歐敏 吳育云 顧玨

益肺活血顆粒是著名中醫(yī)內(nèi)科學(xué)家董建華院士治療慢性肺源性心臟病(CPHD)的經(jīng)驗方，具有較好的臨床療效。本研究基于血管活性物質(zhì)一氧化氮(NO)、一氧化氮合酶(NOS)與CPHD的相關(guān)性，觀察益肺活血顆粒對老年CPHD急性加重期NO、NOS的影響。

1 資料與方法

1.1 研究對象 本組108例患者均符合1997年全國肺心病學(xué)術(shù)會議制定的CPHD診斷標準。心功能分級按NYHA分級法。隨機分為2組，治療組56例，男40例，女16例，年齡60～90歲，平均(76.5±10.5)歲;心功能Ⅱ級18例，Ⅲ級29例，Ⅳ級9例。對照組52例，男39例，女13例，年齡60～89歲，平均(74.7±13.2)歲;心功能Ⅱ級17例，Ⅲ級26例，Ⅳ級9例。2組性別、年齡、病情、病程、心功能等級相似，具有可比性。

1.2 治療方法 對照組予抗感染、祛痰解痙、改善通氣、低流量吸氧、控制心力衰竭、糾正水電解質(zhì)、酸堿失衡等基礎(chǔ)治療;治療組在此基礎(chǔ)上，加用益肺活血顆粒(由黃芪、黨參、赤芍、川芎等藥組成，北京市衛(wèi)生局臨床藥學(xué)研究所生產(chǎn))20 g口服，1 d 1次，14 d為1療程。

1.3 觀察指標及療效標準 觀察2組患者第14天癥狀、體征、胸片;治療前后抽取空腹靜脈血檢測NO、NOS(及時常規(guī)分離血清標本后，置－70℃冰箱保存待測。NO測定采用硝酸還原酶法，NOS測定采用比色法，試劑盒由南京建成生物工程研究所提供)。抽取動脈血檢測動脈血氧分壓(PaO2)、二氧化碳分壓(PaCO2)。

療效標準參照文獻擬定［1］。顯效:咳喘、胸悶、心悸顯著減輕或消失，肺部啰音明顯減少或消失，紫紺明顯減輕或消失，下肢水腫消失，心功能恢復(fù)2級，PaO2上升＞10 mmHg，PaCO2下降＞10 mmHg;有效:上述指標減輕或有好轉(zhuǎn)，心功能提高Ⅰ級，PaO2上升＜10 mmHg，PaCO2下降＜10 mmHg;無效:上述各項指標無好轉(zhuǎn)。

1.4 統(tǒng)計結(jié)果 用SPSS 10.0統(tǒng)計軟件分析。數(shù)據(jù)以均數(shù)±標準差(±s)表示;組間計數(shù)資料比較用χ2檢驗，計量資料比較用t檢驗。P＜0.05為有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組臨床療效比較 治療組總有效率為92.86%(52/56)，對照組總有效率為78.85%(41/52)，2組療效比較有顯著意義(P＜0.05)，治療組明顯優(yōu)于對照組。見表1。

表1 2組臨床療效比較(n)

2.2 2組治療前后血氣分析變化 2組治療后PaO2、PaCO2均較治療前有所改善;同時，治療后PaO2在治療組明顯高于對照組，PaCO2在治療組明顯低于對照組。見表2。

表2 2組治療前后血氣分析比較(±s，mmHg)

表2 2組治療前后血氣分析比較(±s，mmHg)

注:與對照組比較，*P ＜0.05;與治療前比較，△P ＜0.05，△△P ＜0.01

指標治療組(n＝56)對照組(n＝52)治療前 治療后 治療前 治療后PaO2 58.72±9.75 77.61±10.22＊△△ 59.15±11.35 72.93±10.82△△PaCO2 48.63±5.78 41.56±5.34＊△△ 47.01±6.35 44.05±6.01△

2.3 2組治療前后血清NO、NOS變化 2組治療后血清NO、NOS均較治療前提高，并且治療組高于對照組。見表3。

表3 2組治療前后血清NO、NOS比較(±s)

表3 2組治療前后血清NO、NOS比較(±s)

注:與對照組比較，*P ＜0.05;與治療前比較，△P ＜0.05，△△P ＜0.01

指標治療組(n＝56)對照組(n＝52)治療前 治療后 治療前 治療后NO(μmol/L) 49.96±6.75 56.28±7.22＊△△ 50.01±7.05 53.31±8.12△NOS(U/ml) 22.53±6.01 26.09±5.14＊△△ 21.82±4.35 23.95±5.01△

3 討論

NO是血管內(nèi)皮細胞合成的重要舒血管因子，NOS是NO合成的限速酶，對調(diào)節(jié)NO的合成起重要作用。長期缺氧，可通過多種途徑影響血管內(nèi)皮細胞中NOS的基因轉(zhuǎn)錄和翻譯，導(dǎo)致合成NOS、NO減少，尤其是肺內(nèi)組織NO明顯減少［2］。同時，由于NO還可介導(dǎo)人類氣管節(jié)段神經(jīng)源性支氣管舒張反應(yīng)，降低的NO濃度，顯然對低氧環(huán)境及CPHD急性發(fā)作所造成的支氣管收縮，對抗作用降低，這無疑會加重病情［3，4］。1992年美國首次將吸入NO應(yīng)用于新生兒持續(xù)性肺動脈高壓(PH)的治療并取得成功，隨后，NO對PH的治療作用成為全球研究的熱點［5］。中藥制劑對CPHD患者NO、NOS的影響，少有報道。

益肺活血顆粒是在補中益氣湯和血府逐瘀湯基礎(chǔ)上加減、精制而成的顆粒制劑，方中黃芪、黨參、白術(shù)補益肺氣，提高心肌收縮力，增加心排血量;川芎、牛膝、桃仁、紅花等藥活血化瘀，改善微循環(huán)，抑制血小板聚集和抗血栓形成。我們的前期工作表明:該藥通過減輕肺小血管縮窄、抑制中膜增厚，能夠抗FeCl3造成的家兔肺血管損傷［6］;益肺活血顆粒能縮小右室內(nèi)徑、降低右室流出道、減慢三尖瓣流速，改善CPHD家兔肺動脈壓力，具有明顯提高細胞免疫力的作用［7］。本組觀察表明:益肺活血顆粒組總有效率明顯高于對照組，且能提高PaO2，降低PaCO2，與對照組相比，具有顯著差異，且治療安全性好。其機制可能在于該藥降低PH、改善微循環(huán)、提高機體免疫功能、與抗生素產(chǎn)生協(xié)同作用。該項研究發(fā)現(xiàn):益肺活血顆粒提高老年CPHD的NOS水平，NOS表達增加，誘導(dǎo)內(nèi)皮細胞NO合成增多，然而該藥促進NOS表達的機制不太清楚，有待進一步研究。

CPHD急性加重的主要病因是呼吸道感染，患者長期接受抗生素治療，由于機體免疫力低下，病程后期不但抗生素療效欠佳，且不良反應(yīng)愈加明顯，因此，提高免疫力非常必要;另一方面，由于PH，心臟負荷過重，易出現(xiàn)心力衰竭，降低PH至關(guān)重要。因此，對CPHD患者，在西醫(yī)治療基礎(chǔ)上，加用益肺活血顆粒，不失為一種有效的治療方法。

［1］白素華，姜兆凱.慢性肺心病合并冠心病的診斷標準探討［J］.實用內(nèi)科雜志，1985，5(12):704.

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［4］奚敏.AECOPD患者二氧化碳潴留并低氯血癥55例臨床分析［J］.實用老年醫(yī)學(xué)，2009，23(4):318－319.

［5］杜軍保，張鳳文.肺動脈高壓的一氧化氮臨床治療［J］.實用兒科臨床雜志，2010，25(18):1378－1379.

［6］翟華強，袁園，歐敏，等.益肺活血顆粒對肺血管損傷家兔病理形態(tài)的影響［J］.中國病理生理雜志，2010，26(3):590－592.

［7］翟華強，賀聲，袁園，等.彩色多普勒評價益肺活血顆粒對家兔肺動脈壓力的影響［J］.中國實驗方劑學(xué)雜志，2010，16(10):114－115.