朱鳳英 吳春麗 俞瑾

(江蘇省腫瘤醫(yī)院內(nèi)科 南京 210009)

辰雅(奧沙利鉑甘露醇注射液)為第三代鉑類化合物,最常見的不良反應(yīng)是以末梢神經(jīng)炎為特征的周圍性感覺神經(jīng)病變。奧沙利鉑的神經(jīng)毒性反應(yīng)為劑量限制性毒性,為劑量相關(guān)性、蓄積性、可逆轉(zhuǎn)的外周神經(jīng)毒性,主要表現(xiàn)為感覺遲鈍和(或)感覺異常,遇冷加重,發(fā)生率為82%[1]。對(duì)外周神經(jīng)毒性反應(yīng)的護(hù)理措施有大量的研究和報(bào)道,但不同靜脈輸注途徑對(duì)神經(jīng)毒性的影響研究的文章較少。故我科2010年1月至2011年2月對(duì)56例含辰雅化療病人不同輸注途徑致外周神經(jīng)毒性反應(yīng)的發(fā)生情況進(jìn)行比較,現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

56例中,胃癌22例,腸癌21例,食道癌8例,肺癌4例,肝癌1例,男37例,女19例,年齡34～75歲,均用含辰雅的治療方案,均排除神經(jīng)系統(tǒng)病變、糖尿病、其他藥物引起的周圍神經(jīng)病變及穿刺外滲的病人。隨機(jī)分為A組和B組,A組深靜脈置管23例,B組外周靜脈留置針33例,2組病種、病期、性別、年齡比較,無顯著差異,具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 化療前準(zhǔn)備 化療當(dāng)日行PICC或頸內(nèi)靜脈置管,經(jīng)X線攝片證實(shí)導(dǎo)管尖端在上腔靜脈末端;B組采用22G靜脈留置針,選擇上肢粗、直、彈性好的靜脈穿刺,于當(dāng)日輸液結(jié)束后拔除靜脈留置針,次日在對(duì)側(cè)上肢輸液,減少冷刺激。2組均于化療前行健康宣教,告知化療的目的、副作用及注意事項(xiàng),指導(dǎo)患者化療期間及化療后注意保暖,勿接觸冰涼物品,刷牙洗臉用溫水,進(jìn)溫食,水果用熱水浸泡或微波爐加溫后再吃,天冷時(shí)外出戴口罩、帽子,勿吹冷風(fēng),防止喉頭痙攣。

1.2.2 治療方法 根據(jù)化療方案辰雅130mg/m2,于每療程第18天靜脈給藥。因辰雅與氯化鈉及堿性溶液特別是5-氟脲嘧啶之間存在配伍禁忌,用藥前后必須用5%葡萄糖沖管。

1.2.3 評(píng)價(jià)方法 應(yīng)用L-OHP Levi專用感覺神經(jīng)毒性標(biāo)準(zhǔn)[2]評(píng)定,0級(jí)為無不良反應(yīng);1級(jí)為感覺異?；蚋杏X遲鈍(遇冷),7d可完全消退;2級(jí)為21d內(nèi)可完全消退;3級(jí)為21d內(nèi)不能完全消退;4級(jí)為感覺異?；蚋杏X遲鈍伴有功能障礙。分別于化療期間、化療第7、21天進(jìn)行毒性反應(yīng)的程度及持續(xù)時(shí)間的評(píng)估。

1.2.4 神經(jīng)毒性臨床分類及表現(xiàn)[3]按照臨床特點(diǎn)分為以下兩類:一類為急性神經(jīng)毒性,患者在輸注奧沙利鉑期間或輸完24～48h內(nèi)發(fā)生的末梢神經(jīng)感覺異常或感覺障礙,主要表現(xiàn)為指(趾)末端麻木,感覺減退,咽喉部不適,痙攣;另一類為慢性神經(jīng)毒性,累積性遲發(fā)型感覺神經(jīng)障礙,表現(xiàn)為淺感覺缺失,感覺性共濟(jì)失調(diào),肢體末端麻木和功能障礙,受寒冷刺激后癥狀加重。

表1 辰雅兩種輸注途徑外周神經(jīng)毒性反應(yīng)的比較

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)采用t檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2組外周神經(jīng)毒性反應(yīng)發(fā)生情況比較,見表1。A組1級(jí)3例,2級(jí)2例,3級(jí)4例,總發(fā)生率為39.1%;B組1級(jí)10例,2級(jí)13例,3級(jí)9例,總發(fā)生率為96.9%。經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理,P<0.005,2組外周神經(jīng)毒性反應(yīng)有顯著差異。

3 討論

辰雅為奧沙利鉑甘露醇注射液,每瓶100mL,含奧沙利鉑50mg,無需稀釋,直接靜脈滴注。經(jīng)外周靜脈給藥,對(duì)外周血管刺激性大,靜脈炎發(fā)生率高達(dá)57.5%[4],本組33例經(jīng)外周靜脈給藥患者中有32例發(fā)生急性神經(jīng)毒性反應(yīng),表現(xiàn)為穿刺側(cè)上肢疼痛麻木,有2人因輸液過程中出現(xiàn)劇烈疼痛麻木,肢體功能障礙,更換對(duì)側(cè)肢體輸液,日常生活需他人協(xié)助,給患者造成了較大的心理壓力,影響其生活質(zhì)量。在化療期間我們采取了有針對(duì)性的護(hù)理干預(yù),心理護(hù)理,健康教育,輔助用藥,局部按摩,保暖等措施,最大限度地減輕不良反應(yīng),但外周神經(jīng)毒性反應(yīng)仍較大。而經(jīng)深靜脈置管給藥組患者僅1例輸液過程中有輕度的手指麻木,但生活基本自理,順利完成化療。因上腔靜脈管徑粗達(dá)10mm以上,血流量大,化療藥物進(jìn)入血液循環(huán)后迅速稀釋,較高濃度的化療藥物不直接進(jìn)入外周靜脈[4],從而大大降低了急慢性外周神經(jīng)毒性反應(yīng)的發(fā)生,減輕患者痛苦,提高其生活質(zhì)量,值得臨床推廣。

[1]大同.當(dāng)代腫瘤內(nèi)科治療方案評(píng)價(jià)[M].北京:北京大學(xué)醫(yī)學(xué)出版社,2005:138

[2] Levi F,Misset J L,Brienza S,et al.A chronopher Macologic phase clinical trial with 52 fluorouracil,Folinic acid,and oxaliplatin using an ambulatory multi Channel programmable pum.High omtitumor effective eness against metastatic color ectal cancel[J].Cancer,1992,69(4):893.

[3]胡發(fā)明.奧沙利鉑的不良反應(yīng)和安全[J].國外醫(yī)藥合成藥生化藥制劑分冊(cè),1999,209(30):184

[4]王金蘭.奧沙利鉑在不同部位靜脈給藥的副作用比較[J].實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志,2006,2(2):41～42.