饒雪梅，麥朗君，李麗華

海南農(nóng)墾那大醫(yī)院兒科，海南儋州 571700

手足口病（hand-foot-and-mouth disease，HFMD）是由腸道病毒引起的傳染病，多發(fā)于5歲以下兒童，其主要臨床表現(xiàn)為手、足、口腔等部位的皰疹，少數(shù)患兒可引起心肌炎、肺水腫、無(wú)菌性腦膜腦炎等并發(fā)癥。HFMD主要的致病因素是柯薩奇病毒 A16 型（Cox A16）和腸道病毒 71 型（EV71）[1]。 目前主要的治療方式是采用利巴韋林、阿昔洛韋、更昔洛韋等抗病毒藥物進(jìn)行抗病毒治療。2008年7月～2010年6月，我院采用更昔洛韋聯(lián)合金銀花顆粒治療HFMD，取得較好療效?，F(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下:

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2008年7月～2010年6月來(lái)我院就診的手足口病患兒154例，所有病例均符合衛(wèi)生部[2]頒發(fā)的《手足口病診療指南（2008年版）》普通病例診斷標(biāo)準(zhǔn)。所有患兒均出現(xiàn)發(fā)熱，手足、臀部皮膚出現(xiàn)皰疹，口腔黏膜出現(xiàn)潰瘍。所有患兒中，男89例，女65例、年齡1～6歲，平均2.9歲。將其隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組，實(shí)驗(yàn)組77例，其中，男41例，女36例；年齡1～6歲，平均2.8歲。對(duì)照組77例，其中，男47例，女30例；年齡1～6歲，平均2.9歲。兩組病例在年齡、性別方面比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 方法

實(shí)驗(yàn)組患兒給予更昔洛韋5 mg/（kg·d）加入5%葡萄糖250 ml靜脈滴注，每日1次，同時(shí)口服金銀花顆粒，每日3次（1～3 歲患兒每次 1 g，4～6 歲患兒每次 3 g），連續(xù)滴注 5 d。 對(duì)照組患兒給予阿昔洛韋15 mg/（kg·d）加入5%葡萄糖250 ml靜脈滴注，每日1次，連續(xù)滴注5 d。兩組患者如發(fā)生口腔潰瘍給予西瓜霜噴霧劑涂布于患處，合并感染均給予抗生素治療。

1.3 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[2]

治愈：皮膚皮疹消退完全，體溫正常持續(xù)3 d以上，口腔潰瘍愈合好；好轉(zhuǎn)：皮疹和皰疹明顯減少，體溫正常持續(xù)3 d以上，口腔潰瘍大部分愈合；無(wú)效：皮疹和皰疹無(wú)明顯減少或者增多，體溫未正常，口腔潰瘍基本未愈合?？傆行?治愈+好轉(zhuǎn)。

1.4 觀察指標(biāo)

觀察實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組的總體療效，計(jì)算其總有效率、總治療時(shí)間、退熱所需時(shí)間、皮膚皮疹愈合時(shí)間以及口腔潰瘍愈合時(shí)間，計(jì)算實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組發(fā)生肺炎、中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染等所有并發(fā)癥合計(jì)例數(shù)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較

實(shí)驗(yàn)組治愈 41例（53.24%），好轉(zhuǎn) 26例（33.77%），總有效率為87.01%；對(duì)照組治愈24例 （31.17%），好轉(zhuǎn)28例（36.36%），總有效率為67.53%，兩組總有效率比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見(jiàn)表 1。

表1 兩組療效比較[n（%）]

2.2 兩組臨床癥狀消失時(shí)間比較

實(shí)驗(yàn)組的平均退熱時(shí)間、皮疹消退時(shí)間、口腔潰瘍愈合時(shí)間、總治療時(shí)間均明顯低于對(duì)照組，差異有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)（P＜0.0001）。 見(jiàn)表 2。

表2 兩組臨床癥狀消失時(shí)間比較（，d）

表2 兩組臨床癥狀消失時(shí)間比較（，d）

組別 例數(shù)實(shí)驗(yàn)組對(duì)照組7777 t值 P值平均退熱時(shí)間1.75±0.412.68±0.5314.54＜0.0001皮疹消退時(shí)間2.98±1.023.87±1.214.93＜0.0001口腔潰瘍愈合時(shí)間3.12±0.864.09±1.425.13＜0.0001總治療時(shí)間4.32±0.876.08±1.329.77＜0.0001

2.3 兩組并發(fā)癥的發(fā)生比較

實(shí)驗(yàn)組發(fā)生肺炎3例，中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染1例，合計(jì)并發(fā)癥發(fā)生4例，并發(fā)癥的發(fā)生率為5.19%；對(duì)照組發(fā)生肺炎11例，中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染3例，合計(jì)并發(fā)癥發(fā)生14例，并發(fā)癥的發(fā)生率為18.18%。兩組并發(fā)癥發(fā)生率比較，實(shí)驗(yàn)組明顯小于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=6.29，P=0.012＜0.05）。

3 討論

HFMD于1957年在新西蘭首次被報(bào)道，其主要的致病因素是腸道病毒感染，引發(fā)HFMD的腸道病毒有20多種，其中最常見(jiàn)的為柯薩奇病毒A16（Cox A 16）和腸道病毒71型（EV71）[3]。傳播途徑主要是人群的密切接觸[4]。由于兒童免疫系統(tǒng)發(fā)育尚未完全，因此，HFMD更容易在兒童中感染[5-6]。此外，兒童體液免疫和細(xì)胞免疫功能在病毒感染之后明顯降低，從而使得患兒在感染后病情更加嚴(yán)重，而且肺炎、中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染的發(fā)生也明顯增加[7-9]。

目前，HFMD的治療主要是采用抗病毒、支持對(duì)癥治療和預(yù)防感染等方法。臨床上主要采用利巴韋林和阿昔洛韋進(jìn)行抗病毒治療。本次研究實(shí)驗(yàn)組采用了更昔洛韋聯(lián)合金銀花顆粒進(jìn)行治療HFMD，研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，使用更昔洛韋聯(lián)合金銀花顆粒治療HFMD的有效率較單獨(dú)使用阿昔洛韋更加明顯，而且發(fā)熱、皮疹、口腔潰瘍等臨床癥狀以及總體的治療時(shí)間均明顯較單獨(dú)使用阿昔洛韋短，并且明顯減少了肺炎和中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染等并發(fā)癥的發(fā)生。

更昔洛韋的抗病毒機(jī)制主要是被病毒特異性的胸腺嘧啶核苷激酶（thymidine kinase，TK）磷酸化，磷酸化的產(chǎn)物競(jìng)爭(zhēng)性抑制病毒的DNA聚合酶[10]，竟?fàn)幮砸种泼撗貘B(niǎo)苷的三價(jià)磷酸鹽與DNA聚合酶的結(jié)合，此外，更昔洛韋三價(jià)磷酸鹽與病毒DNA的結(jié)合最終導(dǎo)致DNA延長(zhǎng)停止，從而起到抗病毒的作用[11]。國(guó)外研究也表明，更昔洛韋三價(jià)磷酸鹽在病毒內(nèi)的濃度遠(yuǎn)比阿昔洛韋三價(jià)磷酸鹽高，和阿昔洛韋相比，更昔洛韋抗病毒作用更強(qiáng)。而金銀花顆粒作為純中藥制劑，是用金銀花、連翹、黃芩制成的顆粒劑。金銀花含環(huán)己六醇、黃酮類(lèi)、肌醇、皂苷及鞣質(zhì)等，具有廣譜抗菌作用，對(duì)金黃色葡萄球菌、痢疾桿菌等多種致病菌均有較強(qiáng)的抑制作用，對(duì)鉤端螺旋體、流感病毒以及致病霉菌等多種病原微生物亦有抑制作用，此外，金銀花顆粒還能起到增強(qiáng)免疫、解熱抗炎等功能，對(duì)炎癥反應(yīng)具有明顯的抑制作用[9]。

研究表明，聯(lián)合使用更昔洛韋和金銀花顆粒治療HFMD，能夠顯著減少發(fā)熱、皮疹、口腔潰瘍的持續(xù)時(shí)間，減少并發(fā)癥的產(chǎn)生，最終提高患者的治療療效。

[1]李杏芬.小兒手足口病214例流行病學(xué)及臨床特點(diǎn)分析[J].中國(guó)血液流變學(xué)雜志,2009,19(4):638-639.

[2]中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部.腸道病毒（EV71）感染診療指南（2008年版）[S].2008:5-9.

[3]朱奕豪,王真,陳婉姬.銀翹散加藿樸夏苓湯治療小兒手足口病的隨機(jī)臨床對(duì)照研究[J].浙江中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào),2008,32(4):448-449.

[4]汪干平,傅紅萍,陳華.小兒手足口病65例報(bào)道[J].皖南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2010,29(4):304-305.

[5]成泉,王益彬,鄭木為.基層醫(yī)院小兒手足口病129例臨床特點(diǎn)及分析[J].河北醫(yī)學(xué),2010,16(1):83-85.

[6]張聞.中西藥治療小兒手足口病療效觀察[J].中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào),2008,5(7):81-82.

[7]林友青.喜炎平治療兒童手足口病的臨床療效評(píng)價(jià)[J].現(xiàn)代醫(yī)院,2008,8(6):51-52.

[8]王隆,劉靜.小兒豉翹清熱顆粒治療手足口病75例臨床觀察[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志,2010,19(32):4160.

[9]周文,高虹,李芹,等.重癥手足口病121例的中西醫(yī)結(jié)合證治研究[J].環(huán)球中醫(yī)藥,2010,3(6):405-407.

[10]Saleh AJ,Al MF,Al RF,et al.High efficacy and low toxicity of shortcourse oral valganciclovir as pre-emptive therapy for hematopoietic stem cell transplant cytomegalovirus infection[J].Hematol Oncol Stem Cell Ther,2010,3(3):116-120.

[11]Jang SJ,Kang JH,Kim KI,et al.Application of bioluminescence imaging to therapeutic intervention of herpes simplex virus type I-Thymidine kinase/ganciclovir in glioma[J].Cancer Lett,2010,297(1):84-90.

[12]孫永珍.189例手足口病病例分析[J].中國(guó)民族民間醫(yī)藥,2009,18(23):68-69.