孔祥廉,王云庭,黃安安,梅全喜

(廣州中醫(yī)藥大學(xué)附屬中山醫(yī)院,廣東 中山 528400)

蛇黃肝炎合劑是我院肝病?？平?jīng)驗(yàn)方,2007年3月—2010年2月,我科運(yùn)用蛇黃肝炎合劑聯(lián)合阿德福韋酯片治療e抗原陽性慢性乙型肝炎33例,并與單用阿德福韋酯片治療的患者進(jìn)行比較,現(xiàn)總結(jié)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇病例全部來自于2007年3月—2010年2月我院肝病?？崎T診就診的慢性乙型肝炎患者,男54例,女11例,年齡18～62歲,平均38.6歲;病程2～26年,平均11.3年。診斷符合2005年12月制訂的《中國慢性乙型肝炎防治指南》[1]?；颊呷脒x標(biāo)準(zhǔn):①HBsAg、HBeAg陽性史超過6個(gè)月,HBV DNA陽性(＞105 Copies/mL);②血清ALT持續(xù)或反復(fù)升高≥2×正常值上限(U/L);③入組前6個(gè)月內(nèi)未曾使用過其它抗病毒藥物及免疫調(diào)節(jié)劑;④年齡18～65歲;⑤除外合并甲型肝炎、丙型肝炎、戊型肝炎、艾滋病、藥物性肝炎、自身免疫性肝病、遺傳性肝病、失代償性肝病患者,妊娠和哺乳期婦女,預(yù)計(jì)對(duì)藥物的觀察和評(píng)價(jià)依從性差患者。將符合入選標(biāo)準(zhǔn)的患者采用隨機(jī)數(shù)字卡片法分為治療組和對(duì)照組。治療組33例,其中男26例,女7例,平均年齡(28.6±10.5)歲,平均病程(18.9±7.6)年,ALT均值(249.36±95.47)(U/L);對(duì)照組32例,其中男28例,女4例,平均年齡(26.8±11.1)歲,平均病程(17.6±8.7)年,ALT均值(250.91±94.78)(U/L)。兩組患者年齡、性別、病程、病情等方面無顯著差異,具有可比性(P＞0.05),見表1。

表1 治療前兩組患者的臨床資料比較()

表1 治療前兩組患者的臨床資料比較()

組別 例數(shù)(n) 年齡(歲) 病程(年) ALT(U/L)治療組 33 28.6±10.5 18.9±7.6 249.36±95.47對(duì)照組 32 26.8±11.1 17.6±8.7 250.91±94.78

1.2 治療方法

治療組33例口服阿德福韋酯片(天津葛蘭素史克公司,10mg/片)10mg/次,1次/天;同時(shí)口服蛇黃肝炎合劑(本院制劑,100mL/瓶:白花蛇舌草 30g、蒲公英 20g、田基黃20g、虎杖 15g、黃芪 20g 、五味子15g、丹參 20g、赤芍 20g、甘草10g等,33mL/次,3次/天。對(duì)照組32例口服阿德福韋酯片,服法同治療組。療程均為48周。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察記錄患者中醫(yī)證候(倦怠乏力、納呆、惡心嘔吐、脘悶腹脹、煩躁易怒、脅肋疼痛、口干口苦、身目發(fā)黃等);治療開始后第12、24、36、48周分別檢測 ①肝功能(ALT 、AST、T-Bil、ALB、GLB)和腎功能(BUN 、Cr),采用美國雅培公司生產(chǎn)的多功能全自動(dòng)生化儀檢測;②乙肝病毒標(biāo)志物(HBV-M):HBsAg、HBsAb 、HBeAg 、HBeAb 、HBcAb,采用ELISA法檢測;③HBV DNA:采用定量聚合酶鏈反應(yīng)(PCR)檢測,1.0×103Copies/mL以下為陰性。

1.4 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)[1]

顯效:ALT恢復(fù)正常,HBV DNA檢測不出(PCR法)和 HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換;有效:ALT恢復(fù)正常,HBV DNA＜105Copies/mL但＞103Copies/mL,無HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換;無效:未達(dá)到好轉(zhuǎn)標(biāo)準(zhǔn)或加重者。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療后臨床癥狀、體征消失情況比較

治療組16例顯效、13例有效患者中,治療2個(gè)月內(nèi)所有臨床癥狀、體征消失。對(duì)照組9例顯效、14例有效患者中,一般治療3～4個(gè)月后臨床癥狀、體征消失,6例患者一直有脅肋疼痛、口干口苦、尿黃等癥狀。

2.2 兩組患者治療前后肝功能變化比較

表2 治療前后肝功能(ALT、AST、T-Bil)指標(biāo)變化水平比較()

表2 治療前后肝功能(ALT、AST、T-Bil)指標(biāo)變化水平比較()

注:與本組治療前比較,**P＜0.01,與對(duì)照組治療后比較,#P＞0.05。

組別 例數(shù)(n) ALT(U/L)AST(U/L)T-Bil(μ mol/L)治療組 33治療前 251.39±95.88242.21±101.5051.32±16.45治療后 54.63±15.55**#59.98±17.75**#22.89±13.71**#對(duì)照組 32治療前 249.12±94.7149.30±13.79治療后 66.91±18.13**252.62±99.0568.24±16.76**25.34±15.16**

2.3 兩組患者治療后血清HBV-M和HBV DNA變化比較

表3 治療后血清HBV-M和HBV DNA變化比較[n(%)]

2.4 兩組患者總體療效比較

表4 兩組總體療效比較 (例)

2.5 藥物耐藥及副作用的觀察

患者血常規(guī)、腎功能等常規(guī)檢查均無異常。對(duì)照組9例無效患者中,其中有2例在12周、24周的檢測顯示有效,HBV DNA＜1.0×103Copies/mL,肝功能正常;36周、48周的檢測顯示,HBV DNA復(fù)陽,肝酶升高,提示出現(xiàn)耐藥問題。對(duì)照組有1例服藥第3天出現(xiàn)軀干散在性皮疹,未經(jīng)處理自行消失;治療組有1例服藥第2天出現(xiàn)輕度腹瀉,經(jīng)對(duì)癥處理,兩天后消失。

3 討論

目前,慢性乙型肝炎治療主要包括抗病毒、免疫調(diào)節(jié)、抗炎和抗氧化、抗肝纖維化和對(duì)癥治療,其中抗病毒治療是關(guān)鍵,只要有適應(yīng)證,且條件允許,就應(yīng)進(jìn)行規(guī)范的抗病毒治療[1]。臨床實(shí)踐中,核苷類抗病毒藥物雖然有較高的HBV DNA轉(zhuǎn)陰率,但抗病毒藥物完全應(yīng)答率并不高,HBeAg血清轉(zhuǎn)化率約為30%,而只有獲得了 HBeAg的血清轉(zhuǎn)換才提示其獲得較為穩(wěn)定的療效,才能考慮停用核苷類抗病毒藥物,所以,如何提高核苷類抗病毒藥物的HBeAg的血清轉(zhuǎn)換率是慢性乙型肝炎治療的重要臨床課題。

阿德福韋酯片是一種單磷酸腺苷的無環(huán)核苷類似物,是目前公認(rèn)有效的抗乙肝病毒藥物。蛇黃肝炎合劑是我院肝病?？平?jīng)驗(yàn)方,以清熱解毒為主,輔以益氣養(yǎng)肝、活血化瘀,實(shí)驗(yàn)研究顯示其有抗乙肝病毒、保肝降酶和調(diào)節(jié)免疫的作用[2],用于治療慢性乙型肝炎、乙肝病毒攜帶者。白花蛇舌草、田基黃為君藥,清熱解毒、利濕退黃,藥理研究表明白花蛇舌草有抗乙肝病毒的作用,有較好的保護(hù)肝細(xì)胞、抗急性肝損傷和利膽作用,還有抗菌消炎、增強(qiáng)免疫功能作用[3];田基黃有保肝、抗菌、增強(qiáng)免疫力等作用[4]。蒲公英、虎杖為臣藥,蒲公英清熱解毒、清肝利濕,有良好的護(hù)肝降酶作用;虎杖利濕退黃、清熱解毒、活血通經(jīng),藥理研究有抑制乙肝病毒的作用。黃芪、五味子、丹參、赤芍為佐藥,黃芪補(bǔ)中益氣、護(hù)肝降酶,有調(diào)節(jié)免疫功能作用;五味子酸斂益陰、益氣生津,也有較好的護(hù)肝降酶作用;丹參活血化瘀、護(hù)肝降酶,又養(yǎng)血柔肝、寧心安神;赤芍涼血退黃、護(hù)肝降酶、活血化瘀,藥理研究有抗乙肝病毒作用。甘草為使藥,補(bǔ)中益氣,清熱解毒,調(diào)和諸藥。我們采用聯(lián)合用藥的方法以期增強(qiáng)療效。臨床觀察結(jié)果顯示:蛇黃肝炎合劑聯(lián)合阿德福韋酯片可顯著提高HBeAg的血清轉(zhuǎn)換率;在改善臨床癥狀和體征方面,治療組明顯優(yōu)于對(duì)照組;治療組還可能對(duì)降低核苷類抗病毒藥物耐藥有一定的作用,期待增加觀察樣本,加強(qiáng)這方面的研究。

[1]中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì).中華醫(yī)學(xué)會(huì)感染病學(xué)分會(huì).慢性乙型肝炎防治指南[J].中華傳染病雜志,2005(6):421-429.

[2]孔祥廉,林慧,梅全喜,等,蛇黃肝炎合劑對(duì)2215細(xì)胞分泌HBsAg及HBeAg的抑制作用[J].中華中醫(yī)藥學(xué)刊,2010,28(8):1703-1704.

[4]梅全喜.簡明實(shí)用中藥藥理手冊(cè)2009[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2010:446.

[5]梅全喜.現(xiàn)代中藥藥理與臨床應(yīng)用手冊(cè)[M].北京:中國中醫(yī)藥出版社,2008:594.