郭彩虹，郝 瑋，李 莉，荀 培，李文文，郭宏偉，高正興，韓 磊

首都醫(yī)科大學(xué)燕京醫(yī)學(xué)院附屬大興區(qū)人民醫(yī)院內(nèi)六科，北京 102600

隨著我國(guó)逐步進(jìn)入老齡化社會(huì)，老年人肺癌發(fā)病率逐年上升，多數(shù)老年非小細(xì)胞肺癌（non-small cell lung carcinoma，NSCLC）患者發(fā)病時(shí)已進(jìn)入晚期，失去了手術(shù)的機(jī)會(huì)，或因并發(fā)癥不能耐受手術(shù)，藥物化療成為其主要治療手段之一[1]。既往對(duì)于老年非小細(xì)胞肺癌患者能否化療、如何化療一直是臨床醫(yī)生關(guān)注及探討的問(wèn)題。目前紫杉醇單藥化療是治療老年非小細(xì)胞肺癌方法之一，為進(jìn)一步觀察紫杉醇治療老年非小細(xì)胞肺癌的臨床療效及毒副作用，現(xiàn)將我科2008年1月～2010年12應(yīng)用國(guó)產(chǎn)紫杉醇 （北京協(xié)和制藥，批號(hào)：110702）治療老年非小細(xì)胞肺癌38例的療效，報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2008年1月～2010年12于我科住院的老年晚期非小細(xì)胞肺癌患者38例，均行胸片、肺部CT、病理學(xué)或細(xì)胞學(xué)檢查明確診斷為非小細(xì)胞肺癌，其中，男26例，女12例，年齡70～85歲，中位年齡75.2歲；鱗癌20例，腺癌14例，腺鱗癌4例；就診時(shí)主要臨床癥狀有咳嗽、發(fā)熱、痰中帶血、胸痛、氣短、消瘦、乏力、食欲下降，合并冠狀動(dòng)脈硬化7例、高血壓病9例、糖尿病5例、腦梗死3例、慢性支氣管炎6例；TNM分期：ⅢB期20例，Ⅳ期18例，均為初治患者。所有患者均符合下列條件：至少有一個(gè)可測(cè)病灶，ECOG評(píng)分0～2分，預(yù)計(jì)生存期>3個(gè)月，外周血象基本正常，心、肝、腎功能無(wú)明顯異常，心電圖基本正常，機(jī)體無(wú)未愈合的創(chuàng)傷。

1.2 方法

紫杉醇80 mg/m2加入500 ml生理鹽水，靜脈滴注3 h（d1，d8），21 d為1個(gè)周期。靜脈滴注紫杉醇前12、6 h給予醋酸潑尼松30 mg，口服；前30 min給予苯海拉明 50 mg，肌注，靜脈注射法莫替丁20 mg及地塞米松10 mg，同時(shí)給予恩丹司瓊等藥物預(yù)防胃腸道反應(yīng)；化療中監(jiān)測(cè)血壓和心電圖，每周復(fù)查1次血常規(guī)；化療中若白細(xì)胞低于3×109/L，應(yīng)用GCSF及口服升白細(xì)胞藥物；每例患者至少進(jìn)行2個(gè)周期的治療，2個(gè)周期后第3個(gè)周期前進(jìn)行療效評(píng)定。

1.3 療效評(píng)價(jià)

療效評(píng)價(jià)根據(jù)WHO規(guī)定統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩(wěn)定（SD）、進(jìn)展（PD）。 毒性分級(jí)按 WHO（1981）統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)分為0～Ⅳ級(jí)。有效率=（CR+PR）/總例數(shù)×100%[2]。 疾病控制率=（PR+SD）/總例數(shù)×100%

2 結(jié)果

2.1 紫杉醇單藥治療老年非小細(xì)胞肺癌的臨床療效情況

38例患者中，CR 0例，PR10例，SD15例，PD13例，有效率為 26.3%（10/38），疾病控制率為 65.8%（25/38），中位疾病進(jìn)展時(shí)間（TTP）為5.2個(gè)月，中位生存時(shí)間為9.1個(gè)月，1年生存率為30.2%。見(jiàn)表1。

表1 紫杉醇單藥治療老年非小細(xì)胞肺癌的臨床療效情況（例）

2.2 不良反應(yīng)

紫杉醇主要不良反應(yīng)包括白細(xì)胞減少、血小板減少、肝功能異常、肌肉關(guān)節(jié)疼痛、惡心嘔吐、乏力等，多為Ⅰ～Ⅱ度。見(jiàn)表2。

表2 不良反應(yīng)情況（例）

3 討論

肺癌是目前世界上發(fā)病率和病死率均居首位的癌癥，而非小細(xì)胞肺癌占肺癌總數(shù)的80%～85%，其中，65歲以上患者占50% 以上，而70歲以上患者占30%～40%[3-4]。流行病學(xué)研究中常以65歲作為老年人群的界定標(biāo)準(zhǔn)，但因65～70歲的老年人被認(rèn)為具有較好的健康狀況，在臨床試驗(yàn)中多以70歲作為老年患者篩選的下限。臨床試驗(yàn)中通常將≥70歲患者定義為老年患者，WHO對(duì)此年齡界定亦予以認(rèn)可[5]。老年患者各器官生理功能減退，出現(xiàn)進(jìn)行性的基礎(chǔ)代謝、心搏出量、腎小球?yàn)V過(guò)率等功能的衰退，導(dǎo)致其對(duì)化療的耐受性相對(duì)降低。肝臟血流減慢、肝臟代謝功能、免疫功能、骨髓造血功能減退均影響其治療，另外老年晚期NSCLC患者常合并心腦血管疾病及肺部等其他疾病，合并疾病的患者不僅可以影響老年NSCLC方案選擇，而且是影響預(yù)后的重要評(píng)價(jià)指標(biāo)[6]。2011年NCCN指南推薦，晚期NSCLC治療仍施行以順鉑為基礎(chǔ)的聯(lián)合化療方案或生物靶向治療。但對(duì)于老年患者，因缺乏大規(guī)模臨床證據(jù)，因此，應(yīng)用單藥化療還是聯(lián)合化療仍無(wú)標(biāo)準(zhǔn)論斷。

紫杉醇是一種新的抗微管藥物，它是1971年從紫杉樹(shù)中提取的活性成分，抗腫瘤作用機(jī)制是能夠抑制微管網(wǎng)的正常重組[7]，是一種廣譜的抗腫瘤藥物。國(guó)外學(xué)者觀察發(fā)現(xiàn)，老年非小細(xì)胞肺癌患者經(jīng)紫杉醇單藥治療有效率達(dá)30%，1年生存率達(dá)35%且不良反應(yīng)不明顯，患者可以耐受[8]。國(guó)內(nèi)學(xué)者觀察發(fā)現(xiàn)，紫杉醇單藥治療老年非小細(xì)胞肺癌的療效為39.6%，疾病控制率達(dá)87.5%，并且治療安全，對(duì)于改善老年患者的生活質(zhì)量延長(zhǎng)生存期有一定的意義[9-10]。本研究臨床觀察結(jié)果顯示，38例老年NSCLC患者采用紫杉醇單藥80 mg/m2加入 500 ml生理鹽水靜脈滴注 3 h（d1，d8）化療，21 d為 1個(gè)周期的方案，客觀療效有效率為26.3%，與國(guó)外報(bào)道的老年姑息化療有效率為12%～41%相似；疾病控制率為65.8%，中位疾病進(jìn)展時(shí)間（TTP）為5.2個(gè)月，中位生存時(shí)間為9.1個(gè)月，1年生存率為30.2%；主要的不良反應(yīng)為白細(xì)胞減少（78.9%）、脫發(fā)（50.0%）及胃腸道反應(yīng)（34.2%）。

綜上所述，紫杉醇單藥21 d方案治療老年晚期非小細(xì)胞肺癌療效較好，可以延長(zhǎng)患者生存期，改善生存質(zhì)量，不良反應(yīng)可以耐受，安全且依從性較好，具有臨床推廣價(jià)值，但本組患者數(shù)量較少，有待于增加病例數(shù)量進(jìn)行進(jìn)一步研究。

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