許 珂,王克非

血管性癡呆(vascular dementia,VD)為一種由多種腦血管病(缺血、出血或急慢性缺氧性腦血管病)等引起的腦功能障礙而產(chǎn)生的一組獲得性嚴重認知功能缺陷或衰退的臨床綜合征,主要表現(xiàn)為除神經(jīng)系統(tǒng)定位損害的癥狀和體征外,還有執(zhí)行能力、定向力、近記憶力、計算力、語言、視空間技能、情感、人格和抽象判斷力等認知功能受損的癥狀[1]。呈逐年上升的趨勢,已經(jīng)成為僅次于阿爾茨海默病(A lzheimer’s disease,AD)的致精神和軀體殘疾的主要因素之一。在歐美,VD患者占癡呆患者總數(shù)的10%～20%;VD在亞洲的發(fā)生率較高,在日本VD患者大約占老年期癡呆患者的50%,這主要與卒中高發(fā)病率有關(guān)。65歲以上人群中癡呆的患病率約為5%,其中血管性癡呆占20%左右,AD合并VD占10%～20%[2]。我國的癡呆總?cè)藬?shù)中VD占62%,AD占38%,提示VD是我國老年性癡呆的主要組成部分[3]。本研究使用鹽酸多奈哌齊聯(lián)合銀丹心腦通軟膠囊治療 VD40例,療效確切,現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 80例患者均來源于2008年10月—2010年6月我院神經(jīng)內(nèi)科的病例,按照就診的先后順序,采用隨機數(shù)字表法隨機分成鹽酸多奈哌齊組(對照組)和鹽酸多奈哌齊聯(lián)合銀丹心腦通軟膠囊組(觀察組)。對照組40例,男27例,女13例;年齡53歲～75歲(66.7歲±3.4歲);病程0.6年～4.7年(2.6年±0.8年);既往有中風史32例,腦動脈硬化36例,高血壓病史38例,糖尿病史16例。觀察組40例,男25例,女15例;年齡 53歲～76歲(65.8歲±4.0歲);病程 0.8年～4.6年(2.5年±0.3年);既往有中風史29例,腦動脈硬化35例,高血壓病史38例,糖尿病史13例。兩組患者在年齡、性別、病程、病史等方面比較差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 診斷標準及納入標準 符合美國精神病學會《精神障礙診斷與統(tǒng)計分類手冊》[4]中的VD診斷標準,以及2002年中華醫(yī)學會神經(jīng)病學分會制定的VD診斷標準[5]和納入標準:Hachinski評分≥7分;智力障礙程度依據(jù)改良長谷川癡呆智能檢查量表(HDS)積分＜29.5分;顱腦CT或磁共振成像(M RI)顯示有基底節(jié)區(qū)和腦室旁多發(fā)腔隙性腦梗死者;可合作完成神經(jīng)心理學測試者。

1.3 排除標準 在腦血管病發(fā)生以前,已有癡呆癥狀者;影像學檢查(CT或MRI)未能證實有腦血管病者;影像學檢查(CT或MRI)證實為丘腦梗死者;有難以控制的急性疾病及嚴重心、肝、腎功能異常;過敏體質(zhì)者;有運動性和混合性失語癥、精神疾病者;近1個月內(nèi)服用過膽堿酯酶抑制劑、活血化瘀等可干擾藥物評價的藥物者。

1.4 治療方法 對照組給予鹽酸多奈哌齊(商品名:安理申,衛(wèi)材中國藥業(yè)有限公司生產(chǎn),每片5 mg,注冊證號:BH20040116),晚間睡前口服,5 mg/d,治療1個月后,劑量增加至10mg/d,繼續(xù)服用5個月。觀察組在對照組治療基礎(chǔ)上加用銀丹心腦通軟膠囊(貴州百靈企業(yè)集團制藥股份有限公司生產(chǎn),每粒0.4 g,國藥準字:Z20027144),餐后30m in口服,3粒/次,3次/日。兩組患者均治療6個月。

1.5 觀察指標 兩組治療前后分別進行長谷川癡呆智能檢查量表(HDS)、簡明智力檢查量表(MMSE)[6]及日常生活能力量表(ADL)[7]的評分。為把握評分的均衡性,降低評分操作誤差,對所有患者的提問和記錄均由同一固定人選完成,并在患者神志清醒狀態(tài)下進行。安全性評價方法:使用不良反應量表(TESS)評價兩組藥物的安全性,在治療前后各評價一次,用藥前后均進行血、尿、糞常規(guī),肝、腎功能,心電圖等檢查。

1.6 統(tǒng)計學處理 采用SPSS13.0統(tǒng)計軟件進行分析,計量資料以均數(shù)±標準差(±s)表示,采用 t檢驗;計數(shù)資料采用 χ2檢驗。

2 結(jié) 果

2.1 兩組治療前后HDS、MMSE與ADL評分比較 對照組有1例患者因中途停止治療而脫落,除脫落病例外,其余病例均嚴格遵循醫(yī)囑用藥。兩組治療前HDS、MMSE、ADL評分差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。兩組治療后HDS評分、MMSE評分在治療后均升高,ADL評分在治療后均下降,與治療前比較有統(tǒng)計學意義(P＜0.05或P＜0.01)。治療后觀察組HDS評分、MMSE評分與同期對照組比較,差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.01)。治療后兩組的ADL評分比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。詳見表1。

表1 兩組HDS、M MSE與ADL評分比較(±s) 分

表1 兩組HDS、M MSE與ADL評分比較(±s) 分

組別 n HDS MMSE ADL對照組 治療前 39 15.37±6.35 15.38±6.02 53.06±22.65治療后 39 18.53±8.081) 19.36±7.031) 23.47±18.041)觀察組 治療前 40 14.89±7.13 16.01±5.36 52.63±23.27治療后 40 20.36±5.422)3) 22.53±6.252)3)22.54±17.071)與同組治療前比較,1)P＜0.05,2)P＜0.01;與對照組治療后比較,3)P＜0.01

2.2 安全性分析 治療后,兩組藥物對患者的生命體征及血、尿、糞常規(guī),肝、腎功能,心電圖等實驗室檢查均無影響,兩組各有2例在用藥中期出現(xiàn)輕度膽堿能興奮癥狀,如腹瀉、便秘、疲勞、越激等不良反應。不良反應發(fā)生率均為5%,兩組的 TESS評分比較無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。繼續(xù)用藥不良反應消失,無死亡等嚴重不良事件發(fā)生。

3 討 論

VD為由于局灶性、多灶性或彌散性的缺血性損害或者缺血性再灌注所致,缺血性腦損傷的級聯(lián)反應引起膽堿能神經(jīng)功能障礙、炎癥反應和氧化應激,大量基礎(chǔ)研究證實,膽堿酯酶抑制劑和N-甲基-D-大冬氨酸受體抑制劑能改善血管性癡呆患者的認知功能。然而,這些藥物的療效在臨床試驗中僅部分患者獲得肯定,而且安全性和療效均未達到預期效果[8]。

鹽酸多奈哌齊為臨床上應用最廣的乙酰膽堿酯酶抑制劑,可減輕膽堿能傳遞受損導致的神經(jīng)元變性。多奈哌齊對乙酰膽堿酯酶的抑制作用有很強的選擇性,可明顯的增強小鼠大腦皮質(zhì)和海馬回處細胞外乙酰膽堿的濃度,而皮質(zhì)和海馬回參與記憶和高級智力活動,可極大地減輕膽堿能缺乏導致的學習功能缺陷。全面增加整個腦部血流量,提高恢復局部腦血流量的反應功能,而對心臟和小腸的乙酰膽堿酯酶活性無明顯影響[9]。銀丹心腦通軟膠囊的組成成分包括銀杏葉、丹參、燈盞細辛、三七等?，F(xiàn)代研究表明,銀杏葉提取物中銀杏黃酮苷、銀杏內(nèi)酯和白果內(nèi)酯等可預防新梗死出現(xiàn);恢復可逆性病損,使殘存神經(jīng)元細胞活化,從而改善癡呆癥狀;減少腦梗死及血管性癡呆的危險因素[10]。丹參酮AⅡ在血管性癡呆模型小鼠可改善其學習記憶,表現(xiàn)出較強抗氧化作用,同時能夠調(diào)節(jié)興奮性氨基酸和抑制性氨基酸的含量[11]。

本試驗結(jié)果表明鹽酸多奈哌齊聯(lián)合銀丹心腦通軟膠囊對血管性癡呆患者的認知功能有顯著改善,較單獨使用鹽酸多奈哌齊有統(tǒng)計學意義。但是兩者在生活能力方面,聯(lián)合用藥和單獨使用鹽酸多奈哌齊者改善程度相當。試驗結(jié)果證明可以選擇鹽酸多奈哌齊聯(lián)合銀丹心腦通軟膠囊作為治療血管性癡呆的一線藥物。

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