.1 發(fā)生ADR的患者性別、年齡分布及既往史

321例ADR中男性160例(49.8%)，女性161例(50.2%)。年齡1～6歲為21例(6.5%)，7～18歲為18例(5.6%)，19～44歲為113例(35.2%)，45～59歲為84例(26.2%)，≥60歲者85例(26.5%)，平均年齡44.0歲。既往有藥品不良反應(yīng)史的47例，不詳?shù)?5例，無的189例。

2.2 引發(fā)ADR的藥品類型分布

321例ADR報(bào)告中共涉及藥品12類135種。其中抗感染藥所占比例最大，其次是消化系統(tǒng)用藥及中藥制劑，見表1。

表1 引發(fā)ADR的藥品種類分布Tab 1 Distribution of categories of ADR-inducing drugs

2.3 引發(fā)ADR的抗感染藥種類

引發(fā)ADR的抗感染藥共有12類34個(gè)品種，其中以氟喹諾酮類和頭孢菌素類所占比例最大，其次是β-內(nèi)酰胺加酶抑制劑類，見表2。

表2 引發(fā)ADR的抗感染藥類別及具體藥品Tab 2 Categories and names of ADR-inducing anti-infective drugs

2.4 給藥途徑分布

靜脈給藥248例(77.3%)，肌內(nèi)注射11例(3.4%)，口服或含服55例(17.1%)，皮下、鞘內(nèi)、吸入、直腸、局部外用或注射共7例(2.2%)。

2.5 ADR累及器官和(或)系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)

321例ADR累及的器官和(或)系統(tǒng)以皮膚及其附件損害最為常見，占總數(shù)的50.8%，其次是全身性損害。皮膚及其附件損害的臨床主要表現(xiàn)多為皮疹、瘙癢，而全身性損害中過敏性休克9例，過敏樣反應(yīng)42例，見表3。

2.6 ADR的分級及結(jié)果

依據(jù)國家食品藥品監(jiān)督管理局(SFDA)ADR監(jiān)測中心評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)對321例ADR進(jìn)行程度分級，其中，一般的224例(69.8%)，新的、一般的82例(25.5%)，嚴(yán)重的10例(3.1%)，新的、嚴(yán)重的5例(1.6%)。321例ADR患者經(jīng)停藥或?qū)ΠY治療后，臨床結(jié)果中，治愈195例(60.7%)，好轉(zhuǎn)124例(38.6%)，死亡1例(0.3%)，有后遺癥1例(0.3%)，死亡的直接原因是呼吸衰竭。嚴(yán)重ADR的臨床表現(xiàn)主要為過敏性休克、藥物性肝損害等。

3 討論

3.1 發(fā)生ADR群體

321例ADR報(bào)告中，男性與女性發(fā)生率無顯著差異。ADR在各年齡段均有分布，19～44歲年齡段的青壯年ADR發(fā)生率最高，其原因可能與患者體質(zhì)較好、抗原反應(yīng)強(qiáng)等因素有關(guān);老年患者(≥60歲)發(fā)生率也較高，其原因可能與該年齡段人群生理多處于逐漸衰退過程中、亞健康狀態(tài)及患病而用藥機(jī)會增多有關(guān)。

表3 ADR累及器官和(或)系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)Tab 3 Systems and organs involved in ADR and clinical manifestations

3.2 給藥方式的合理性

321例ADR報(bào)告中雖然靜脈給藥引發(fā)的ADR最多，其次是口服給藥，其他給藥途徑引發(fā)的ADR較少，但并未發(fā)現(xiàn)選擇的給藥途徑、給藥間隔及給藥劑量有不當(dāng)?shù)那闆r。據(jù)統(tǒng)計(jì)，74.7%的嚴(yán)重的ADR病例是通過靜脈滴注方式給藥。由此，臨床醫(yī)生應(yīng)根據(jù)患者的病情選擇給藥方式，能夠口服的不注射，能肌內(nèi)注射的不靜脈給藥;對于危急患者，當(dāng)癥狀改善后應(yīng)即時(shí)將靜脈給藥改為口服給藥，盡可能減少靜脈給藥的次數(shù)，以減少ADR的發(fā)生。

3.3 抗菌藥物使用合理性

本組以抗菌藥物中氟喹諾酮類和頭孢菌素類引發(fā)的ADR發(fā)生率較高，可能與這2類藥品種多、抗菌譜廣、臨床使用頻率高有關(guān)。據(jù)統(tǒng)計(jì)，至2005年，全球使用過氟喹諾酮類藥的患者已超過8億人次[1]。雖然本組資料中未發(fā)現(xiàn)不合理使用抗菌藥物情況，但在臨床使用抗菌藥物時(shí)仍然存在不合理的情況，如時(shí)間依賴型的抗菌藥物每日只給藥1次，將1日的總量1次給完，使得血藥濃度過高，勢必造成藥物的抗原性增強(qiáng)，導(dǎo)致ADR增多。因此，臨床醫(yī)生應(yīng)遵循《抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則》，加強(qiáng)對藥品說明書的理解，提高合理用藥水平，以減少抗菌藥物ADR的發(fā)生。在本組消化系統(tǒng)用藥中，以注射用硫普羅寧致ADR多見，且程度均較嚴(yán)重，可能與藥物配伍后的穩(wěn)定性有關(guān)[2]。

3.4 中藥制劑使用合理性

70%的中藥制劑致不良反應(yīng)都是臨床不合理使用造成的[3]。中醫(yī)治病講究辨證論治與辨病施治相結(jié)合，而西醫(yī)師在使用中藥制劑時(shí)往往只強(qiáng)調(diào)辨病施治，對癥不對因，尤其喜好中藥注射劑，只要是發(fā)熱者均使用清開靈或痰熱清注射液，由此，增加了患者發(fā)生ADR的機(jī)率。在本組ADR中，有34例使用中藥注射劑，占中藥制劑的89.5%。中藥注射劑不良反應(yīng)發(fā)生的原因與中草藥所含的有效成分、制備成中藥注射劑后其穩(wěn)定性差、制劑工藝不盡合理、使用中配伍及劑量不合理以及患者的個(gè)體差異有關(guān)[4]。因此，臨床要遵循國家頒布的相關(guān)條文，加強(qiáng)對中藥注射劑生產(chǎn)和臨床使用管理，嚴(yán)格按照藥品適應(yīng)證范圍使用并進(jìn)行用藥監(jiān)護(hù)。

3.5 ADR的臨床表現(xiàn)

本組ADR的表現(xiàn)以皮膚及其附件損害多見，其次是全身性損害及神經(jīng)系統(tǒng)損害。皮膚變態(tài)反應(yīng)主要以皮疹和瘙癢多見，可能與其臨床表現(xiàn)易于觀察和診斷且不易與其他疾病相混淆有關(guān)。

開展ADR監(jiān)測工作是醫(yī)療機(jī)構(gòu)的一項(xiàng)重要任務(wù)。統(tǒng)計(jì)這些年我院ADR上報(bào)情況發(fā)現(xiàn)，我院仍存在不報(bào)、漏報(bào)現(xiàn)象，尤其是新的和嚴(yán)重的ADR還沒有受到充分的關(guān)注和重視。另外，上報(bào)者絕大多數(shù)是醫(yī)生，少有護(hù)士，也沒有藥師的參與。由于護(hù)士全天候守護(hù)在患者身旁，是藥物治療的直接實(shí)施者，往往對患者在用藥后反應(yīng)的感受最直接、最具體[5]。臨床藥師每天參與醫(yī)生的查房工作，通過詢問，可以及時(shí)了解到患者用藥的感受;通過審核醫(yī)囑，對不合理用藥進(jìn)行干預(yù)，可以避免或減少ADR的發(fā)生。門診藥房的藥師在接待患者退藥時(shí)，可以詳細(xì)了解退藥原因，挖掘ADR信號，也是ADR監(jiān)測工作的骨干力量。在今后的工作中，必須調(diào)動(dòng)藥師與護(hù)士對ADR工作的積極性，簡化報(bào)告流程，加大ADR監(jiān)測力度，促進(jìn)其在我院全面開展，提高臨床用藥的安全性。

[1]郭 強(qiáng)，馮連順，劉明亮．喹諾酮對專性厭氧菌的體內(nèi)外活性[J]．國外醫(yī)藥:抗生素分冊，2010，31(1):7.

[2]曹永紅，楊輝，李革暉，等．硫普羅寧穩(wěn)定性與不良反應(yīng)相關(guān)性的實(shí)驗(yàn)研究[J]．中國藥學(xué)雜志，2009，44(11):842.

[3]衛(wèi)一鳴．糾正觀念 盡量減少輸液治療[J]．藥物與人，2009，4:13.

[4]高素珍，張志剛．淺析中藥注射劑不良反應(yīng)發(fā)生原因及防治措施[J]．中國藥房，2008，19(18):1439.

[5]張瑞杰，楊 金．基層醫(yī)療機(jī)構(gòu)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測探討[J]．中國藥房，2008，19(5):368.