孫 杰 俞建平

(臨安市人民醫(yī)院,浙江 臨安 311300)

恙蟲病(tsutsugamushi disease)又名叢林斑疹傷寒(scrub typhus),是由恙蟲病東方體(orientia tsutsugamushi)引起的急性傳染病。系一種自然疫源性病,嚙齒類動物為主要傳染源,恙螨幼蟲為傳播媒介。臨床特征有高熱、毒血癥、皮疹、焦痂和淋巴結(jié)腫大等?；颊呓?jīng)恙螨幼蟲叮咬后,病原體先在局部繁殖,繼經(jīng)淋巴系統(tǒng)進(jìn)入血液循環(huán)而產(chǎn)生東方體毒血癥,病原體死亡后釋放的毒素是致病的主要因素,可導(dǎo)致各臟器的炎性病變和一些變性病變,以及臨床上的毒血癥癥狀[1]。本文旨在觀察多西環(huán)素輔助熱毒寧注射液治療恙蟲病的臨床療效,現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇本院2006年5月～2010年9月78例恙蟲病患者,男 38例,女 40例,年齡(50±15)歲,平均41.6歲,發(fā)病季節(jié)5～10月。全部病例均符合診斷標(biāo)準(zhǔn)∶(1)有野外作業(yè)史(采摘山核桃)和居住疫區(qū)或草地接觸史；(2)具有發(fā)熱、皮疹、淋巴結(jié)腫大和焦痂(符合兩種以上)；(3)實(shí)驗(yàn)室檢查有白細(xì)胞減少或正常,變形桿菌(OXK)凝集試驗(yàn)呈陽性且隨病程效價逐漸升高,和(或)間接免疫熒光試驗(yàn)陽性。本組78例蟲咬后6～15日就診,均出現(xiàn)皮疹,皮疹在發(fā)熱2～6天出現(xiàn),體溫最高時均在39.5℃以上,78例中48例有典型焦痂(61.5%),35例出現(xiàn)不同程度的肝脾腫大(44.9%),4例并發(fā)肺部感染(5.1%),37例淋巴結(jié)腫大(47.4%),15例有不同程度的肝功能損傷(19.2%),無死亡病例。

1.2 方法 將患者用隨機(jī)數(shù)字表隨機(jī)分為治療組和對照組。治療組 40例,男21例,女19例,年齡(43±10)歲,平均40.8歲；對照組 38例,男 17例,女21例,年齡(45±9)歲,平均42.5歲。兩組資料無顯著性差異(P＞0.05)。兩組均口服鹽酸多西環(huán)素片(江蘇聯(lián)環(huán)藥業(yè)有限公司)100mg,1次/d,首劑加倍,7天為一個療程。治療組在上述治療基礎(chǔ)上靜脈滴注熱毒寧注射液(江蘇康緣藥業(yè)股份有限公司)50mL加入生理鹽水100mL內(nèi)。患者若體溫＞39.0℃,給予吲哚美辛栓劑半粒納肛退熱,未超過39.0℃者予物理降溫。

1.3 療效標(biāo)準(zhǔn) 痊愈∶7天后體溫恢復(fù)正常,臨床癥狀消失,實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)恢復(fù)正常；顯效∶3天后體溫正常,臨床癥狀明顯改善,實(shí)驗(yàn)室主要指標(biāo)(血常規(guī)白細(xì)胞,超敏C反應(yīng)蛋白,肝功能丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶,天門冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶)恢復(fù)正常；有效∶7天內(nèi)體溫逐漸下降至正常,臨床癥狀有所改善,實(shí)驗(yàn)室主要指標(biāo)部分恢復(fù)正常；無效∶7天體溫未下降,臨床癥狀及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)無變化或有加重?？傆行?痊愈率+顯效率+有效率。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 療效統(tǒng)計采用確切概率計算法。

2 結(jié) 果

2.1 治療結(jié)果 治療組總有效率高于對照組,有顯著性差異(P＜0.05),詳見表1。

表1 兩組療效比較(%)

2.2 并發(fā)癥 治療組出現(xiàn)肝功能損傷6例,無肺炎病例,并發(fā)癥發(fā)生率為15.0%；對照組出現(xiàn)肝功能損傷9例,肺炎4例,并發(fā)癥發(fā)生率為34.2%。兩組并發(fā)癥發(fā)生率有顯著性差異(P＜0.05)。

2.3 不良反應(yīng) 治療組中3例使用熱毒寧中出現(xiàn)輕微胸悶,經(jīng)吸氧后均消失,2例出現(xiàn)惡心,經(jīng)對癥處理后癥狀消失。

3 討 論

雖然恙蟲病發(fā)病率逐漸下降,但在全國仍散發(fā),農(nóng)村較城市多見,一些醫(yī)生對該病缺乏認(rèn)識,以致誤診[2]。加強(qiáng)對本病的認(rèn)識、仔細(xì)地詢問病史、認(rèn)真的體格檢查是早期診斷該病的關(guān)鍵。恙蟲病東方體為專性細(xì)胞內(nèi)寄生的微生物,不能進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)的抗生素對恙蟲病無效。β-內(nèi)酰胺類抗生素,如青霉素類、頭孢菌素類、碳青霉素類、單環(huán)β-內(nèi)酰胺類和頭霉素類等,以及氨基糖甙類均不能通過細(xì)胞膜進(jìn)入細(xì)胞質(zhì)內(nèi),因此對恙蟲病的治療無效[3]。目前,治療恙蟲病臨床上較常用的是氯霉素或四環(huán)素。有報道稱孕婦及有肝腎功能受損的患者首選阿奇霉素[4]；小兒恙蟲病首選強(qiáng)力霉素[5]。雖然這些藥對該病治療有效,但恙蟲病立克次體在體內(nèi)各種組織中不斷繁殖,釋放出強(qiáng)烈的毒素,加上機(jī)體的免疫反應(yīng),使各種組織器官的病理損害不斷加重。因此,恙蟲病確診后應(yīng)及時用藥,且如何縮短療程、盡快減輕癥狀和減少并發(fā)癥仍然值得臨床探討。熱毒寧注射液的主要成分是青蒿、金銀花、梔子等。青蒿為菊科植物,其辛可以解表,寒可以清熱,是解暑、退熱、涼血的良藥。有研究表明,青蒿還具有免疫抑制和細(xì)胞免疫促進(jìn)作用[6],金銀花清熱泄毒且對多種致病菌有一定的抑制作用[7],能拮抗病原體釋放出來的毒素,從而保護(hù)重要臟器免受毒素的損害。且熱毒寧注射液屬于純中藥制劑,不良反應(yīng)較少,發(fā)揮了中醫(yī)藥急危重癥用藥迅速緩解征狀和控制病情發(fā)展的效果,聯(lián)合多西環(huán)素效果更加顯著。本結(jié)果顯示,熱毒寧聯(lián)合多西環(huán)素療效優(yōu)于單純應(yīng)用多西環(huán)素,兩組總有效率有顯著性差異(P＜0.05),值得推廣應(yīng)用。

[1]陳灝珠,林果為.實(shí)用內(nèi)科學(xué).13版.北京∶人民衛(wèi)生出版社,2009∶488

[2]黃勇,江有海.我國恙蟲病的流行現(xiàn)狀.中國熱帶醫(yī)學(xué),2003,3(1)∶62

[3]汪茂榮.恙蟲病的流行病學(xué)和診治進(jìn)展.東南國防醫(yī)藥,2009,11(6)∶526

[4]馮舜.幾種抗生素對恙蟲病的療效.實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志,2009,25(4)∶526

[5]周名秀.不同抗生素治療恙蟲病的臨床研究.實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志,2009,16(11)∶914

[6]吳葉寬,李隆云,鐘國躍.青蒿的研究概況.重慶中草藥研究,2004,l9(2)∶58

[7]武曉紅,田智勇,王煥.金銀花的研究新進(jìn)展.時珍國醫(yī)國藥,2005,16(12)∶1303