陳 曉 江蘇省常熟市中醫(yī)院(新區(qū)醫(yī)院)內(nèi)分泌科(常熟 215500)

糖尿病腎病(diabetic nephr0pathy,DN)是糖尿病(diabetes mellitus,DM)危害性最大的慢性并發(fā)癥之一,嚴(yán)格控制血糖、血壓是糖尿病腎病綜合治療的基礎(chǔ)。 DN的處理在控制血糖、血壓的同時,更主要的是逆轉(zhuǎn) DN的早期腎損害,積極、有效地控制蛋白尿?qū)ρ泳從I功能惡化進(jìn)展極為重要[1]。近幾年來有文獻(xiàn)報道阿托伐他汀鈣通過逆轉(zhuǎn)動脈粥樣硬化可以延緩 DN的進(jìn)展,燈盞花素是從菊科飛蓬屬植物飛蓬全草燈盞細(xì)辛中提取出的一類黃酮類成分,文獻(xiàn)報道其對 DN有保護(hù)作用[2,3]。 2008年 2月到 2010年 2月,本文采用燈盞花素配合阿托伐他汀鈣治療早期 DN90例患者取得較好療效,現(xiàn)報道如下。

臨床資料 本組病例均為本院住院確診為早期DN的 2型糖尿病患者 90例。糖尿病診斷符合 W HO(1999)診斷標(biāo)準(zhǔn),DN診斷按 Mogensen分期處于腎損害微量白蛋白尿期(Ⅲ期)或臨床腎病期(Ⅳ期),即尿白蛋白排泄率 (UAER)≥ 30mg/24h,血肌酐(SCr)≤133umol/L;排除標(biāo)準(zhǔn):嚴(yán)重心腦血管疾病及肝、腎功能不全者,糖尿病急性并發(fā)癥者及感染、創(chuàng)傷、手術(shù)等其他應(yīng)激情況,近期應(yīng)用腎毒性藥物史;近期服用任何他汀患者;妊娠、哺乳期婦女。 90例患者隨機(jī)分為 3組:A組 30例,其中男 l6例,女 14例,年齡 51～ 63歲,平均年齡 54.9±8.1歲;糖尿病病程 5～13年,平均 6.1± 2.0年;DN病程 1～ 3年 ,平均 2.2± 0.5年;B組 30例 ,男性 15例 ,女性 15例;年齡 53～65歲 ,平均 55.8± 9.1歲;糖尿病病程 5～12年 ,平均 6.9± 2.9年;DN病程 1～3年 ,平均 2.1± 0.9年;C組 30例 ,男性 l5例,女性 l5例,年齡 50～ 66歲 ,平均 56.0±10.6歲;糖尿病病程 5～13年,平均 6.0± 6.6年;DN病程 1～2年,平均 1.9±0.8年。 3組間性別、年齡、病程、24h白蛋白尿、腎功能、肝功能、血糖、血脂、血壓條件無顯著統(tǒng)計學(xué)差異。

治療方法 3組患者均給予糖尿病基礎(chǔ)治療包括糖尿病教育、優(yōu)質(zhì)低蛋白糖尿病飲食(每日蛋白質(zhì)攝入量限制在 0.8g/kg)、適量運動、口服降糖藥或皮下注射胰島素。在此治療基礎(chǔ)上 A組 30例在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用燈盞花素(云南省玉溪市維和制藥有限公司,商品名:燈盞花素片,國藥準(zhǔn)字號:Z20071211)20mg,1次/d。 B組 30例在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用阿托伐他汀鈣(大連輝瑞制藥有限公司,商品名:立普妥國藥準(zhǔn)字號:J20070061)20mg,1次/d。 C組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用燈盞花素 20mg,1次/d;阿托伐他汀鈣 20mg,1次/d。連續(xù)治療 12周,分別監(jiān)測治療前后 3組血壓 (BP)、血脂 (TG、TC LDL-C、HDL-C)空腹血糖 (FPG)、餐后 2h血糖 (2hPG)、糖化血紅蛋白(HbAlc)、24h尿白蛋白排泄率(UAER)和腎功能(BUN、SCr)。

統(tǒng)計學(xué)處理所有數(shù)據(jù)均經(jīng) SPSS13.0統(tǒng)計軟件處理。計量資料以()表示,治療前后組內(nèi)比較用配對 t檢驗,組間比較用兩樣本 t檢驗,率的比較采用i2檢驗。

治療結(jié)果治療前后血糖的比較(表 1):3組治療前后 FPG、2hPG、HbA1c%與治療前比均有顯著下降(P＜0.05),治療后 C組下降均較 A、B顯著,且有顯著統(tǒng)計學(xué)差異。

表1 治療前后血糖的比較

治療前后血脂的比較(表 2):治療 12周后 B、C兩組血脂各項指標(biāo)具有顯著下降,與 A組比較也有顯著差異(P＜0.05)。

表2 治療前后血脂的比較

治療前后腎功能指標(biāo)的比較(表 3):治療 12周后BUN、Cr、UARE顯著下降,治療后 C組與 A、B兩組也有顯著統(tǒng)計學(xué)意義。

表3 治療前后腎功能的比較

討 論 DN是導(dǎo)致終末期腎病(ESRD)的主要原因之一,也是糖尿病患者死亡率升高的主要原因 。DN的主要病理改變特征為腎小球基底膜增厚,基質(zhì)增加,系膜細(xì)胞增生及腎小球毛細(xì)血管硬化等微血管病變,臨床表現(xiàn)為蛋白尿。蛋白尿是 DN重要的臨床表現(xiàn)和預(yù)后指標(biāo)之一,同時又是腎臟損傷機(jī)制的參與因素,也是全身血管內(nèi)皮細(xì)胞受損的一個重要標(biāo)志[1]。阿托伐他汀為他汀類藥物,其可能通過阻斷羥甲戊二酰輔酶還原酶的底物和產(chǎn)物,上調(diào) LDL受體,促進(jìn) LDL代謝,從而降低 LDL、GLDL及 OXLDL,有效糾正脂質(zhì)代謝紊亂,阻斷高血脂對腎小球的損害,降低 T2DM患者的 UAER。另外,他汀類藥物還可直接抑制細(xì)胞增殖、細(xì)胞外基質(zhì)合成、炎性細(xì)胞因子分泌等非降脂途經(jīng),減少尿蛋白,減輕腎小球硬化和腎間質(zhì)纖維化程度[4,6]。燈盞花素是從菊科飛蓬屬植物飛蓬全草燈盞細(xì)辛中提取出的一類黃酮類成分,其對 DN的保護(hù)作用機(jī)制可能是燈盞花素有改善糖尿病患者血液流變性的作用,通過抑制氧化應(yīng)激、提高機(jī)體的抗氧化能力防治DN,通過抑制蛋白激酶 C,減少炎性因子釋放。減輕炎性反應(yīng),起到保護(hù)腎臟作用[2,3,5]。

總之,DN早期缺乏明顯的臨床癥狀,而一旦出現(xiàn)臨床蛋白尿,病情多已發(fā)展至不可逆階段,常伴有高血壓、視網(wǎng)膜病變、周圍神經(jīng)病變及腎功能減退。因此,在DN早期階段進(jìn)行有效干預(yù)治療,仍有希望延緩甚至逆轉(zhuǎn) DN的發(fā)展,提高 DM患者的生活質(zhì)量。本研究表明聯(lián)合阿托伐他汀鈣和燈盞花素可以顯著改善 DN的各項功能指標(biāo)。

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