鞏向玲，姜曉靜，丁玉愛，梁 琳

山東省青島市黃島區(qū)婦幼保健所，山東青島 266555

青島市黃島區(qū)婦幼保健所對2007～2011年黃島區(qū)胎停育婦女的統(tǒng)計(jì)資料顯示，該區(qū)胎停育發(fā)生率為2%～3%，遠(yuǎn)高于一般文獻(xiàn)報(bào)道的0.4%～1.0%[1]。黃島區(qū)是匯集電子、石油化工、汽車造修船、新型材料、高新技術(shù)、港口物流等產(chǎn)業(yè)群的制造業(yè)基地核心區(qū)，為了探討社會環(huán)境暴露以及個(gè)人生產(chǎn)、生活環(huán)境與該區(qū)胚胎停止發(fā)育的高發(fā)是否有相關(guān)性，筆者采用病例對照方法研究胎停育夫婦和同期正常妊娠夫婦體內(nèi)重金屬含量及生產(chǎn)、生活環(huán)境因素的差異性，以期為干預(yù)措施的制定提供可靠依據(jù)。現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2009年1月～2010年12月間，在黃島區(qū)婦幼保健所就診，經(jīng)臨床確診早孕，B超檢查診斷胚胎停止發(fā)育，符合自然流產(chǎn)的夫婦196對，經(jīng)知情同意后確定為觀察組；將同期門診經(jīng)B超檢查胚胎發(fā)育未見異常的早孕夫婦196對，根據(jù)知情同意的原則，初步選入對照組進(jìn)行對照檢測，跟蹤隨訪至新生兒出生，檢查無異常，則正式選入對照組。

1.2 研究方法

1.2.1 血重金屬元素含量測定 觀察組夫婦在確診后即時(shí)采集靜脈血，對照組夫婦門診孕早期常規(guī)保健時(shí)采集靜脈血，通過原子吸收分光光度計(jì)法檢測血清中鉛、鎘、鋅、銅重金屬元素的含量。血鉛、鋅、銅正常參考值范圍參照《全國臨床檢驗(yàn)操作規(guī)程標(biāo)準(zhǔn)》，血鎘正常參考值范圍標(biāo)準(zhǔn)參照《公共場所有害物質(zhì)檢測方法》。

1.2.2 問卷調(diào)查 自行設(shè)計(jì)編制問卷調(diào)查表，采用面對面訪談形式，對觀察組和對照組夫婦進(jìn)行生活環(huán)境、生活習(xí)慣、職業(yè)、學(xué)歷、健康狀況等方面的調(diào)查記錄，分析個(gè)體工作、生活環(huán)境因素與胎停育的關(guān)聯(lián)性。調(diào)查問卷共23個(gè)因素列入統(tǒng)計(jì)，包括：1年內(nèi)家庭裝修或購買家具，母孕前半年工作、生活環(huán)境嘈雜，母孕前半年化工用品暴露，母孕前半年放射線暴露，母孕前半年高溫、高濕暴露，母孕前半年振動暴露，自然流產(chǎn)史，死胎死產(chǎn)史，早產(chǎn)史，人工流產(chǎn)史，既往疾病史，母孕早期吸煙或被動吸煙史，母孕早期飲酒史，孕早期患病服藥史，母孕前半年心理情感障礙，母孕前半年不良飲食嗜好如腌制、熏、烤食品，父孕前半年化工用品暴露，父孕前半年放射線暴露，父孕前半年高溫、高濕、振動暴露，父孕前半年吸煙或被動吸煙，父孕前半年經(jīng)常飲酒，父孕前半年不良飲食嗜好如腌制、熏、烤食品，夫婦孕前半年接受醫(yī)學(xué)檢查和醫(yī)學(xué)咨詢[2]。

1.3 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，兩組血重金屬元素含量檢測值數(shù)據(jù)，用中位數(shù)（M）表示，組間比較采用秩和檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；將核查合格的調(diào)查表原始資料輸入Excel表建立數(shù)據(jù)庫，采用分類數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)中的二分類非條件logistic回歸，篩選出與胎停育相關(guān)的可能危險(xiǎn)因素。

2 結(jié)果

2.1 兩組年齡分布情況

觀察組與對照組女方平均年齡分別為（27.29±3.17）歲和（27.44±3.34）歲，男方平均年齡分別為（29.21±3.16）歲和（29.60±4.06）歲，兩組比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均 P＞0.05）。

2.2 兩組血重金屬元素含量檢測

兩組血重金屬元素含量檢測值均在正常范圍，觀察組女性和對照組女性血鉛、鎘、鋅、銅檢測值比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；觀察組男性和對照組男性血鉛、鎘、鋅、銅檢測值比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。

2.3 生產(chǎn)、生活環(huán)境相關(guān)因素分析

經(jīng)檢驗(yàn)1年內(nèi)家庭裝修或購買家具、孕早期患病服藥史、父孕前半年吸煙或被動吸煙、夫婦孕前半年內(nèi)接受醫(yī)學(xué)檢查和醫(yī)學(xué)咨詢，4個(gè)因素與胎停育相關(guān)（均P＜0.05），而1年內(nèi)家庭裝修或購買家具、孕早期患病服藥史、父孕前半年吸煙或被動吸煙為危險(xiǎn)因素（OR＞1），夫婦孕前半年接受醫(yī)學(xué)檢查和醫(yī)學(xué)咨詢?yōu)楸Ｗo(hù)因素（OR＜1）。

排除各個(gè)因素的交互作用，1年內(nèi)家庭裝修或購買家具導(dǎo)致發(fā)生胎停育的幾率是1年內(nèi)家庭沒有裝修或購買家具的15.31倍；有孕早期患病服藥史導(dǎo)致發(fā)生胎停育的幾率是沒有孕早期患病服藥史的18.05倍；父孕前半年吸煙或被動吸煙導(dǎo)致發(fā)生胎停育的幾率是沒有父孕前半年吸煙或被動吸煙的6.87倍；而夫婦孕前半年接受醫(yī)學(xué)檢查和醫(yī)學(xué)咨詢導(dǎo)致發(fā)生胎停育的幾率是夫婦孕前半年沒有接受醫(yī)學(xué)檢查和醫(yī)學(xué)咨詢的0.037倍。經(jīng)檢驗(yàn)各個(gè)因素的交互作用對胎停育發(fā)生差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.2901）。

表1 兩組血重金屬含量比較（中位數(shù)）

1年內(nèi)無家庭裝修或購買家具，無孕早期患病服藥史及無父孕前半年經(jīng)常吸煙或被動吸煙，但有夫婦孕前半年接受醫(yī)學(xué)檢查和醫(yī)學(xué)咨詢，發(fā)生胎停育的概率與正常的概率之比的自然對數(shù)值為0.09（OR=0.09）。見表2。

3 討論

隨著工業(yè)進(jìn)程的發(fā)展，重金屬元素對空氣、食品、水源等的污染以及對環(huán)境、人群的危害日益引起人類的重視。妊娠婦女體內(nèi)重金屬含量異常可能影響胚胎發(fā)育，有研究表明自然流產(chǎn)女性銅、鋅含量明顯低于正常妊娠組，鉛含量高于正常妊娠組[3]。男性工作生活中重金屬暴露，可能損傷睪丸、附性腺功能，或通過影響下丘腦-垂體-性腺軸，抑制人體的生精功能，從而影響精子數(shù)量和質(zhì)量[4]。重金屬如鉛、鎘可降低精子質(zhì)量，使精子數(shù)量減少，活動率降低，畸形率上升[5]。本研究選擇了公眾關(guān)心的黃島區(qū)是否在工業(yè)化生產(chǎn)、生活中存在環(huán)境污染而導(dǎo)致胚胎停止發(fā)育作為專項(xiàng)檢測課題，以血中重金屬檢測值作為區(qū)內(nèi)居住環(huán)境是否污染的重要參考指標(biāo)。從檢測數(shù)據(jù)表明觀察組和對照組血鉛、鎘、鋅、銅含量均在正常范圍內(nèi)，觀察組女性與對照組女性體內(nèi)重金屬元素含量差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），觀察組男性與對照組男性體內(nèi)重金屬元素含量差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。從筆者研究的大量數(shù)據(jù)表明，黃島區(qū)在工業(yè)發(fā)展的同時(shí)做好了環(huán)境保護(hù)，實(shí)現(xiàn)了可持續(xù)發(fā)展，居民生產(chǎn)、生活環(huán)境沒有受到嚴(yán)重工業(yè)污染，為黃島區(qū)整體環(huán)境適合人類居住提供了科學(xué)參考。

從精原細(xì)胞分裂增殖到精子成熟，細(xì)胞處于高增殖、分化階段，受到外界不良因素作用容易導(dǎo)致精子遺傳物質(zhì)改變，進(jìn)而影響受精卵分裂以及胚胎發(fā)育。在受精后第1～2周如果不良因素破壞了胚胎大部分甚至全部細(xì)胞，就會引起胚胎死亡，大約有50%的流產(chǎn)發(fā)生在這個(gè)時(shí)期，此期也被稱為最大毒性敏感期。受精后第3～8周是細(xì)胞高度分化及各個(gè)器官、系統(tǒng)基本形成期，外界不良因素的影響，最容易引起胚胎發(fā)育異常而導(dǎo)致出生缺陷甚至胚胎死亡[5]。

表2 個(gè)人生產(chǎn)、生活環(huán)境危險(xiǎn)因素分析

1年內(nèi)居室裝修或購買新家具與胎停育的相關(guān)性是本次調(diào)查發(fā)現(xiàn)的關(guān)聯(lián)性比較強(qiáng)的因素。年輕夫婦進(jìn)行居室新裝修或購買新家具（包括家庭和工作單位），很可能會有裝修材料不合格、甲醛超標(biāo)、材料放射性物質(zhì)多等情況，長期生活在空氣污染的環(huán)境中，對形成中的配子及發(fā)育中的胚胎都有較大的毒害作用，從而造成胚胎發(fā)育停滯。

本研究表明個(gè)人不良嗜好吸煙或被動吸煙與胎停育的發(fā)生密切相關(guān)?，F(xiàn)代科學(xué)早已證實(shí)了吸煙或被動吸煙影響男、女生育功能，煙草中的有毒物質(zhì)可造成卵巢、睪丸萎縮，生殖細(xì)胞發(fā)育中斷及形態(tài)改變等不良影響，男性吸煙者會產(chǎn)生精子運(yùn)動姿勢和形態(tài)障礙。煙草對發(fā)育中的胚胎有明顯的毒害作用，而黃島區(qū)育齡青年中大量吸煙或被動吸煙者仍不在少數(shù)，已經(jīng)對當(dāng)?shù)氐膬?yōu)生工程造成了很大的負(fù)面影響。

孕早期患病和用藥是與胎停育相關(guān)聯(lián)的因素，上呼吸道感染是孕早期常見疾病，多為病毒感染所致，而大多數(shù)病毒均可通過胎盤感染胚胎，此外患慢性疾病如甲狀腺疾病、乙型肝炎、結(jié)核、糖尿病、腎臟疾病等病情尚未緩解或痊愈的孕婦，孕期可能從內(nèi)分泌、病毒感染、代謝等方面影響胚胎發(fā)育，而且妊娠也可造成慢性病復(fù)發(fā)或加重。孕期患病和既往慢性病均可能造成孕早期服藥幾率增加，大部分種類的藥物都可以通過胎盤進(jìn)入胚胎。而且很多妊娠是在非計(jì)劃的情況下發(fā)生，孕早期患病選擇用藥時(shí)，可能無意中使用了對胚胎具有潛在毒害作用的藥物。此外，孕早期患病發(fā)燒造成孕婦體溫升高，若持續(xù)時(shí)間長可導(dǎo)致胚胎細(xì)胞發(fā)育停滯甚至細(xì)胞死亡而胎停育[6]。

孕前接受醫(yī)學(xué)咨詢和指導(dǎo)與胎停育的發(fā)生呈明顯負(fù)相關(guān)關(guān)系。專業(yè)醫(yī)師為準(zhǔn)備懷孕的夫婦進(jìn)行健康教育與咨詢、健康狀況評估、健康指導(dǎo)，可提高妊娠的計(jì)劃性。對夫婦健康狀況、治療措施、生活行為、慢性病、遺傳病資料作出的詳細(xì)評估，指導(dǎo)適宜妊娠的時(shí)機(jī)，改變目前正在采用的對胎兒有害的治療方法，能有效降低環(huán)境不利因素對胚胎的影響，減少胎停育發(fā)生率。

綜上所述，為減少胎停育的發(fā)生，應(yīng)加強(qiáng)對年輕夫婦的健康教育，讓其了解環(huán)境因素對胚胎發(fā)育的影響，從而在準(zhǔn)備懷孕前減少危險(xiǎn)因素的暴露，主動接受孕前查體和咨詢指導(dǎo)，選擇妊娠時(shí)機(jī)，計(jì)劃受孕。

[1]邱潔,冀穗文.孕前保健與自然流產(chǎn)病因分析[J].中國婦幼保健雜志,2006,21(1):32-33.

[2]季玉琴,張玉泉.胚胎停止發(fā)育病因與機(jī)制的研究進(jìn)展[J].現(xiàn)代婦產(chǎn)科進(jìn)展,2010,19(2):146-148.

[3]郭曉莉.自然流產(chǎn)孕婦體內(nèi)微量元素含量的變化[J].廣東微量元素科學(xué),2000,7(8):29.

[4]Jensen TK,Bonde JP,Joffe M.The influence of occupational exposure on male reproductive function[J].Occup Med,2006,56(8):544-553.

[5]許海紅,陳直平,沈毅,等.鉛對男性生殖功能影響的Meta分析[J].中華勞動衛(wèi)生職業(yè)病雜志,2006,24(10):634-636.

[6]郭勇勇,周裕林,霍霞.先天畸形和自然流產(chǎn)與環(huán)境危險(xiǎn)因素關(guān)系研究進(jìn)展[J].中國優(yōu)生與遺傳雜志,2009,18(1):107-109.