席曉輝，鄒美榮，楊光輝，謝君華，王小勤

（高安市人民醫(yī)院心內(nèi)科，江西 高安330800）

高同型半胱氨酸血癥（Hyperhomocysteine，HHcy）是多種血管阻塞性疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素［1－3］，對(duì)于其危害的預(yù)防主要是控制同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）水平。研究［4］表明 HHcy的發(fā)生與年齡、性別、遺傳、營養(yǎng)、疾病、藥物、吸煙、飲酒等多種因素相關(guān)。為探討多種危險(xiǎn)因素與高血壓患者HHcy的關(guān)系，以及依那普利葉酸片與常用降壓藥＋葉酸對(duì)H型高血壓Hcy水平的影響，本研究對(duì)296例門診及住院的高血壓患者進(jìn)行了調(diào)查，并對(duì)其中156例H型高血壓進(jìn)行了對(duì)照治療，將結(jié)果報(bào)告如下。

1 對(duì)象與方法

1.1 對(duì)象

選擇2010年10月至2011年4月，在高安市人民醫(yī)院門診及住院且資料較完整的輕中度高血壓患者。根據(jù)1999年美國心臟病協(xié)會(huì)公布的血漿Hcy水平正常值范圍［5］，病例組入選標(biāo)準(zhǔn)為血漿Hcy水平＞15μmol·L－1。共入選156例，H型高血壓患者，其中男98例，女58例；年齡為26～79歲，中位年齡為49歲。選擇同期門診及住院的非H型高血壓患者140例作為對(duì)照組，患者性別、年齡均與病例組進(jìn)行了匹配；均排除患有肝、腎疾病者及維生素使用者。

1.2 方法

1.2.1 問卷調(diào)查內(nèi)容

采用自行設(shè)計(jì)的問卷對(duì)病例組和對(duì)照組患者進(jìn)行調(diào)查。主要內(nèi)容包括年齡、性別、身高、體質(zhì)量、吸煙、飲酒、血脂異常等情況。

1.2.2 肥胖、吸煙、飲酒、血脂異常的判定標(biāo)準(zhǔn)

1）肥胖：根據(jù)國際生命科學(xué)學(xué)會(huì)中國辦事處中國肥胖問題工作組建議的我國成人超重和肥胖界限值體質(zhì)量指數(shù)（BMI）在24.0～27.9kg·m－2為超重，BMI≥28kg·m－2為肥胖［6］；2）吸煙：平均每日吸≥1支，持續(xù)吸≥1年；3）飲酒：每天平均飲酒＞3個(gè)標(biāo)準(zhǔn)杯（1個(gè)標(biāo)準(zhǔn)杯相當(dāng)于12g酒精，約合360g啤酒，或100g葡萄酒，或30g白酒），持續(xù)飲≥1年；4）血脂異常：總膽固醇（TC）≥5.7mmol·L－1或低密度脂蛋白膽固醇（LDL－C）＞3.3mmol·L－1或 高密度脂蛋白膽固醇 （HDL－C）＜1.0mmol·L－1［7］。

1.2.3 病例組的治療

在酌情考慮患者經(jīng)濟(jì)承受能力的情況下，將病例組按隨機(jī)數(shù)字表法分為H1（n＝75）和H2組（n＝81），H1組選擇依那普利葉酸片（規(guī)格為5／0.8mg、10／0.8mg，天 津 天 士 力 股 份 有 限 公 司，批 號(hào)：20100201）每日1次，每次1片，晨服。H2組使用常用降壓藥＋0.8mg葉酸片（規(guī)格為0.4mg，常州制藥有限公司，批號(hào)：10122411）晨服1次，治療8周，2組患者血壓均降至目標(biāo)范圍（＜140／90mmHg，1mmHg＝0.133kPa），治療過程中2組患者均未發(fā)現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。

1.2.4 檢測指標(biāo)

用熒光偏正免疫法測定血漿Hcy濃度。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SAS 8.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。均數(shù)比較采用t檢驗(yàn)，率的比較采用χ2檢驗(yàn)。所有檢驗(yàn)均為雙側(cè)檢驗(yàn)，以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 病例組和對(duì)照組BMI及高危行為因素比較

H型高血壓患者和對(duì)照組BMI及高危行為因素比較見表1。病例組BMI≥24，且吸煙，飲酒和血脂異常的人數(shù)明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表1 病例組和對(duì)照組BMI及高危行為因素比較

2.2 H1組和H2組治療前后Hcy水平的比較

H1組和H2組患者的Hcy水平均得到有效降低，且H1組顯著低于H2組，2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 H1組和H2組Hcy水平的比較，c／（μmol·L－1）

表2 H1組和H2組Hcy水平的比較，c／（μmol·L－1）

組別 Hcy水平治療前 治療后 下降幅度H1組 19.3±2.7 13.6±1.9＊ 5.7±2.9＃H2組 19.1±2.3 14.5±2.1＊4.6±2.6＊P＜0.05與治療前比較，＃P＜0.05與H2組比較。

3 討論

眾多的研究顯示，HHcy是動(dòng)脈粥樣硬化的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，在心腦血管疾病及外周血管硬化等疾病的發(fā)病機(jī)制中起重要的作用［8］。研究發(fā)現(xiàn)高血壓和HHcy有協(xié)同增加心血管風(fēng)險(xiǎn)的作用［9］，也有學(xué)者報(bào)道，長期吸煙、飲酒和血脂異?？芍卵獫{Hcy升高［10］；葉酸在Hcy代謝中發(fā)揮重要作用，補(bǔ)充葉酸可以有效降低Hcy水平［11］。人體的同型半胱氨酸主要通過2種途經(jīng)代謝為其他物質(zhì)，其中之一是在蛋氨酸合成酶的作用下甲基化轉(zhuǎn)變?yōu)榈鞍彼?，在該反?yīng)中，葉酸是重要的甲基供體。此外葉酸還具有直接改善內(nèi)皮細(xì)胞功能、抗氧化、恢復(fù)一氧化氮合酶的活性等作用來保護(hù)靶器官。降低血漿Hcy水平可降低腦卒中風(fēng)險(xiǎn)24%［12］。依那普利為第二代血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑，其通過抑制血管素轉(zhuǎn)換酶的作用而降低血管緊張素Ⅱ的水平，舒張小動(dòng)脈和全身血管，同時(shí)干擾緩激肽——前列腺系統(tǒng)產(chǎn)生持久的靜脈擴(kuò)張作用。有研究［13］顯示，馬來酸依那普利＋葉酸組較單用馬來酸依那普利組有更好的靶器官保護(hù)作用。在本研究中，病例組中超重／肥胖（BMI≥24kg·m－2）、吸煙，飲酒和血脂異常的人數(shù)明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），顯示超重／肥胖與HHcy的發(fā)生具有相關(guān)性，超重使HHcy發(fā)生的危險(xiǎn)性增加，吸煙等因素亦使HH－cy發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)增高，健康的生活方式，如合理控制體質(zhì)量、戒煙、限酒、調(diào)脂可降低HHcy的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。本研究提示H型高血壓患者補(bǔ)充適宜劑量的葉酸，尤其是使用依那普利葉酸片固定復(fù)方制劑可明顯降低H型高血壓患者血漿中Hcy的水平，從而降低動(dòng)脈粥樣硬化及腦卒中的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

［1］ Refsum H，Ueland P M.Clinical significance of pharmacological modulation of homocysteine metabolism［J］.Trends in Pharmaco logical Sciences，1990，11（10）：411－416.

［2］ 劉貴京，高紅旗，呼金田，等.山楂對(duì)高血壓患者血漿同型半胱胺酸含量的影響［J］.中國全科醫(yī)學(xué)，2003，6（4）：295－296.

［3］ 李群，王明敬，佟愛華，等.2型糖尿病患者血漿同型半胱胺酸與微血管并發(fā)癥的關(guān)系［J］.哈爾濱醫(yī)藥，2005，25（2）：15－17.

［4］ Callaghan P O，Meleady R，F(xiàn)itzgerald T，et al.Smoking and plasma homocysteine［J］.Eur Heart J，2002，23（20）：1580－1586.

［5］ Malinow M R，Bostom A G，Krauss R M.Homocyst（e）ine，diet，and cardiovasculardisease：a statement forhealthcare professionals from the Nutrition Committee，American Heart Association［J］.Circulation，1999，9：178.

［6］ 中國肥胖問題工作組數(shù)據(jù)匯總分析協(xié)作組.我國成人體重指數(shù)和腰圍對(duì)相關(guān)疾病危險(xiǎn)因素異常的預(yù)測值：適宜體重指數(shù)和腰圍切點(diǎn)的研究［J］.中華流行病學(xué)雜志，2002，23（1）：5－10.

［7］ 中國高血壓防治指南修訂委員會(huì).中國高血壓防治指南［M］.3版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2010：21.

［8］ 耿學(xué)川，杜繼承，李繼來，等.高同型半胱氨酸血癥與動(dòng)脈粥樣硬化的關(guān)系［J］.中國老年學(xué)雜志，2009，29（4）：1043－1044.

［9］ Crahen M，Daly L E，Refson H M，et al.Phsma homocysteine as a risk facter for vasdular disease The European Conceried Action Project［J］.JAMA，1997，277：1775－1781.

［10］ 荊炳霞，馬云寶.Hcy的基礎(chǔ)及臨床研究進(jìn)展［J］.放射免疫學(xué)雜志，2008，21（2）：163－165.

［11］ 許榕仙，向建軍.葉酸、VB6、VB12體外對(duì)同型半胱氨酸致主動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞損傷的保護(hù)作用［J］.營養(yǎng)學(xué)報(bào)，2007，29（1）：9－12.

［12］ Lonn E，Yusuf S，Amold M J，et al.Homocysteine lomering with falicacirl and B vitamins in vascular disease［J］.N Emal J Med，2006，354（7）：1567－1577.

［13］ 霍勇，陳光亮，徐希平.馬來酸依那普利葉酸片的藥理學(xué)與臨床評(píng)價(jià)［J］.中國新藥雜志，2010，19（18）：1633－1636.