林大專，張凌瀛，惠 春，孫 瑩，曾憲東

(長春醫(yī)學(xué)高等專科學(xué)校，吉林 長春 130031)

安神膠囊是由五味子、酸棗仁、川芎等8味中藥制成的中藥復(fù)方制劑，具有補(bǔ)血滋陰、養(yǎng)心安神之功效[1]。在藥物制備過程中，有些藥材需粉碎成細(xì)粉，而中藥有效成分的溶出常常與粉碎程度有關(guān)。本試驗(yàn)采用不同粉碎度的中藥材制備安神膠囊樣品，以五味子醇甲含量為指標(biāo)測定藥物在人工胃液內(nèi)的溶出情況，以確定用于生產(chǎn)安神膠囊合理的中藥材粉碎度，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 儀器與試藥

Agilent 1200型高效液相色譜儀，包括Agilent 1200型可變波長檢測器，Agilent 1200型數(shù)據(jù)站，P/N－7725i型手動(dòng)進(jìn)樣器，G1354A型四元梯度泵及G1316A型柱溫箱;RC－6D型溶出度測試儀(天津市國銘醫(yī)藥設(shè)備有限公司);TH－160型無塵粉碎機(jī)(哈爾濱納譜醫(yī)藥化工設(shè)備有限公司);WK－14－400型高精度半自動(dòng)膠囊灌裝板(山東青州市精誠機(jī)械有限公司);BS224S型電子天平(賽多利斯科學(xué)儀器北京有限公司)。藥材酸棗仁、川芎、知母、麥冬、制何首烏、五味子、丹參、茯苓均購自于宏檢大藥房;五味子醇甲對照品(中國藥品生物制品檢定所，批號為110857－200507);胃蛋白酶(江蘇克勝藥業(yè)有限公司，批號為090805);甲醇色譜純(美國Fisher公司)，水(超純水)，其他試劑均為分析純。

2 方法與結(jié)果

2.1 樣品制備[2]

按法定處方分別將酸棗仁、五味子粉碎成50，100，150，200目細(xì)粉，按法定工藝分別制成規(guī)格為0.25 g的膠囊A，B，C，D。

2.2 溶液制備

取五味子醇甲對照品適量，精密稱定，用甲醇制成每1 mL含62 μg的溶液，即得對照品溶液。調(diào)節(jié)溶出儀水浴為(37±0.5)℃恒溫[3]，準(zhǔn)確量取經(jīng)脫氣處理的200 mL人工胃液置溶出杯內(nèi)，于恒溫水浴中保溫，攪拌槳轉(zhuǎn)速為100 r/min。依次取膠囊A，B，C，D各20粒投入溶出杯內(nèi)，自樣品接觸溶出介質(zhì)起，立即計(jì)時(shí)，經(jīng)45 min后，取出溶出介質(zhì)溶液，0.45 μm微孔濾膜過濾，取續(xù)濾液，作為供試品溶液。

2.3 色譜條件

色譜柱:Kromasil5 －C18柱(250 mm ×4.6 mm，5 μm);流動(dòng)相:甲醇－水(13∶7);檢測波長:250 nm;流速:1.0 mL/min;柱溫:30℃;進(jìn)樣量:20.0 μL。

2.4 溶出量測定

分別精密吸取對照品、供試品溶液各50 μL，按擬訂色譜條件，以五味子醇甲為指標(biāo)，測定樣品的溶出量。結(jié)果見表1。

表1 不同粉碎度的安神膠囊溶出量測定結(jié)果(mg/粒)

3 討論

從理論上來說，中藥粉碎得愈細(xì)，與溶劑的接觸面愈大，擴(kuò)散面也愈大，擴(kuò)散速率也越快，有效成分溶出越快[4]。但藥物在足夠長的時(shí)間內(nèi)，不論溶出快慢，有效成分的溶出量無顯著差異，而在制劑生產(chǎn)過程中藥材粉碎得越細(xì)，企業(yè)的成本越高，藥物的藥效也不一定最好。從藥材試驗(yàn)結(jié)果看，不同藥材粉碎程度的安神膠囊在模擬人體胃內(nèi)環(huán)境條件下的有效成分五味子醇甲溶出量無顯著差異，故在制劑過程中藥材粉碎無需過細(xì)，以50～100目為宜。

[1]楊務(wù)彬，蘭 鴻，李元宏.高效液相色譜法－蒸發(fā)光散射檢測器測定安神膠囊中酸棗仁皂苷A和B的含量[J].中國醫(yī)藥指南，2009，7(17):34－35.

[2]國家藥典委員會.中華人民共和國藥典(一部)[M].北京:化學(xué)工業(yè)出版社，2005:453－454.

[3]國家藥典委員會.中華人民共和國藥典(二部)[M].北京:化學(xué)工業(yè)出版社，2005:附錄73－附錄74.

[4]周 昕，謝瑞芳，周 瑞，等.粉碎度對生曬參有效成分含量和溶出度的影響[J].上海中醫(yī)藥雜志，2008，42(11):87 －89.