陳 琦,譚布珍,豐 穎,唐麗娟,胡 輝
保護(hù)婦女兒童的健康已成為當(dāng)今國際社會(huì)普遍關(guān)注的重大問題,促進(jìn)母乳喂養(yǎng)是保護(hù)婦女兒童健康的重要措施。主張母乳喂養(yǎng)已成為全球關(guān)注的熱點(diǎn),WHO要求2000年母乳喂養(yǎng)率達(dá)到80%,但若母親患乙型肝炎 (乙肝)等感染性疾病時(shí)可能傳播給嬰兒,或嬰兒有某些遺傳性疾病能否母乳喂養(yǎng),有關(guān)這些問題學(xué)者們爭議頗大,意見不一。我國30%~50%的慢性乙型肝炎病毒 (HBV)感染通過母嬰傳播,其中20%~30%是通過新生兒產(chǎn)后接觸感染獲得[1]。由于在HBV攜帶產(chǎn)婦乳汁中可檢測到乙肝病毒感染性標(biāo)志物 (HBV-M),因此,人們擔(dān)心HBV攜帶者進(jìn)行母乳喂養(yǎng)可能會(huì)增加HBV母嬰傳播的風(fēng)險(xiǎn)[2]。為此,對(duì)500例足月妊娠產(chǎn)婦進(jìn)行了前瞻性的研究,以了解HBV產(chǎn)婦母乳喂養(yǎng)的安全性,為指導(dǎo)產(chǎn)婦母乳喂養(yǎng)提供理論依據(jù)。
1.1 研究對(duì)象 隨機(jī)選擇2004年3月—2005年5月在我院產(chǎn)科住院分娩的500例足月妊娠的孕產(chǎn)婦,孕婦孕齡為37~42周,年齡20~35歲。分娩前1周內(nèi)取靜脈血2 ml,分娩后3 d內(nèi)取乳汁2 ml;取胎兒娩出時(shí)臍靜脈血2 ml。單純乙肝病毒表面抗原 (HBsAg)陽性孕婦按照個(gè)人意愿分別進(jìn)行母乳喂養(yǎng)和人工喂養(yǎng);其新生兒出生后24 h內(nèi)注射高效價(jià)乙肝免疫球蛋白 (HBIG)200 U,72 h內(nèi)注射乙肝疫苗5 mg,4周齡時(shí)再注射HBIG 200 U,并分別于1、6個(gè)月時(shí)再注射乙肝疫苗各1次。并分別于新生兒出生時(shí)留取臍血檢查血清乙肝病毒DNA(HBV-DNA),出生7個(gè)月及12個(gè)月時(shí)復(fù)查血清HBVDNA。
1.2 方法
1.2.1 標(biāo)本采集方法 采用真空采血裝置抽取靜脈血3 ml于普通真空采血管中,靜置10 min,以6 000 r/min離心分離血清,-70℃保存待檢。產(chǎn)后3~5 d內(nèi)待初乳分泌后,用肥皂水、清水洗凈乳頭,輕柔按摩乳房致乳腺管暢通后,輕壓乳暈使乳汁自然流出,然后用清潔干燥試管留取乳汁3~5 ml。有乳頭皸裂、破損或乳腺炎者均排除。
1.2.2 檢測方法 HBV-M測定:采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法(ELISA)檢測。試劑盒購自廣東中山,按說明書操作,結(jié)果判斷以陽性和陰性為標(biāo)準(zhǔn)。HBV-DNA測定:采用熒光定量多聚酶鏈反應(yīng) (FQ-PCR)檢測,按試劑盒說明書操作。結(jié)果判斷以陽性和陰性為標(biāo)準(zhǔn)。
1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 10.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理,樣本間陽性率的比較采用χ2檢驗(yàn),P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2.1 500例孕產(chǎn)婦中有160例乙肝標(biāo)志物陽性〔除外乙肝病毒表面抗體 (HBsAb)陽性〕,因故僅145例同時(shí)采集到新生兒臍血和母乳。此145例孕產(chǎn)婦靜脈血乙肝標(biāo)志物均陽性,共136例新生兒臍血乙肝標(biāo)志物陽性,乙肝宮內(nèi)感染率達(dá)94%;其中32例母乳中乙肝標(biāo)志物陽性〔其中母血HBsAg陽性者12例,母血乙肝病毒 e抗原 (HBeAg)陽性者或 HBsAg及HBeAg同時(shí)陽性者20例〕,陽性檢出率為22%。145例孕產(chǎn)婦中靜脈血單純 HBsAg陽性者52例,其中12例母乳陽性(23%);單純HBeAg陽性者和 (或)HBsAg同時(shí)陽性者24例,其中20例 (83%)母乳陽性。
2.2 52例單純HBsAg陽性產(chǎn)婦按照個(gè)人意愿分別進(jìn)行母乳喂養(yǎng)和人工喂養(yǎng),其中母乳喂養(yǎng)20例,人工喂養(yǎng)32例。母乳喂養(yǎng)組和人工喂養(yǎng)組嬰兒出生時(shí)、7個(gè)月、12個(gè)月時(shí)靜脈血HBV-DNA陽性率比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P>0.05,見表1)。隨訪至12個(gè)月,兩組均無增加的HBV-DNA陽性嬰兒。
表1 兩組嬰兒出生時(shí)、7個(gè)月、12個(gè)月時(shí)HBV-DNA陽性率比較〔n(%)〕Table 1 Comparison of HBV-DNA positive rate in newborns and followed up for 7 months,12 months
HBV感染是當(dāng)前嚴(yán)重的世界健康問題,母嬰傳播是其主要傳播途徑之一,孕產(chǎn)婦感染HBV,除可由胎盤血循環(huán)導(dǎo)致胎兒宮內(nèi)感染外,還可能由乳汁感染給胎兒[3-5]。HBsAg陽性不能認(rèn)為就是有疾病發(fā)生或具有傳染性[6-7],HBsAg能誘導(dǎo)人體產(chǎn)生乙肝病毒表面抗體 (抗-HBs),此抗體對(duì)HBV感染者有保護(hù)性作用;HBeAg陽性反映病毒活躍復(fù)制,提示有較強(qiáng)的傳染性[8];乙肝e抗體 (抗-HBe)陽性反映病毒進(jìn)入低復(fù)制或非復(fù)制期;乙肝核心抗原 (HBcAg)陽性反映病毒復(fù)制及傳染性強(qiáng),能使人體產(chǎn)生乙肝核心抗體 (抗-HBc);抗-HBc抗體無保護(hù)作用,它的存在表示體內(nèi)仍有病毒復(fù)制;HBV-DNA陽性直接反映HBV感染存在,其本身就具有傳染性。有關(guān)HBV攜帶模式與母乳喂養(yǎng)的關(guān)系,國內(nèi)學(xué)者各抒己見,爭議頗多,HBsAg、HBeAg陽性通常被認(rèn)為是具有傳染性的間接標(biāo)志,而HBV-DNA被認(rèn)為是具有傳染性的直接證據(jù)[9-10]。對(duì)于HBsAg和HBeAg均陽性或者丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)增高產(chǎn)婦,研究報(bào)告認(rèn)為母乳喂養(yǎng)嬰兒乙肝感染率明顯高于人工喂養(yǎng)嬰兒[11],因此不宜進(jìn)行母乳喂養(yǎng),應(yīng)改為人工喂養(yǎng)。吳岷岷等[12]認(rèn)為,HBsAg、HBeAg雙陽性孕婦在妊娠晚期多次注射HBIG,并對(duì)其嬰兒采取HBIG及乙肝疫苗聯(lián)合免疫條件下可以母乳喂養(yǎng)。本研究中孕產(chǎn)婦HBV-M陽性者其乳汁中陽性檢出率為22%,其中母血單純HBsAg陽性者,乳汁中陽性檢出率為23%,母血單純HBeAg陽性或HBeAg及HBsAg同時(shí)陽性者乳汁中陽性檢出率為83%。雖然純母乳喂養(yǎng)目前被視為世界性解決兒童健康問題的主要途徑,應(yīng)大力提倡并努力促進(jìn)純母乳喂養(yǎng),但產(chǎn)婦如果存在HBV感染,已證實(shí)能通過喂哺途徑傳播給嬰兒時(shí),為了兒童的健康,對(duì)于HBV復(fù)制活躍的母親應(yīng)及時(shí)阻止這種傳播途徑,終止母乳喂養(yǎng)而改為人工喂養(yǎng)。同時(shí)應(yīng)該認(rèn)識(shí)到,并非所有HBV攜帶產(chǎn)婦均不能母乳喂養(yǎng),為采取合理的喂養(yǎng)方式并兼顧新生兒健康,對(duì)乙肝病毒攜帶產(chǎn)婦的乳汁還要進(jìn)行HBV-M檢測[13]。HBsAg陽性母親所生的嬰兒可以母乳喂養(yǎng),生后嬰兒必須接受乙肝疫苗接種,有條件時(shí)先注射高效價(jià)HBIG 1~2次作為被動(dòng)免疫,1個(gè)月后再進(jìn)行主動(dòng)免疫。Michielsen等[14]、Wang等[15]報(bào)道,這種免疫干預(yù)使HBsAg陽性母親的嬰兒獲得有效保護(hù)率達(dá)90%以上,這樣就可能降低感染該疾病的危險(xiǎn)。但HBeAg陽性的母親,因傳染性強(qiáng),不適合母乳喂養(yǎng)。
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