周志祥 王漢雄 黃澤彥 姚萬倉

寧夏自治區(qū)固原市人民醫(yī)院風濕免疫科(固原 756000)

類風濕關節(jié)炎(Rheumatoid Arthritis,RA)是一種常見病和多發(fā)病,隨著病情進展可致關節(jié)畸形,甚至致殘。類風濕因子(rheumatoidfactor,RF)是診斷 RA的重要依據之一,是評價 RA病情輕重程度及治療效果的重要指標。治療 RA降低 RF、血沉(ESR)、C-反應蛋白(CRP)快慢影響其預后,是治療的關鍵所在。筆者2008年 4月至 2009年 12月,采用開放式、自身對照法,使用雷公藤藥酒治療活動期 RA病人 48例,現總結如下

臨床資料 本組 48例均為本院住院和門診活動期 RA患者,所有患者均在外院接受過其他藥物治療效果不佳而停藥。均符合 1987年 6月第 51屆國際ARA會議上修訂的 RA診斷標準[1],血沉 (ESR)30mm/h以上 (正常值女 0～20mm/h、男 0～15mm/h);RF滴度＞ 30IU/mL(正常值 0～18IU/mL);其中男 11例;女 37例 ,年齡 20～ 68歲 ,平均 45.97± 12.27歲;病程 1～14年,平均 3.64±3.81年。其中治療 1個月后隨訪 25例;3個月后隨訪 23例。下列情況的患者未納入:①妊娠或哺乳者;②肝、腎功能不良者;③活動性胃潰瘍患者;④未婚、未育青年男女性患者。

觀測項目 全部研究對象治療前和治療 1、3個月后各進行一次體檢,詳細記錄晨僵時間(min)、關節(jié)疼痛數 (個 )、關節(jié)腫脹數 (個 )、關節(jié)壓痛數 (個 )、20m行走時間(s)。在治療前和治療 1、3個月后對研究對象進行化驗檢查,檢查項目:RF滴度,血沉(ESR),C～反應蛋白(CRP)。

治療方法 研究對象口服雷公藤藥酒(雷公藤根用白酒浸泡制成,批準文號:寧藥劑(91)7-68號)每次5mL用溫開水稀釋,1d2次,早、晚飯后服用。勸戒煙酒,忌食生冷、刺激性食物,避免受風寒和接觸冰冷水。

統計學處理 使用“GraphPad Instat”3.05軟件進行統計學分析,所有數據以均數±標準差()表示,自身對照比較采用多組間 F檢驗、配對樣本t檢驗或t’檢驗。

治療結果 治療前后癥狀與體征的比較治療后 1月、治療后 3月關節(jié)疼痛數、關節(jié)腫脹數、關節(jié)壓痛數、晨僵時間、20m行走速度均比治療前有明顯改善(p＜0.01),見表 1。治療后 3月關節(jié)壓痛數低于治療后 1月(P＜0.05),晨僵時間少于治療后 1月(P＜0.05)。

治療前后急性反應物的比較 治療后 1月及 3月RF、ESR、CRP均較治療前降低(P ＜0.01),見表 2。治療后 3月 RF滴度、ESR低于治療后 1月(P＜0.05);治療后 3月 CRP與治療后 1月比較無明顯改變(P＞0.05)。

表1 48例治療前后臨床癥狀體征指標比較 ()

表1 48例治療前后臨床癥狀體征指標比較 ()

項目 治療前 治療后 1月 治療后 3月 F值 P值晨僵 (min) 125± 23.78 85.56± 22.65 69.21± 19.45 6.45 0.00關節(jié)疼痛數 (個) 40.98± 11.86 21.75± 9.49 20.48± 9.37 5.39 0.00關節(jié)腫脹數 (個) 19.186±6.41 10.25± 3.67 8.89± 2.28 3.28 0.001關節(jié)壓痛數 (個) 36.70± 9.85 20.15± 8.46 16.77± 8.25 4.31 0.00 20m行走時間(s) 104.25± 16.99 68.81± 24.37 61.05± 17.52 5.74 0.00

表2 治療前后急性反應物指標比較()

表2 治療前后急性反應物指標比較()

項目 n 治療前 治療后 1月 治療后 3月 F值 P值RF滴度 (IU/ml) 112.8± 49.64 76.53± 47.32 51.06± 27.45 5.57 0.00 ESR(mm/h) 57.39± 23.19 28.40± 23.81 22.17± 15.00 6.15 0.00 CRP(mg/dl) 8.44± 11.07 2.60± 4.10 2.10± 3.29 3.45 0.00

討 論 類風濕關節(jié)炎(rheumutoi darthrisis,RA)是一種常見的以關節(jié)慢性炎癥為主要表現的全身性疾病,其病理特征主要是炎癥細胞侵潤與滑膜細胞增生,以女性多發(fā),RA可以發(fā)生于任何年齡,以 30～50歲為發(fā)病的高峰,臨床表現以雙手和腕關節(jié)等小關節(jié)受累為主的對稱、持續(xù)性多關節(jié)炎。最終可導致關節(jié)畸形和功能喪失[2]。目前非甾體抗炎藥(NSAIDs)、改善病情抗風濕藥(DM ARDs)和生物制劑的聯合用藥已提高了RA的治療效果。但仍有部分 RA患者治療效果差,病情活動難以控制并出現進行性關節(jié)破壞及功能障礙[3]。

我們醫(yī)院依據中醫(yī)藥理論,結合現代中藥藥理研究結果,以雷公藤生藥為原料,應用傳統的白酒浸漬法工藝制成雷公藤藥酒純中藥劑型,酒泡雷公藤原藥,可溶出有效成分。雷公藤藥酒含有多種成分,藥酒相伍,藥籍酒力,宣行藥勢,引藥歸經,這個作用是雷公藤片劑所不能及的。它具有較強的鎮(zhèn)痛、抗炎及免疫抑制作用,不僅抑制淋巴細胞的增生,而且能誘導淋巴細胞的凋亡,是一種較好的免疫抑制藥物[4]。最新體外實驗證明雷公藤能明顯抑制白細胞介素(IL)-1誘導的軟骨細胞生成一氧化氮(NO),而且是通過抑制了誘導一氧化氮(iNOS)m RNA的表達而影響了 NO的生成,雷公藤能減輕由于過量 NO造成的關節(jié)炎病理改變,使關節(jié)軟骨破壞受到抑制[5]。

RF是人和動物 IgG分子 Fc片段上抗原決定簇的特異抗體,有 IgM、Ig G和 Ig A型 RF,RF與 IgG形成免疫復合物激活補體系統,誘發(fā)炎癥反應,約 90%RA患者的 RF呈陽性。 RF、ESR、CRP可作為活動期 RA的主要診斷指標之一,是評價活動期 RA病情輕重程度的標準,是判斷治療效果的唯一指標。IgM-RF為其主要類型,在 RA患者血清中滴度高,持續(xù)時間長,RF升高可提示病情的活動;病情進展快,易發(fā)生骨侵蝕和骨破壞,而血清中 RF含量持續(xù)增多則是預后不良的表現[6];RF、ESR、CRP水平的增高造成更多關節(jié)的炎癥反應[7]。因此治療活動期 RA目的是降低 RF、ESR、CRP,控制和緩解臨床癥狀,阻止病情發(fā)展。

雷公藤藥酒具有較強的鎮(zhèn)痛、抗炎及免疫抑制劑作用,治療 RA療效顯著[8-9]。本組 48例活動期 RA患者接受雷公藤藥酒治療 1、3個月后,RF、ESR、CRP均較治療前降低(p＜0.01),臨床癥狀緩解,體征改善,是一個治療活動期類風濕關節(jié)炎(RA)有效的中藥劑型,值得推廣。

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