李旭，姚智

胰島素樣生長因子Ⅰ(IGF-Ⅰ)是胚胎期中樞神經(jīng)系統(tǒng)重要的生長調(diào)控因子，有類似生長激素和胰島素的刺激組織生長發(fā)育、細(xì)胞有絲分裂等作用。有研究表明，多種惡性腫瘤的發(fā)生及其惡性程度與血清中IGF-Ⅰ水平相關(guān)［1］，為此，本研究檢測了幾種腦腫瘤患者的血清IGF-1水平，并分析其與各種類型腦腫瘤的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2009年7月—2010年3月在我院手術(shù)的腦腫瘤患者193例為病例組，其中男90例，女103例，年齡16～68歲，平均 (47.65±15.78)歲。經(jīng)病理檢測，顱咽管瘤43例，非侵襲性垂體瘤41例，膠質(zhì)瘤36例，腦膜瘤33例，侵襲型垂體瘤22例，肺癌腦轉(zhuǎn)移18例。另取同期健康體檢者25例作為正常對照組，其中男12例，女13例，年齡35～58歲，平均 (51.52±12.10)歲;均排除相關(guān)疾病，病例組與對照組的年齡、性別構(gòu)成間差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(F年齡=1.03，P ＞0.05，χ2性別=8.98，P＞0.05，見表1)。

1.2 試劑及儀器 儀器為西門子公司的IMMULIFE1000化學(xué)發(fā)光分析儀。試劑采用儀器原裝配套的IGF-1試劑盒。操作嚴(yán)格按照儀器操作規(guī)程及試劑使用說明進(jìn)行。病例組患者于術(shù)前空腹抽取肘靜脈血，正常對照組于體檢當(dāng)日空腹抽取肘靜脈血，血液標(biāo)本經(jīng)3 000r/min離心20 min，留取血清檢測IGF-Ⅰ水平。IGF-Ⅰ試驗要求提取血清按1:10的比例經(jīng)預(yù)處理液處理后上機檢測。

2 結(jié)果

不同類型腦腫瘤患者及對照者的血清IGF-Ⅰ水平比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義 (P＜0.05)，其中膠質(zhì)瘤組、侵襲型垂體瘤組、肺癌腦轉(zhuǎn)移組3組間兩兩比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義 (P＞0.05);膠質(zhì)瘤組、侵襲型垂體瘤組、肺癌腦轉(zhuǎn)移組分別與非侵襲性垂體瘤組、顱咽管瘤組、腦膜瘤組、正常對照組兩兩比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義 (P＜0.01);非侵襲性垂體瘤組與顱咽管瘤組、腦膜瘤組比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義 (P＞0.05);非侵襲性垂體瘤組與對照組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義 (P＜0.05);顱咽管瘤組、腦膜瘤組、對照組3組間兩兩比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義 (P＞0.05，見表2)。

表1 病例組與正常對照組患者的性別和年齡Table 1 Sex and ages of case and control groups

表2 病例組和正常對照組患者血清IGF-Ⅰ水平比較(±s，ng/ml)Table 2 Comparison of serum IGF-Ⅰcase and control groups

表2 病例組和正常對照組患者血清IGF-Ⅰ水平比較(±s，ng/ml)Table 2 Comparison of serum IGF-Ⅰcase and control groups

注:與非侵襲性垂體瘤組比較，△P＜0.05

組別 例數(shù) IGF-Ⅰ病例組顱咽管瘤組 43 150.4±31.9非侵襲性垂體瘤組 41 194.3±43.1膠質(zhì)瘤組 36 367.2± 79.2△腦膜瘤組 33 125.2±54.6侵襲性垂體瘤組 22 387.6±109.8△肺癌腦轉(zhuǎn)移組 18 412.6±108.7△正常對照組 25 93.5± 21.0△F 值＜0.05 11.66 P值

3 討論

IGF主要包括 IGF-Ⅰ和 IGF-Ⅱ，是一類廣譜性的促生長因子，IGF-Ⅰ分子中有45%～50%的氨基酸序列與胰島素原相同。IGF系統(tǒng)在正常生理活動中起著極為重要的作用，與胚胎分化、個體發(fā)育密切相關(guān)，參與糖、脂肪和蛋白質(zhì)代謝。該系統(tǒng)異常是糖尿病、胰島素抵抗、內(nèi)分泌紊亂、癌癥、營養(yǎng)不良、骨骼發(fā)育不良、骨密度低和多囊卵巢綜合征等多種疾病的病因之一。

IGF系統(tǒng)與腫瘤的關(guān)系是近年研究的熱點。許多流行病學(xué)研究表明，循環(huán)中IGF-Ⅰ水平升高與前列腺癌、乳腺癌、結(jié)腸癌及肺癌等惡性腫瘤的發(fā)病率呈明顯正相關(guān)［2］。IGF-Ⅰ既能促進(jìn)腫瘤的發(fā)生，也能促進(jìn)腫瘤的轉(zhuǎn)移，可以通過提高植物凝血素對端粒酶活性的刺激作用，導(dǎo)致細(xì)胞永生化，最終成為真正的腫瘤細(xì)胞;可以明顯提高腫瘤細(xì)胞中血管內(nèi)皮生長因子的表達(dá)，促進(jìn)腫瘤血管的形成;可以上調(diào)尿激酶型纖溶酶原活化因子的表達(dá)水平而增加惡性腫瘤的侵襲力［3］;可以促進(jìn)腫瘤細(xì)胞內(nèi)鈣黏蛋白、纖黏連蛋白、層黏連蛋白等黏附分子的合成，增加其對內(nèi)皮、基底膜的黏附性，從而促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的轉(zhuǎn)移［4］。

IGF-Ⅰ是胚胎期中樞神經(jīng)系統(tǒng)重要的生長調(diào)控因子，具有類似生長激素和胰島素的刺激組織生長發(fā)育、細(xì)胞有絲分裂等作用。IGF-Ⅰ是神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞的有絲分裂原，不僅對正常組織細(xì)胞有增殖效應(yīng)，對腫瘤的發(fā)生、發(fā)展和轉(zhuǎn)移也均有顯著的促進(jìn)作用［5-6］。此外，ICF-Ⅰ是由70個氨基酸組成的堿性多肽，分子量約為7 500 kD，易通過血-腦脊液屏障，腦腫瘤周圍血-腦脊液屏障遭到不同程度的破壞，因此腦組織中的IGF-Ⅰ水平變化能從血循環(huán)中反映出來［7］。有研究表明，腦膠質(zhì)細(xì)胞瘤患者血清IGF-Ⅰ水平與膠質(zhì)瘤的惡性程度呈正相關(guān)［8］。IGF-Ⅰ水平與垂體瘤、顱咽管瘤等其他腦腫瘤的發(fā)生是否具有關(guān)聯(lián)，國內(nèi)文獻(xiàn)未見報道。

本研究結(jié)果表明，非侵襲性垂體瘤組患者的血清IGF-Ⅰ水平高于對照組，而顱咽管瘤組、腦膜瘤組患者的血清IGF-Ⅰ水平與對照組無明顯差異;侵襲性垂體瘤組、膠質(zhì)瘤組患者的血清IGF-Ⅰ水平明顯高于對照組。非侵襲性垂體瘤組與侵襲性垂體瘤組、膠質(zhì)瘤組兩兩比較均有明顯差異，而與顱咽管瘤組和腦膜瘤組比較無明顯差異。由此可見，血清中IGF-1水平在不同類型腦腫瘤患者的血清中存在明顯差異，惡性度高的腦腫瘤患者血清IGF-1水平明顯升高，這與楊福兵等［8］的研究結(jié)果相一致。這為臨床上對各種類型的腦瘤鑒別診斷提供了一個輔助的參考依據(jù)，為確定治療方案提供了有價值的依據(jù)和參考意見。

1 Sawyer EJ，Hanby AM，Poulsom R，et al.Beta-catenin abnormality and associated insulin-like factor overexpression are important in phyllodes tumors and fibroadenomas of breast［J］.Pathol，2003，200(5):627-632.

2 Dupont J，Dunn SE，Barrett JC，et al.Microarray analysis and identification of novel molecules involved in insulin-like growth factor-1 receptor signaling and gene expression［J］.Recent Prog Horm Res，2003，58:325-342.

3 Bermont I，Lamielle F，F(xiàn)auconnet S，et al.Regulation of vascular endothelial growth factor expression by insulin-like growth factor-I in endometriat adenocarcinoma cells［J］.Int J Cancer，2000，85(1):117-123.

4 Dunn SE，Torres JV，Oh JS，et al.Upregulation of uro-kinase-type plasm inogen activator by insulin-like growth factor-I depends upon phosphatidylinositol-3 kinase and mitogen-activated protein kinase kinase［J］.Cancer Res，2001，61(4):1367-1374.

5 Lichtor T，Kurpakus MA，Gurney ME，et al.Expression of insulin-like growth factors and their receptors in hu-man meningiomas ［J］.Journal of Neurooncology，1993，17(3):183.

6 Digiovanni J，Blo DK，Wilker E，et al.Constitutive expression of insulin-like growth factor-1 in epidermal basal cells of transgenic mice leads to spontaneous tumor promotion［J］.Cancer Res，2000，60(6):1561.

7 陸海燕，吳翼偉，季小忠.腦腫瘤患者血漿IGF-Ⅰ及IGFBP-3水平的測定 ［J］.放射免疫學(xué)雜志，2006，19(2):128-129.

8 楊福兵，劉劍波，陳禮剛，等.腦膠質(zhì)細(xì)胞瘤患者血清IGF-Ⅰ表達(dá)的生物學(xué)意義［J］.第三軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報，2008，30(1):22-26.